Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av probiotikatillskott på endotelfunktion II

20 mars 2026 uppdaterad av: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

Forskare vid MCW har upptäckt en ny väg som kopplar den typ av bakterier som finns i tarmarna till svårighetsgraden av hjärtinfarkter. Denna upptäckt av ett samband mellan tarmbakterier, bakteriella metaboliter och hjärtinfarkternas svårighetsgrad innebär att utredarna för första gången kan bestämma en persons sannolikhet att få en hjärtinfarkt via icke-konventionella riskfaktorer. Detta kan ge möjligheter till nya diagnostiska tester såväl som en potential för terapeutisk intervention. Kopplingen mellan tarmmikrobiota och svårighetsgraden av hjärtinfarkt kan också leda till nya terapeutiska metoder (probiotika, icke-absorberbara antibiotika) för att förhindra hjärtinfarkter. De föreslagna studierna kommer att testa hypotesen att förändrad tarmmikrobiota är mekaniskt kopplad till patogenesen av hjärt-kärlsjukdomar. Utredarens mål är att fastställa om inflammatoriska markörer i blodet minskar och endotelcellernas funktion förbättras av ett probiotikum hos patienter med etablerad kranskärlssjukdom. Vidare vill utredarna belysa en mekanism genom vilken tarmmikrobiotan reglerar seruminflammatoriska markörer.

  1. Specifikt mål 1 kommer att bestämma effekten av ett probiotikum på cirkulerande leptin- och TMAO-nivåer, konventionella riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och diabetes (totalkolesterol, LDL-kolesterol, oxiderat LDL, triglycerider, C-reaktivt protein, serumamyloid A, fibrinogen och adiponektin, glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), glukagonliknande peptid (GLP-1), glukagon, insulin) och deras relation till tarmmikrobiotan (15 representativa mikrobiella grupper) som icke-konventionella riskfaktorer. Flera blodprover kommer att samlas in för att mäta biomarkörer. Deltagarna kommer att ge periodiska avföringsprover för att mäta den biologiska mångfalden av tarmbakterier. Slutligen kommer endotelcellsfunktion (flödesmedierad dilatation) att mätas för att bedöma blodkärlsfunktion.
  2. Specifikt mål 2 kommer att bestämma effekten av ett probiotikum på metaboliter som härrör från tarmmikrobiotan som kandidater för icke-konventionella riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. Förhållandet mellan metaboliter härledda från tarmmikrobiotan, endotelcellsfunktion och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom identifierade i Specifikt Mål 1 kommer att korreleras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nyligen har en direkt koppling mellan tarmmikrobiota, kostfosfatidylkolin och främjande av hjärt-kärlsjukdom elegant demonstrerats. I denna studie användes bredspektrumantibiotika för att störa tarmmikrobiotan, och metabolomisk analys identifierade 3 metaboliter av fosfatidylkolin, inklusive TMAO, kopplade till ateroskleros. Effekten av intestinal dysbios på hjärtat och dess känslighet för skador från ischemi/reperfusion har dock inte varit känd förrän nu.

Nytt arbete har visat ett mekanistiskt samband mellan förändringar i tarmmikrobiotan och svårighetsgraden av hjärtinfarkt. Behandling av Dahl S-råttor med den kommersiellt tillgängliga probiotiska bakterien Lactobacillus plantarum 299v och ett icke-absorberat antibiotikum vankomycin för att förändra överflöd av multipla mikrobiota minskade cirkulerande leptinnivåer, minskade myokardinfarktens storlek och förbättrade återhämtningen av post-ischemisk mekanisk funktion. Förbehandling med leptin avskaffade hjärtskyddet av probiotika och antibiotika.

Dessa fynd visar också att tarmmikrobiotans räckvidd sträcker sig långt bortom lokala effekter till avlägsna organsystem som hjärtat och ger stöd för de metabolomiska studier som ska genomföras i Specifikt syfte 2. Den tidigare upptäckten av ett samband mellan tarmmikrobiota och deras metaboliter och hjärtinfarkt ger möjligheter till nya terapeutiska tillvägagångssätt (probiotika, icke-absorberbara antibiotika och/eller mikrobiella metaboliter) för behandling och förebyggande av kardiovaskulär sjukdom.

Tidigare studier indikerar en viktig roll för leptin i signalering mellan tarmmikrobiotan och hjärtat. Komplettering av kosten med aktiva kulturer av Lactobacillus plantarum 299v leder till betydande minskningar av fibrinogen och LDL-kolesterol och leptinkoncentrationer hos rökare. Dessa kliniska studier visar att en probiotika kan minska riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. Observera att varken leptin- eller TMAO-nivåer i sig är en erkänd kardiovaskulär riskfaktor. Detta är för närvarande ett område med enorm potential för att få ny mekanistisk insikt och kan leda till en terapeutisk produkt eller klinisk användning.

Nedsatt endotelfunktion anses vara en tidig och modulerande process i patogenesen av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom. Vidare har det visats att patienter med typ 2-diabetes mellitus uppvisar endotelial dysfunktion och att denna fenotyp föregår utveckling av uppriktig hyperglykemi. Endotelfunktionen är lätt att mäta med icke-invasiva metoder och endotelial dysfunktion mätt icke-invasivt oberoende förutsäger framtida kardiovaskulär risk hos patienter både med och utan kliniskt uppenbar kardiovaskulär sjukdom. Endotelfunktion hos ledningskärl hos människor kvantifieras vanligen genom mätning av flödesmedierad dilatation (FMD) i brachialisartären, vilket representerar den endotelberoende avslappningen av en ledningsartär - typiskt brachialisartären - på grund av ett ökat blodflöde. FMD korrelerar med nedsatt endotelberoende avslappning i kransartärerna och är en allmänt erkänd "barometer" för kardiovaskulär risk. Sammantaget antyder dessa data brachial FMD är en idealisk surrogatmarkör för kardiovaskulär risk för att övervaka effekterna av Lactobacillus plantarum 299v som föreslagits i detta arbete. Michael Widlansky har lång erfarenhet av användning av MKS för att mäta endotelfunktionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

215

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

36 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

CAD-inklusionskriterier

Ålder mellan 40-80 år Historik med känd kranskärlssjukdom (genom anamnesen av hjärtinfarkt, angiogram påvisande >=50 % stenos i minst 1 större epikardiell kransartär, eller ett tidigare stresstest som visade tecken på ischemi som inte har visat sig vara ett falskt positivt test genom angiografi)

T2DM utan CAD-inkluderingskriterier

  1. Ålder mellan 40-80 år
  2. Historik med känd diabetes mellitus typ II som tidigare diagnostiserats av patientens vårdgivare (ICD-9/10-kod)

CAD-uteslutningskriterier

Instabil angina eller hjärtinfarkt enligt historia, EKG och/eller enzymatiska kriterier inom 1 månad efter inskrivningen.

LV-dysfunktion som definieras av en LV-ejektionsfraktion dokumenterad som < 45 % inom 1 år efter inskrivningen genom ett ekokardiogram, MRT eller nukleär avbildning.

Okontrollerad hypertoni med ett blodtryck högre än 170/100 mmHg vid screeningbesöket.

Känd historia av kronisk njurinsufficiens, leverdysfunktion eller cancer förutom icke-melanom hudkarcinom eller lokaliserad prostatacancer som kräver systemisk behandling inom fem år efter inskrivningen.

Känd historia av kognitiv försämring eller oförmåga att följa studieprocedurer Patient med mag-tarmkanalens sjukdom såsom kort tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom eller en ileostomi.

Patient med en implanterad defibrillator eller permanent pacemaker som den potentiella deltagaren vet att förlita sig på för mer än 50 % av ventrikulära depolariseringar.

Patienter som fått probiotika, prebiotika och antibiotika under de senaste 12 veckorna.

Patienter med dosförändringar av vasoaktiva läkemedel och HMG-CoA-reduktashämmare under de 6 veckorna före inskrivningen.

Graviditet Patienter som för närvarande tar vitamin K-anatagonister som coumadin, warfarin.

De som dricker dagligen eller använder illegala droger.

T2DM utan CAD Exclusion Criteria

Hgb A1C > 9,5 % kranskärlssjukdom (antingen genom anamnes på hjärtinfarkt, påvisande angiogram >=50 % stenos i minst 1 större epikardiell kransartär, eller ett tidigare stresstest som visade tecken på ischemi som inte har visat sig vara en falskt positivt test genom angiografi) Instabil angina eller hjärtinfarkt enligt historia, EKG och/eller enzymatiska kriterier inom 1 månad efter inskrivningen.

LV-dysfunktion som definieras av en LV-ejektionsfraktion dokumenterad som < 45 % inom 1 år efter inskrivningen genom ett ekokardiogram, MRT eller nukleär avbildning.

Okontrollerad hypertoni med ett blodtryck högre än 170/100 mmHg vid screeningbesöket.

Känd historia av kronisk njurinsufficiens, leverdysfunktion eller cancer förutom icke-melanom hudkarcinom eller lokaliserad prostatacancer som kräver systemisk behandling inom fem år efter inskrivningen.

Känd historia av kognitiv försämring eller oförmåga att följa studieprocedurer Patient med mag-tarmkanalens sjukdom såsom kort tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom eller en ileostomi.

Patient med en implanterad defibrillator eller permanent pacemaker som den potentiella deltagaren vet att förlita sig på för mer än 50 % av ventrikulära depolariseringar.

Patienter som fått probiotika, prebiotika och antibiotika under de senaste 12 veckorna.

Patienter med dosförändringar av vasoaktiva läkemedel och HMG-CoA-reduktashämmare under de 6 veckorna före inskrivningen.

Graviditet Patienter som för närvarande tar vitamin K-anatagonister som coumadin, warfarin.

De som dricker dagligen eller använder illegala droger.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Goodbelly Först
Försökspersoner i denna arm kommer att konsumera 1 portion lactobacillus plantarum 299v dagligen under de första 6 veckorna.
Kosttillskott: Goodbelly först
Konsumtion av 1 portion Goodbelly probiotika dagligen i 6 veckor. Detta följs av 6 veckors placebo.
Andra namn:
  • Goodbelly
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner i denna arm kommer att konsumera 1 portion värmedödad placebo dagligen under de första 6 veckorna.
Kosttillskott: Placebo först
Konsumtion av 1 portion probiotisk placebo dagligen i 6 veckor. av 1 portion Goodbelly probiotika dagligen i 6 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring i baslinjeflödesmedierad dilatation (FMD) vid 6 veckor
Tidsram: baslinje och vecka 6
Detta är ett mått på endotelfunktionen i brachialisartären
baslinje och vecka 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

16 oktober 2025

Avslutad studie (Faktisk)

16 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO27955

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Goodbelly först

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera