Efecto de la suplementación con probióticos sobre la función endotelial II
Los investigadores de MCW han descubierto una nueva vía que vincula el tipo de bacteria presente en los intestinos con la gravedad de los ataques cardíacos. Este descubrimiento de una relación entre las bacterias intestinales, los metabolitos bacterianos y la gravedad de los ataques cardíacos significa que, por primera vez, los investigadores pueden determinar la probabilidad de que una persona sufra un ataque cardíaco a través de factores de riesgo no convencionales. Esto puede brindar oportunidades para nuevas pruebas de diagnóstico, así como un potencial para la intervención terapéutica. El vínculo entre la microbiota intestinal y la gravedad de los ataques cardíacos también puede dar lugar a nuevos enfoques terapéuticos (probióticos, antibióticos no absorbibles) para prevenir los ataques cardíacos. Los estudios propuestos pondrán a prueba la hipótesis de que la microbiota intestinal alterada está mecánicamente vinculada a la patogenia de la enfermedad cardiovascular. El objetivo del investigador es determinar si los marcadores inflamatorios en la sangre disminuyen y si la función de las células endoteliales mejora con un probiótico en pacientes con enfermedad arterial coronaria establecida. Además, los investigadores desean dilucidar un mecanismo por el cual la microbiota intestinal regula los marcadores inflamatorios séricos.
- El Objetivo Específico 1 determinará el impacto de un probiótico sobre los niveles circulantes de leptina y TMAO, factores de riesgo convencionales de enfermedad cardiovascular y diabetes (colesterol total, colesterol LDL, LDL oxidado, triglicéridos, proteína C reactiva, amiloide A sérico, fibrinógeno y adiponectina, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), péptido similar al glucagón (GLP-1), glucagón, insulina) y su relación con la microbiota intestinal (15 grupos microbianos representativos) como factores de riesgo no convencionales. Se recolectarán varias muestras de sangre para medir biomarcadores. Los participantes proporcionarán muestras periódicas de heces para medir la biodiversidad bacteriana intestinal. Por último, se medirá la función de las células endoteliales (dilatación mediada por flujo) para evaluar la función de los vasos sanguíneos.
- El Objetivo Específico 2 determinará el impacto de un probiótico sobre los metabolitos derivados de la microbiota intestinal como candidatos a factores de riesgo no convencionales de enfermedad cardiovascular. Se correlacionará la relación entre los metabolitos derivados de la microbiota intestinal, la función de las células endoteliales y los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular identificados en el Objetivo Específico 1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Recientemente, se ha demostrado con elegancia un vínculo directo entre la microbiota intestinal, la fosfatidilcolina dietética y la promoción de enfermedades cardiovasculares. En este estudio, se emplearon antibióticos de amplio espectro para alterar la microbiota intestinal y el análisis metabolómico identificó 3 metabolitos de la fosfatidilcolina, incluido el TMAO, relacionados con la aterosclerosis. Sin embargo, el impacto de la disbiosis intestinal sobre el corazón y su susceptibilidad a la lesión por isquemia/reperfusión no se conocía hasta ahora.
Un trabajo novedoso ha demostrado un vínculo mecánico entre los cambios en la microbiota intestinal y la gravedad del infarto de miocardio. El tratamiento de ratas Dahl S con la bacteria probiótica comercialmente disponible Lactobacillus plantarum 299v y un antibiótico no absorbido vancomicina para alterar la abundancia de microbiota múltiple redujo los niveles de leptina circulante, redujo el tamaño del infarto de miocardio y mejoró la recuperación de la función mecánica posisquémica. El pretratamiento con leptina abolió la cardioprotección por el probiótico y el antibiótico.
Estos hallazgos también muestran que el alcance de la microbiota intestinal se extiende mucho más allá de los efectos locales a sistemas de órganos remotos como el corazón y respaldan los estudios metabolómicos que se llevarán a cabo en el objetivo específico 2. El descubrimiento previo de una relación entre la microbiota intestinal, sus metabolitos y el infarto de miocardio brinda oportunidades para enfoques terapéuticos novedosos (probióticos, antibióticos no absorbibles y/o metabolitos microbianos) para el tratamiento y la prevención de enfermedades cardiovasculares.
Estudios previos indican un papel importante de la leptina en la señalización entre la microbiota intestinal y el corazón. La suplementación de la dieta con cultivos activos de Lactobacillus plantarum 299v conduce a reducciones significativas en las concentraciones de fibrinógeno y LDL-colesterol y leptina en fumadores. Estos estudios clínicos demuestran que un probiótico es capaz de disminuir los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Tenga en cuenta que ni la leptina ni los niveles de TMAO, per se, son un factor de riesgo cardiovascular reconocido. Actualmente, esta es un área con un enorme potencial para obtener una nueva visión mecánica y puede conducir a un producto terapéutico o uso clínico.
El deterioro de la función endotelial se reconoce como un proceso temprano y modulador en la patogenia de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Además, se ha demostrado que los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 presentan disfunción endotelial y que este fenotipo precede al desarrollo de hiperglucemia franca. La función endotelial se puede medir fácilmente por medios no invasivos y la disfunción endotelial medida de forma no invasiva predice de forma independiente el riesgo cardiovascular futuro en pacientes con y sin enfermedad cardiovascular clínicamente aparente. La función endotelial del vaso del conducto en humanos se cuantifica comúnmente mediante la medición de la dilatación mediada por flujo (FMD) en la arteria braquial, que representa la relajación dependiente del endotelio de una arteria del conducto, generalmente la arteria braquial, debido a un aumento del flujo sanguíneo. La FMD se correlaciona con el deterioro de la relajación dependiente del endotelio en las arterias coronarias y es un "barómetro" comúnmente reconocido del riesgo cardiovascular. En conjunto, estos datos sugieren que la fiebre aftosa braquial es un marcador sustituto ideal del riesgo cardiovascular para monitorear los efectos de Lactobacillus plantarum 299v como se propone en este trabajo. Michael Widlansky tiene una amplia experiencia en el uso de FMD para medir la función endotelial.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión de CAD
Edad entre 40 y 80 años Historia de enfermedad arterial coronaria conocida (ya sea por antecedentes de infarto de miocardio, angiograma que demuestre >=50% de estenosis en al menos 1 arteria coronaria epicárdica principal, o una prueba de esfuerzo previa que mostró evidencia de isquemia que no ha ha revelado ser una prueba falsamente positiva por angiografía)
DMT2 sin criterios de inclusión de CAD
- Edad entre 40-80 años
- Historial de Diabetes Mellitus Tipo II conocida como diagnosticada previamente por el proveedor del paciente (código ICD-9/10)
Criterios de exclusión de CAD
Angina inestable o infarto de miocardio según antecedentes, ECG y/o criterios enzimáticos dentro del mes anterior a la inscripción.
Disfunción del ventrículo izquierdo definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada como < 45 % dentro del año posterior a la inscripción mediante un ecocardiograma, una resonancia magnética o imágenes nucleares.
Hipertensión no controlada con una presión arterial superior a 170/100 mmHg en la visita de selección.
Antecedentes conocidos de insuficiencia renal crónica, disfunción hepática o cáncer además de carcinomas de piel no melanoma o cáncer de próstata localizado que requieran tratamiento sistémico dentro de los cinco años posteriores a la inscripción.
Antecedentes conocidos de deterioro cognitivo o incapacidad para seguir los procedimientos del estudio. Paciente con enfermedad del tracto gastrointestinal, como síndrome de intestino corto, enfermedad inflamatoria intestinal o ileostomía.
Paciente con un desfibrilador implantado o un marcapasos permanente en el que se sabe que el participante potencial confía para más del 50 % de las despolarizaciones ventriculares.
Pacientes que recibieron probióticos, prebióticos y antibióticos en las últimas 12 semanas.
Pacientes con cambios de dosis de medicamentos vasoactivos e inhibidores de la HMG-CoA reductasa en las 6 semanas anteriores a la inscripción.
Embarazo Pacientes que actualmente toman antagonistas de la vitamina K como coumadin, warfarina.
Los que son bebedores diarios o usan drogas ilícitas.
T2DM sin criterios de exclusión de CAD
Hgb A1C > 9,5 % Enfermedad de las arterias coronarias (ya sea por antecedentes de infarto de miocardio, angiograma que demuestre >=50 % de estenosis en al menos 1 arteria coronaria epicárdica principal, o una prueba de esfuerzo previa que haya mostrado evidencia de isquemia que no se haya revelado como un prueba falsa positiva por angiografía) Angina inestable o infarto de miocardio por antecedentes, ECG y/o criterios enzimáticos dentro de 1 mes de la inscripción.
Disfunción del ventrículo izquierdo definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo documentada como < 45 % dentro del año posterior a la inscripción mediante un ecocardiograma, una resonancia magnética o imágenes nucleares.
Hipertensión no controlada con una presión arterial superior a 170/100 mmHg en la visita de selección.
Antecedentes conocidos de insuficiencia renal crónica, disfunción hepática o cáncer además de carcinomas de piel no melanoma o cáncer de próstata localizado que requieran tratamiento sistémico dentro de los cinco años posteriores a la inscripción.
Antecedentes conocidos de deterioro cognitivo o incapacidad para seguir los procedimientos del estudio. Paciente con enfermedad del tracto gastrointestinal, como síndrome de intestino corto, enfermedad inflamatoria intestinal o ileostomía.
Paciente con un desfibrilador implantado o un marcapasos permanente en el que se sabe que el participante potencial confía para más del 50 % de las despolarizaciones ventriculares.
Pacientes que recibieron probióticos, prebióticos y antibióticos en las últimas 12 semanas.
Pacientes con cambios de dosis de medicamentos vasoactivos e inhibidores de la HMG-CoA reductasa en las 6 semanas anteriores a la inscripción.
Embarazo Pacientes que actualmente toman antagonistas de la vitamina K como coumadin, warfarina.
Los que son bebedores diarios o usan drogas ilícitas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Buena barriga primero
Los sujetos de este grupo consumirán 1 porción de lactobacillus plantarum 299v al día durante las primeras 6 semanas.
|
Consumo de 1 porción de probiótico Goodbelly diariamente durante 6 semanas.
Esto es seguido por 6 semanas de placebo.
Otros nombres:
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|
Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos en este brazo consumirán 1 porción de placebo muerto por calor diariamente durante las primeras 6 semanas.
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Consumo de 1 porción de placebo probiótico diariamente durante 6 semanas. de 1 porción de probiótico Goodbelly diariamente durante 6 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
cambio en la dilatación mediada por flujo inicial (FMD) a las 6 semanas
Periodo de tiempo: línea base y semana 6
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Esta es una medida de la función endotelial en la arteria braquial.
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línea base y semana 6
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Lam V, Su J, Koprowski S, Hsu A, Tweddell JS, Rafiee P, Gross GJ, Salzman NH, Baker JE. Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats. FASEB J. 2012 Apr;26(4):1727-35. doi: 10.1096/fj.11-197921. Epub 2012 Jan 12.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
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- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Takase B, Uehata A, Akima T, Nagai T, Nishioka T, Hamabe A, Satomura K, Ohsuzu F, Kurita A. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998 Dec 15;82(12):1535-9, A7-8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00702-4.
- Vita JA, Keaney JF Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? Circulation. 2002 Aug 6;106(6):640-2. doi: 10.1161/01.cir.0000028581.07992.56. No abstract available.
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO27955
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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