- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03267758
A probiotikus kiegészítés hatása az endothel funkcióra II
Az MCW kutatói új utat fedeztek fel, amely összekapcsolja a belekben lévő baktériumok típusát a szívroham súlyosságával. A bélbaktériumok, a bakteriális metabolitok és a szívroham súlyossága közötti kapcsolat felfedezése azt jelenti, hogy a kutatók most először képesek nem hagyományos kockázati tényezők alapján meghatározni egy személy szívrohamának valószínűségét. Ez újszerű diagnosztikai tesztekre, valamint terápiás beavatkozás lehetőségére adhat lehetőséget. A bél mikrobiota és a szívroham súlyossága közötti kapcsolat új terápiás megközelítésekhez (probiotikumok, nem felszívódó antibiotikumok) is vezethet a szívrohamok megelőzésére. A javasolt tanulmányok azt a hipotézist tesztelik, hogy a megváltozott bélmikrobióta mechanikusan kapcsolódik a szív- és érrendszeri betegségek patogeneziséhez. A vizsgáló célja annak meghatározása, hogy a probiotikum csökkenti-e a vérben a gyulladásos markereket, és javítja-e az endothelsejtek működését a megállapított koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a kutatók azt a mechanizmust kívánják tisztázni, amellyel a bél mikrobiota szabályozza a szérum gyulladásos markereit.
- Az 1. konkrét cél meghatározza a probiotikumok hatását a keringő leptin- és TMAO-szintekre, a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség hagyományos kockázati tényezőire (összkoleszterin, LDL-koleszterin, oxidált LDL, trigliceridek, C-reaktív fehérje, szérum amiloid A, fibrinogén és adiponektin, glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP), glukagon-szerű peptid (GLP-1), glukagon, inzulin), valamint ezek kapcsolata a bél mikrobiótával (15 reprezentatív mikrobiális csoport), mint nem konvencionális kockázati tényező. Számos vérmintát gyűjtenek a biomarkerek mérésére. A résztvevők időszakonként székletmintákat adnak a bélbaktériumok biológiai sokféleségének mérésére. Végül megmérjük az endoteliális sejtfunkciót (az áramlás által közvetített tágulást) a véredények működésének értékelése érdekében.
- A 2. konkrét cél meghatározza a probiotikumok hatását a bél mikrobiotájából származó metabolitokra, mint a szív- és érrendszeri betegségek nem hagyományos kockázati tényezőire. A bél mikrobiotából származó metabolitok, az endothelsejtek működése és az 1. specifikus célban azonosított szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői közötti kapcsolat korrelál.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A közelmúltban elegánsan kimutatták a közvetlen kapcsolatot a bélmikrobióta, az étrendi foszfatidil-kolin és a szív- és érrendszeri betegségek elősegítése között. Ebben a vizsgálatban széles spektrumú antibiotikumokat alkalmaztak a bél mikrobiota megzavarására, és a metabolomikus elemzés a foszfatidil-kolin 3 metabolitját azonosította, köztük a TMAO-t, amelyek az atherosclerosishoz kapcsolódnak. Az intestinalis dysbiosis szívre gyakorolt hatása és az ischaemia/reperfúzió okozta sérülésekre való érzékenysége azonban mindeddig nem volt ismert.
Az új munka mechanikus kapcsolatot mutatott be a bélmikrobióta változásai és a szívinfarktus súlyossága között. Dahl S patkányok kezelése a kereskedelemben kapható Lactobacillus plantarum 299v probiotikus baktériummal és egy fel nem szívódó vankomicin antibiotikummal a többszörös mikrobióta bőségének megváltoztatására csökkentette a keringő leptinszintet, csökkentette a szívinfarktus méretét és javította az ischaemiás mechanikai funkció helyreállítását. A leptinnel végzett előkezelés megszüntette a probiotikum és az antibiotikum által okozott szívvédelmet.
Ezek az eredmények azt is mutatják, hogy a bélmikrobióta kiterjedése messze túlmutat a helyi hatásokon túl távoli szervrendszerekre, például a szívre, és alátámasztják a 2. specifikus célban végzendő metabolomikai vizsgálatokat. A bélmikrobióta és metabolitjaik közötti kapcsolat előzetes felfedezése a szívinfarktus pedig újszerű terápiás megközelítésekre (probiotikumok, nem felszívódó antibiotikumok és/vagy mikrobiális metabolitok) kínál lehetőséget a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére és megelőzésére.
Korábbi vizsgálatok azt mutatják, hogy a leptin fontos szerepet játszik a bélmikrobióta és a szív közötti jelátvitelben. Az étrend kiegészítése aktív Lactobacillus plantarum 299v tenyészetekkel a fibrinogén és az LDL-koleszterin, valamint a leptin koncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezet a dohányzókban. Ezek a klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a probiotikum képes csökkenteni a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőit. Vegye figyelembe, hogy sem a leptin, sem a TMAO szint önmagában nem ismert kardiovaszkuláris kockázati tényező. Ez jelenleg egy olyan terület, ahol óriási lehetőség rejlik az új mechanikai betekintés megszerzésére, és terápiás termékhez vagy klinikai felhasználáshoz vezethet.
Az endothel funkció károsodását korai és moduláló folyamatként ismerik fel az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségek patogenezisében. Ezenkívül kimutatták, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek endoteliális diszfunkciót mutatnak, és ez a fenotípus megelőzi a nyílt hiperglikémia kialakulását. Az endoteliális funkció non-invazív módszerekkel könnyen mérhető, a non-invazív módon mért endoteliális diszfunkció pedig függetlenül megjósolja a jövőbeni kardiovaszkuláris kockázatot mind klinikailag nyilvánvaló kardiovaszkuláris betegségben szenvedő, mind anélkül. Emberben a vezeték erek endothel funkcióját általában az áramlás által közvetített dilatáció (FMD) mérésével határozzák meg a brachialis artériában, amely a vezeték artéria - jellemzően a brachialis - endotélium-függő relaxációját jelenti a megnövekedett véráramlás következtében. Az FMD korrelál a szívkoszorúér-artériákban tapasztalható károsodott endothel-függő relaxációval, és a kardiovaszkuláris kockázat általánosan elismert "barométere". Összességében ezek az adatok azt sugallják, hogy a brachiális FMD a szív- és érrendszeri kockázat ideális helyettesítő markere a Lactobacillus plantarum 299v hatásainak nyomon követésére, amint azt ebben a munkában javasoljuk. Michael Widlansky széleskörű tapasztalattal rendelkezik az FMD endothel funkció mérésére történő alkalmazásában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
CAD felvételi kritériumok
40-80 év közötti életkor Ismert koszorúér-betegség a kórtörténetben (vagy szívizominfarktus, angiogram kimutatható >=50%-os szűkület legalább 1 fő epicardialis koszorúérben, vagy korábbi stresszteszt, amely ischaemiát mutatott, és nem az angiográfia hamis pozitív tesztet mutatott ki)
T2DM CAD felvételi kritériumok nélkül
- Életkor 40-80 év között
- A kórelőzményben előforduló, a beteg kezelője által korábban diagnosztizált II-es típusú diabetes mellitus (ICD-9/10 kód)
CAD-kizárási kritériumok
Instabil angina vagy szívinfarktus az anamnézis, EKG és/vagy enzimatikus kritériumok alapján a felvételt követő 1 hónapon belül.
Az LV ejekciós frakciója által meghatározott LV diszfunkció, amelyet echocardiogram, MRI vagy nukleáris képalkotás során a felvételt követő 1 éven belül <45%-nak dokumentálnak.
Nem kontrollált magas vérnyomás 170/100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomással a szűrővizsgálaton.
Krónikus veseelégtelenség, májműködési zavar vagy rák ismert anamnézisében a nem melanómás bőrkarcinómák vagy lokalizált prosztatarák mellett, amely szisztémás kezelést igényel a felvételt követő öt éven belül.
Ismert kognitív károsodás vagy képtelenség a vizsgálati eljárások követésére. A gyomor-bél traktus betegsége, például rövid bélszindróma, gyulladásos bélbetegség vagy ileostomia.
Beültetett defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkező beteg, amelyre a potenciális résztvevőről ismert, hogy a kamrai depolarizáció több mint 50%-ában támaszkodik.
Azok a betegek, akik az elmúlt 12 hétben probiotikumot, prebiotikumot és antibiotikumot kaptak.
Azok a betegek, akiknél a vazoaktív gyógyszerek és a HMG-CoA reduktáz gátlók adagolása megváltozott a beiratkozást megelőző 6 hétben.
Terhesség Azok a betegek, akik jelenleg K-vitamin-anatagonistákat szednek, például kumadint, warfarint.
Azok, akik napi alkoholfogyasztók vagy tiltott drogokat fogyasztanak.
T2DM CAD kizárási kritériumok nélkül
Hgb A1C > 9,5 % koszorúér-betegség (akár a kórelőzményben szereplő miokardiális infarktus, angiogram kimutatható >=50%-os szűkület legalább 1 fő epicardialis koszorúérben, vagy egy korábbi stresszteszt, amely olyan ischaemiát mutatott ki, amelyről nem derült ki, hogy hamis pozitív angiográfiás teszt) Instabil angina vagy myocardialis infarctus anamnézis, EKG és/vagy enzimatikus kritériumok alapján a felvételt követő 1 hónapon belül.
Az LV ejekciós frakciója által meghatározott LV diszfunkció, amelyet echocardiogram, MRI vagy nukleáris képalkotás során a felvételt követő 1 éven belül <45%-nak dokumentálnak.
Nem kontrollált magas vérnyomás 170/100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomással a szűrővizsgálaton.
Krónikus veseelégtelenség, májműködési zavar vagy rák ismert anamnézisében a nem melanómás bőrkarcinómák vagy lokalizált prosztatarák mellett, amely szisztémás kezelést igényel a felvételt követő öt éven belül.
Ismert kognitív károsodás vagy képtelenség a vizsgálati eljárások követésére. A gyomor-bél traktus betegsége, például rövid bélszindróma, gyulladásos bélbetegség vagy ileostomia.
Beültetett defibrillátorral vagy állandó pacemakerrel rendelkező beteg, amelyre a potenciális résztvevőről ismert, hogy a kamrai depolarizáció több mint 50%-ában támaszkodik.
Azok a betegek, akik az elmúlt 12 hétben probiotikumot, prebiotikumot és antibiotikumot kaptak.
Azok a betegek, akiknél a vazoaktív gyógyszerek és a HMG-CoA reduktáz gátlók adagolása megváltozott a beiratkozást megelőző 6 hétben.
Terhesség Azok a betegek, akik jelenleg K-vitamin-anatagonistákat szednek, például kumadint, warfarint.
Azok, akik napi alkoholfogyasztók vagy tiltott drogokat fogyasztanak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Goodbelly First
Az ebben a karban lévő alanyok az első 6 hétben naponta 1 adag lactobacillus plantarum 299v-et fogyasztanak.
|
Napi 1 adag Goodbelly probiotikum fogyasztása 6 hétig.
Ezt 6 hetes placebo követi.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az ebbe a karba tartozó alanyok az első 6 hétben naponta 1 adag hővel elölt placebót fogyasztanak.
|
Napi 1 adag probiotikus placebo fogyasztása 6 héten keresztül. napi 1 adag Goodbelly probiotikumot 6 héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
változás a kiindulási áramlás által közvetített dilatációban (FMD) a 6. héten
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
Ez az endothel funkció mérése a brachialis artériában
|
alapvonal és 6. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Lam V, Su J, Koprowski S, Hsu A, Tweddell JS, Rafiee P, Gross GJ, Salzman NH, Baker JE. Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats. FASEB J. 2012 Apr;26(4):1727-35. doi: 10.1096/fj.11-197921. Epub 2012 Jan 12.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Takase B, Uehata A, Akima T, Nagai T, Nishioka T, Hamabe A, Satomura K, Ohsuzu F, Kurita A. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998 Dec 15;82(12):1535-9, A7-8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00702-4.
- Vita JA, Keaney JF Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? Circulation. 2002 Aug 6;106(6):640-2. doi: 10.1161/01.cir.0000028581.07992.56. No abstract available.
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO27955
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek
-
University of Texas at AustinBefejezveCardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
University of Texas at AustinBefejezveCardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
University of Texas at AustinBefejezveCardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
University of Texas at AustinToborzásGyulladás | Cardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionBefejezveElhízottság | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityBefejezveA fizikai aktivitás | Cardiovascular FitnessEgyesült Államok
-
Ottawa Hospital Research InstituteBefejezveFeszültség | Válságerőforrás-kezelési (CRM) készségek | Fejlett Cardiovascular Life Support (ACLS) készségekKanada
-
Ramsay Générale de SantéDr Céline FAUREIsmeretlenVeseelégtelenség | Retina képalkotás | Cardiovascular BiomarkerFranciaország
-
The University of Tennessee, KnoxvilleUniversity of MinnesotaBefejezveTest felépítés | Depressziós tünetek | Cardiovascular Fitness | Hangulati állapotok | Fizikai aktivitási szintek | Helyzetmotiváció | Helyzeti érdeklődésEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Goodbelly először
-
Medical College of WisconsinBefejezveA koszorúér-betegség | Magas vérnyomás | Perifériás érbetegségek | Hiperlipidémiák | Agyi artériás betegségekEgyesült Államok
-
Medical College of WisconsinBefejezve
-
Medical College of WisconsinAktív, nem toborzó