- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03267758
Vliv probiotické suplementace na endoteliální funkci II
Vědci z MCW objevili novou cestu, která spojuje typ bakterií přítomných ve střevech se závažností infarktu. Tento objev vztahu mezi střevními bakteriemi, bakteriálními metabolity a závažností srdečního infarktu znamená, že poprvé mohou být vyšetřovatelé schopni určit pravděpodobnost, že člověk dostane infarkt, prostřednictvím nekonvenčních rizikových faktorů. To může poskytnout příležitosti pro nové diagnostické testy a také potenciál pro terapeutickou intervenci. Souvislost mezi střevní mikroflórou a závažností srdečních záchvatů může také vést k novým terapeutickým přístupům (probiotika, nevstřebatelná antibiotika), aby se zabránilo infarktu. Navrhované studie budou testovat hypotézu, že změněná střevní mikrobiota je mechanicky spojena s patogenezí kardiovaskulárních onemocnění. Cílem výzkumníka je určit, zda jsou zánětlivé markery v krvi sníženy a funkce endoteliálních buněk zlepšena probiotikem u pacientů s prokázaným onemocněním koronárních tepen. Kromě toho si výzkumníci přejí objasnit mechanismus, kterým střevní mikroflóra reguluje sérové zánětlivé markery.
- Specifický cíl 1 určí vliv probiotik na hladiny cirkulujícího leptinu a TMAO, konvenční rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění a diabetu (celkový cholesterol, LDL cholesterol, oxidovaný LDL, triglyceridy, C-reaktivní protein, sérový amyloid A, fibrinogen a adiponektin, glukagon-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP), glukagonu podobný peptid (GLP-1), glukagon, inzulín) a jejich vztah ke střevní mikrobiotě (15 reprezentativních mikrobiálních skupin) jako nekonvenční rizikové faktory. K měření biomarkerů bude odebráno několik vzorků krve. Účastníci budou poskytovat pravidelné vzorky stolice za účelem měření střevní bakteriální biodiverzity. Nakonec bude měřena funkce endoteliálních buněk (průtokem zprostředkovaná dilatace) za účelem posouzení funkce krevních cév.
- Specifický cíl 2 určí vliv probiotik na metabolity pocházející ze střevní mikroflóry jako kandidáty na nekonvenční rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění. Bude korelován vztah mezi metabolity pocházejícími ze střevní mikrobioty, funkcí endoteliálních buněk a rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění identifikovanými ve specifickém cíli 1.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávno byla elegantně prokázána přímá souvislost mezi střevní mikrobiotou, dietním fosfatidylcholinem a podporou kardiovaskulárních onemocnění. V této studii byla k narušení střevní mikrobioty použita širokospektrá antibiotika a metabolomická analýza identifikovala 3 metabolity fosfatidylcholinu, včetně TMAO, spojené s aterosklerózou. Dopad střevní dysbiózy na srdce a jeho náchylnost k poranění ischemií/reperfuzí však dosud nebyl znám.
Nová práce prokázala mechanickou souvislost mezi změnami ve střevní mikrobiotě a závažností infarktu myokardu. Léčba potkanů Dahl S komerčně dostupnou probiotickou bakterií Lactobacillus plantarum 299v a neabsorbovaným antibiotikem vankomycinem ke změně množství mnohočetné mikroflóry snížila hladiny cirkulujícího leptinu, zmenšila velikost infarktu myokardu a zlepšila obnovu postischemické mechanické funkce. Předléčení leptinem zrušilo kardioprotekci probiotikem a antibiotikem.
Tato zjištění také ukazují, že dosah střevní mikroflóry sahá daleko za lokální účinky na vzdálené orgánové systémy, jako je srdce, a poskytují podporu pro metabolomické studie, které mají být provedeny v rámci Specifického cíle 2. Předchozí objev vztahu mezi střevní mikrobiotou a jejich metabolity a infarkt myokardu poskytuje příležitosti pro nové terapeutické přístupy (probiotika, nevstřebatelná antibiotika a/nebo mikrobiální metabolity) pro léčbu a prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
Předchozí studie naznačují důležitou roli leptinu v signalizaci mezi střevní mikrobiotou a srdcem. Doplnění stravy aktivními kulturami Lactobacillus plantarum 299v vede u kuřáků k významnému snížení koncentrace fibrinogenu a LDL-cholesterolu a leptinu. Tyto klinické studie ukazují, že probiotika jsou schopna snižovat rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění. Všimněte si, že ani hladiny leptinu ani TMAO samy o sobě nejsou uznávaným kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Toto je v současnosti oblast s obrovským potenciálem pro získání nového mechanického náhledu a může vést k terapeutickému produktu nebo klinickému použití.
Porucha endoteliální funkce je rozpoznána jako časný a modulující proces v patogenezi aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. Dále bylo prokázáno, že pacienti s diabetes mellitus 2. typu vykazují endoteliální dysfunkci a že tento fenotyp předchází rozvoji zjevné hyperglykémie. Endoteliální funkce je snadno měřitelná neinvazivními prostředky a endoteliální dysfunkce měřená neinvazivně nezávisle předpovídá budoucí kardiovaskulární riziko u pacientů s klinicky zjevným kardiovaskulárním onemocněním i bez něj. Endoteliální funkce cév konduitu u lidí se běžně kvantifikuje měřením průtokem zprostředkované dilatace (FMD) v brachiální arterii, která představuje na endotelu závislou relaxaci konduitové artérie - typicky brachiální arterie - v důsledku zvýšeného průtoku krve. FMD koreluje se zhoršenou relaxací v koronárních tepnách závislou na endotelu a je obecně uznávaným „barometrem“ kardiovaskulárního rizika. Celkově vzato tato data naznačují, že pažní slintavka a kulhavka je ideálním náhradním markerem kardiovaskulárního rizika pro sledování účinků Lactobacillus plantarum 299v, jak je navrženo v této práci. Michael Widlansky má rozsáhlé zkušenosti s používáním FMD k měření endoteliální funkce.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael Widlansky, MD
- Telefonní číslo: 414-955-6759
- E-mail: mwidlans@mcw.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ryan Kacala
- Telefonní číslo: 414-955-6885
- E-mail: rkacala@mcw.edu
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Medical College of Wisconsin
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael E Widlansky
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení CAD
Věk mezi 40-80 lety Známé onemocnění koronárních tepen v anamnéze (buď v anamnéze infarkt myokardu, angiogram prokazující >=50% stenózu alespoň 1 hlavní epikardiální koronární tepny nebo předchozí zátěžový test, který prokázal známky ischemie, která nebyla angiografií se ukázalo, že jde o falešně pozitivní test)
T2DM bez CAD začleňovacích kritérií
- Věk mezi 40-80 lety
- Historie známého diabetu mellitus typu II, jak byl dříve diagnostikován poskytovatelem pacienta (kód ICD-9/10)
Kritéria vyloučení CAD
Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu podle anamnézy, EKG a/nebo enzymatických kritérií do 1 měsíce od zařazení.
Dysfunkce LK definovaná ejekční frakcí LK dokumentovanou jako < 45 % během 1 roku od zařazení do studie pomocí echokardiogramu, MRI nebo nukleárního zobrazení.
Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem vyšším než 170/100 mmHg při screeningové návštěvě.
Známá anamnéza chronické renální insuficience, jaterní dysfunkce nebo rakoviny kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo lokalizovaného karcinomu prostaty vyžadující systémovou léčbu do pěti let od zařazení.
Známá anamnéza kognitivního poškození nebo neschopnosti dodržet studijní postupy Pacient s onemocněním GI traktu, jako je syndrom krátkého střeva, zánětlivé onemocnění střev nebo ileostomie.
Pacient s implantovaným defibrilátorem nebo permanentním kardiostimulátorem, o kterém je známo, že se na něj potenciální účastník spoléhá při více než 50 % komorových depolarizací.
Pacienti, kteří dostávali probiotika, prebiotika a antibiotika v posledních 12 týdnech.
Pacienti se změnami dávkování vazoaktivních léků a inhibitorů HMG-CoA reduktázy během 6 týdnů před zařazením.
Těhotenství Pacientky, které v současné době užívají antagonisty vitaminu K, jako je coumadin, warfarin.
Ti, kteří denně pijí nebo užívají nelegální drogy.
T2DM bez kritérií vyloučení CAD
Hgb A1C > 9,5 % ischemická choroba srdeční (buď v anamnéze infarktu myokardu, angiogram prokazující >=50 % stenózy v alespoň 1 hlavní epikardiální koronární tepně, nebo předchozí zátěžový test, který prokázal známky ischemie, která nebyla odhalena jako falešně pozitivní test angiografií) Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu podle anamnézy, EKG a/nebo enzymatických kritérií do 1 měsíce od zařazení.
Dysfunkce LK definovaná ejekční frakcí LK dokumentovanou jako < 45 % během 1 roku od zařazení do studie pomocí echokardiogramu, MRI nebo nukleárního zobrazení.
Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem vyšším než 170/100 mmHg při screeningové návštěvě.
Známá anamnéza chronické renální insuficience, jaterní dysfunkce nebo rakoviny kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo lokalizovaného karcinomu prostaty vyžadující systémovou léčbu do pěti let od zařazení.
Známá anamnéza kognitivního poškození nebo neschopnosti dodržet studijní postupy Pacient s onemocněním GI traktu, jako je syndrom krátkého střeva, zánětlivé onemocnění střev nebo ileostomie.
Pacient s implantovaným defibrilátorem nebo permanentním kardiostimulátorem, o kterém je známo, že se na něj potenciální účastník spoléhá při více než 50 % komorových depolarizací.
Pacienti, kteří dostávali probiotika, prebiotika a antibiotika v posledních 12 týdnech.
Pacienti se změnami dávkování vazoaktivních léků a inhibitorů HMG-CoA reduktázy během 6 týdnů před zařazením.
Těhotenství Pacientky, které v současné době užívají antagonisty vitaminu K, jako je coumadin, warfarin.
Ti, kteří denně pijí nebo užívají nelegální drogy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Goodbelly First
Subjekty v této větvi budou konzumovat 1 porci Lactobacillus plantarum 299v denně po dobu prvních 6 týdnů.
|
Konzumace 1 porce probiotik Goodbelly denně po dobu 6 týdnů.
Poté následuje 6 týdnů placeba.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty v tomto rameni budou konzumovat 1 porci teplem usmrceného placeba denně po dobu prvních 6 týdnů.
|
Konzumace 1 porce probiotického placeba denně po dobu 6 týdnů. 1 porce probiotik Goodbelly denně po dobu 6 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
změna ve výchozí dilataci zprostředkované průtokem (FMD) po 6 týdnech
Časové okno: základní stav a týden 6
|
Jedná se o měření endoteliální funkce v brachiální tepně
|
základní stav a týden 6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Lam V, Su J, Koprowski S, Hsu A, Tweddell JS, Rafiee P, Gross GJ, Salzman NH, Baker JE. Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats. FASEB J. 2012 Apr;26(4):1727-35. doi: 10.1096/fj.11-197921. Epub 2012 Jan 12.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Takase B, Uehata A, Akima T, Nagai T, Nishioka T, Hamabe A, Satomura K, Ohsuzu F, Kurita A. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998 Dec 15;82(12):1535-9, A7-8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00702-4.
- Vita JA, Keaney JF Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? Circulation. 2002 Aug 6;106(6):640-2. doi: 10.1161/01.cir.0000028581.07992.56. No abstract available.
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRO27955
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Goodbelly první
-
Lawson Health Research InstituteDokončenoEndotracheální intubaceKanada
-
University of MichiganLFR InternationalNáborTrauma | Traumatické zraněníKeňa, Nigérie, Sierra Leone, Uganda
-
Cambridge Health AllianceNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS); Healing Lodge of the...Zápis na pozvánkuPoruchy související s látkami | Duševní zdravíSpojené státy
-
Coopervision, Inc.Dokončeno
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoVývoj dítěte | Poruchy chování dětí | Reactive Attachment DisorderSpojené státy
-
Assiut UniversityNeznámýResekabilní periampulární karcinomEgypt
-
Foundation for Innovative New Diagnostics, SwitzerlandMinistry of Health, Malaysia; Hospital Sultanah Bahiyah; Malaysian AIDS CouncilNábor
-
NYU Langone HealthStaženo
-
Thomas Jefferson UniversityNáborNemalobuněčný karcinom plic | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze II rakoviny plic AJCC v8 | Fáze I rakoviny plic AJCC v8Spojené státy
-
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la...Aktivní, ne náborMetastáza | Nádor pankreatu | Cirkulující nádorové buňky | Resekabilní periampulární karcinomŠpanělsko