Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv probiotické suplementace na endoteliální funkci II

11. března 2024 aktualizováno: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

Vědci z MCW objevili novou cestu, která spojuje typ bakterií přítomných ve střevech se závažností infarktu. Tento objev vztahu mezi střevními bakteriemi, bakteriálními metabolity a závažností srdečního infarktu znamená, že poprvé mohou být vyšetřovatelé schopni určit pravděpodobnost, že člověk dostane infarkt, prostřednictvím nekonvenčních rizikových faktorů. To může poskytnout příležitosti pro nové diagnostické testy a také potenciál pro terapeutickou intervenci. Souvislost mezi střevní mikroflórou a závažností srdečních záchvatů může také vést k novým terapeutickým přístupům (probiotika, nevstřebatelná antibiotika), aby se zabránilo infarktu. Navrhované studie budou testovat hypotézu, že změněná střevní mikrobiota je mechanicky spojena s patogenezí kardiovaskulárních onemocnění. Cílem výzkumníka je určit, zda jsou zánětlivé markery v krvi sníženy a funkce endoteliálních buněk zlepšena probiotikem u pacientů s prokázaným onemocněním koronárních tepen. Kromě toho si výzkumníci přejí objasnit mechanismus, kterým střevní mikroflóra reguluje sérové ​​zánětlivé markery.

  1. Specifický cíl 1 určí vliv probiotik na hladiny cirkulujícího leptinu a TMAO, konvenční rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění a diabetu (celkový cholesterol, LDL cholesterol, oxidovaný LDL, triglyceridy, C-reaktivní protein, sérový amyloid A, fibrinogen a adiponektin, glukagon-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP), glukagonu podobný peptid (GLP-1), glukagon, inzulín) a jejich vztah ke střevní mikrobiotě (15 reprezentativních mikrobiálních skupin) jako nekonvenční rizikové faktory. K měření biomarkerů bude odebráno několik vzorků krve. Účastníci budou poskytovat pravidelné vzorky stolice za účelem měření střevní bakteriální biodiverzity. Nakonec bude měřena funkce endoteliálních buněk (průtokem zprostředkovaná dilatace) za účelem posouzení funkce krevních cév.
  2. Specifický cíl 2 určí vliv probiotik na metabolity pocházející ze střevní mikroflóry jako kandidáty na nekonvenční rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění. Bude korelován vztah mezi metabolity pocházejícími ze střevní mikrobioty, funkcí endoteliálních buněk a rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění identifikovanými ve specifickém cíli 1.

Přehled studie

Detailní popis

Nedávno byla elegantně prokázána přímá souvislost mezi střevní mikrobiotou, dietním fosfatidylcholinem a podporou kardiovaskulárních onemocnění. V této studii byla k narušení střevní mikrobioty použita širokospektrá antibiotika a metabolomická analýza identifikovala 3 metabolity fosfatidylcholinu, včetně TMAO, spojené s aterosklerózou. Dopad střevní dysbiózy na srdce a jeho náchylnost k poranění ischemií/reperfuzí však dosud nebyl znám.

Nová práce prokázala mechanickou souvislost mezi změnami ve střevní mikrobiotě a závažností infarktu myokardu. Léčba potkanů ​​Dahl S komerčně dostupnou probiotickou bakterií Lactobacillus plantarum 299v a neabsorbovaným antibiotikem vankomycinem ke změně množství mnohočetné mikroflóry snížila hladiny cirkulujícího leptinu, zmenšila velikost infarktu myokardu a zlepšila obnovu postischemické mechanické funkce. Předléčení leptinem zrušilo kardioprotekci probiotikem a antibiotikem.

Tato zjištění také ukazují, že dosah střevní mikroflóry sahá daleko za lokální účinky na vzdálené orgánové systémy, jako je srdce, a poskytují podporu pro metabolomické studie, které mají být provedeny v rámci Specifického cíle 2. Předchozí objev vztahu mezi střevní mikrobiotou a jejich metabolity a infarkt myokardu poskytuje příležitosti pro nové terapeutické přístupy (probiotika, nevstřebatelná antibiotika a/nebo mikrobiální metabolity) pro léčbu a prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

Předchozí studie naznačují důležitou roli leptinu v signalizaci mezi střevní mikrobiotou a srdcem. Doplnění stravy aktivními kulturami Lactobacillus plantarum 299v vede u kuřáků k významnému snížení koncentrace fibrinogenu a LDL-cholesterolu a leptinu. Tyto klinické studie ukazují, že probiotika jsou schopna snižovat rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění. Všimněte si, že ani hladiny leptinu ani TMAO samy o sobě nejsou uznávaným kardiovaskulárním rizikovým faktorem. Toto je v současnosti oblast s obrovským potenciálem pro získání nového mechanického náhledu a může vést k terapeutickému produktu nebo klinickému použití.

Porucha endoteliální funkce je rozpoznána jako časný a modulující proces v patogenezi aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. Dále bylo prokázáno, že pacienti s diabetes mellitus 2. typu vykazují endoteliální dysfunkci a že tento fenotyp předchází rozvoji zjevné hyperglykémie. Endoteliální funkce je snadno měřitelná neinvazivními prostředky a endoteliální dysfunkce měřená neinvazivně nezávisle předpovídá budoucí kardiovaskulární riziko u pacientů s klinicky zjevným kardiovaskulárním onemocněním i bez něj. Endoteliální funkce cév konduitu u lidí se běžně kvantifikuje měřením průtokem zprostředkované dilatace (FMD) v brachiální arterii, která představuje na endotelu závislou relaxaci konduitové artérie - typicky brachiální arterie - v důsledku zvýšeného průtoku krve. FMD koreluje se zhoršenou relaxací v koronárních tepnách závislou na endotelu a je obecně uznávaným „barometrem“ kardiovaskulárního rizika. Celkově vzato tato data naznačují, že pažní slintavka a kulhavka je ideálním náhradním markerem kardiovaskulárního rizika pro sledování účinků Lactobacillus plantarum 299v, jak je navrženo v této práci. Michael Widlansky má rozsáhlé zkušenosti s používáním FMD k měření endoteliální funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

215

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Michael Widlansky, MD
  • Telefonní číslo: 414-955-6759
  • E-mail: mwidlans@mcw.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Ryan Kacala
  • Telefonní číslo: 414-955-6885
  • E-mail: rkacala@mcw.edu

Studijní místa

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael E Widlansky

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

38 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení CAD

Věk mezi 40-80 lety Známé onemocnění koronárních tepen v anamnéze (buď v anamnéze infarkt myokardu, angiogram prokazující >=50% stenózu alespoň 1 hlavní epikardiální koronární tepny nebo předchozí zátěžový test, který prokázal známky ischemie, která nebyla angiografií se ukázalo, že jde o falešně pozitivní test)

T2DM bez CAD začleňovacích kritérií

  1. Věk mezi 40-80 lety
  2. Historie známého diabetu mellitus typu II, jak byl dříve diagnostikován poskytovatelem pacienta (kód ICD-9/10)

Kritéria vyloučení CAD

Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu podle anamnézy, EKG a/nebo enzymatických kritérií do 1 měsíce od zařazení.

Dysfunkce LK definovaná ejekční frakcí LK dokumentovanou jako < 45 % během 1 roku od zařazení do studie pomocí echokardiogramu, MRI nebo nukleárního zobrazení.

Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem vyšším než 170/100 mmHg při screeningové návštěvě.

Známá anamnéza chronické renální insuficience, jaterní dysfunkce nebo rakoviny kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo lokalizovaného karcinomu prostaty vyžadující systémovou léčbu do pěti let od zařazení.

Známá anamnéza kognitivního poškození nebo neschopnosti dodržet studijní postupy Pacient s onemocněním GI traktu, jako je syndrom krátkého střeva, zánětlivé onemocnění střev nebo ileostomie.

Pacient s implantovaným defibrilátorem nebo permanentním kardiostimulátorem, o kterém je známo, že se na něj potenciální účastník spoléhá při více než 50 % komorových depolarizací.

Pacienti, kteří dostávali probiotika, prebiotika a antibiotika v posledních 12 týdnech.

Pacienti se změnami dávkování vazoaktivních léků a inhibitorů HMG-CoA reduktázy během 6 týdnů před zařazením.

Těhotenství Pacientky, které v současné době užívají antagonisty vitaminu K, jako je coumadin, warfarin.

Ti, kteří denně pijí nebo užívají nelegální drogy.

T2DM bez kritérií vyloučení CAD

Hgb A1C > 9,5 % ischemická choroba srdeční (buď v anamnéze infarktu myokardu, angiogram prokazující >=50 % stenózy v alespoň 1 hlavní epikardiální koronární tepně, nebo předchozí zátěžový test, který prokázal známky ischemie, která nebyla odhalena jako falešně pozitivní test angiografií) Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu podle anamnézy, EKG a/nebo enzymatických kritérií do 1 měsíce od zařazení.

Dysfunkce LK definovaná ejekční frakcí LK dokumentovanou jako < 45 % během 1 roku od zařazení do studie pomocí echokardiogramu, MRI nebo nukleárního zobrazení.

Nekontrolovaná hypertenze s krevním tlakem vyšším než 170/100 mmHg při screeningové návštěvě.

Známá anamnéza chronické renální insuficience, jaterní dysfunkce nebo rakoviny kromě nemelanomových kožních karcinomů nebo lokalizovaného karcinomu prostaty vyžadující systémovou léčbu do pěti let od zařazení.

Známá anamnéza kognitivního poškození nebo neschopnosti dodržet studijní postupy Pacient s onemocněním GI traktu, jako je syndrom krátkého střeva, zánětlivé onemocnění střev nebo ileostomie.

Pacient s implantovaným defibrilátorem nebo permanentním kardiostimulátorem, o kterém je známo, že se na něj potenciální účastník spoléhá při více než 50 % komorových depolarizací.

Pacienti, kteří dostávali probiotika, prebiotika a antibiotika v posledních 12 týdnech.

Pacienti se změnami dávkování vazoaktivních léků a inhibitorů HMG-CoA reduktázy během 6 týdnů před zařazením.

Těhotenství Pacientky, které v současné době užívají antagonisty vitaminu K, jako je coumadin, warfarin.

Ti, kteří denně pijí nebo užívají nelegální drogy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Goodbelly First
Subjekty v této větvi budou konzumovat 1 porci Lactobacillus plantarum 299v denně po dobu prvních 6 týdnů.
Konzumace 1 porce probiotik Goodbelly denně po dobu 6 týdnů. Poté následuje 6 týdnů placeba.
Ostatní jména:
  • Goodbelly
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty v tomto rameni budou konzumovat 1 porci teplem usmrceného placeba denně po dobu prvních 6 týdnů.
Konzumace 1 porce probiotického placeba denně po dobu 6 týdnů. 1 porce probiotik Goodbelly denně po dobu 6 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změna ve výchozí dilataci zprostředkované průtokem (FMD) po 6 týdnech
Časové okno: základní stav a týden 6
Jedná se o měření endoteliální funkce v brachiální tepně
základní stav a týden 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Goodbelly první

3
Předplatit