Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние пробиотических добавок на функцию эндотелия II

20 марта 2026 г. обновлено: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

Исследователи из MCW обнаружили новый путь, который связывает тип бактерий, присутствующих в кишечнике, с тяжестью сердечных приступов. Это открытие взаимосвязи между кишечными бактериями, бактериальными метаболитами и тяжестью сердечных приступов означает, что впервые исследователи смогут определить вероятность сердечного приступа у человека с помощью нетрадиционных факторов риска. Это может предоставить возможности для новых диагностических тестов, а также потенциал для терапевтического вмешательства. Связь между кишечной микробиотой и тяжестью сердечных приступов может также привести к новым терапевтическим подходам (пробиотики, невсасывающиеся антибиотики) для предотвращения сердечных приступов. Предлагаемые исследования позволят проверить гипотезу о том, что измененная кишечная микробиота механически связана с патогенезом сердечно-сосудистых заболеваний. Цель исследователя состоит в том, чтобы определить, снижаются ли воспалительные маркеры в крови и улучшается ли функция эндотелиальных клеток пробиотиком у пациентов с установленным заболеванием коронарной артерии. Кроме того, исследователи хотят выяснить механизм, с помощью которого микробиота кишечника регулирует маркеры воспаления в сыворотке.

  1. Конкретная цель 1 определит влияние пробиотика на уровни циркулирующего лептина и ТМАО, обычные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета (общий холестерин, холестерин ЛПНП, окисленные ЛПНП, триглицериды, С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген и адипонектин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), глюкагоноподобный пептид (ГПП-1), глюкагон, инсулин) и их связь с кишечной микробиотой (15 репрезентативных микробных групп) как нетрадиционные факторы риска. Будет взято несколько образцов крови для измерения биомаркеров. Участники будут периодически предоставлять образцы стула для измерения бактериального биоразнообразия кишечника. Наконец, будет измерена функция эндотелиальных клеток (расширение, опосредованное потоком), чтобы оценить функцию кровеносных сосудов.
  2. Конкретная цель 2 будет определять влияние пробиотика на метаболиты, полученные из кишечной микробиоты, в качестве кандидатов на нетрадиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Связь между метаболитами кишечной микробиоты, функцией эндотелиальных клеток и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, выявленными в Конкретной цели 1, будет коррелирована.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавно была элегантно продемонстрирована прямая связь между кишечной микробиотой, диетическим фосфатидилхолином и развитием сердечно-сосудистых заболеваний. В этом исследовании для разрушения кишечной микробиоты использовались антибиотики широкого спектра действия, а метаболический анализ выявил 3 метаболита фосфатидилхолина, включая ТМАО, связанные с атеросклерозом. Однако влияние кишечного дисбиоза на сердце и его восприимчивость к повреждению в результате ишемии/реперфузии до настоящего времени не были известны.

Новая работа продемонстрировала механистическую связь между изменениями микробиоты кишечника и тяжестью инфаркта миокарда. Лечение крыс Dahl S коммерчески доступной пробиотической бактерией Lactobacillus plantarum 299v и неабсорбируемым антибиотиком ванкомицином для изменения численности множественной микробиоты снижало уровни циркулирующего лептина, уменьшало размер инфаркта миокарда и улучшало восстановление постишемической механической функции. Предварительное лечение лептином отменило кардиопротекцию пробиотиком и антибиотиком.

Эти результаты также показывают, что воздействие кишечной микробиоты выходит далеко за рамки местного воздействия на отдаленные системы органов, такие как сердце, и обеспечивают поддержку метаболических исследований, которые будут проводиться в рамках конкретной цели 2. Предварительное открытие взаимосвязи между кишечной микробиотой и их метаболитами и инфаркт миокарда открывают возможности для новых терапевтических подходов (пробиотики, невсасывающиеся антибиотики и/или микробные метаболиты) для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Предыдущие исследования указывают на важную роль лептина в передаче сигналов между микробиотой кишечника и сердцем. Дополнение диеты активными культурами Lactobacillus plantarum 299v приводит к значительному снижению концентрации фибриногена, холестерина ЛПНП и лептина у курильщиков. Эти клинические исследования демонстрируют, что пробиотик способен снижать факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обратите внимание, что ни уровни лептина, ни ТМАО сами по себе не являются признанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время это область с огромным потенциалом для получения нового механистического понимания и может привести к созданию терапевтического продукта или клинического применения.

Нарушение функции эндотелия признано ранним и модулирующим процессом в патогенезе атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, было показано, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдается эндотелиальная дисфункция и что этот фенотип предшествует развитию выраженной гипергликемии. Функцию эндотелия легко измерить неинвазивными методами, а эндотелиальная дисфункция, измеренная неинвазивным методом, позволяет независимо прогнозировать будущий сердечно-сосудистый риск у пациентов как с клинически выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и без них. Функцию эндотелия проводящих сосудов у людей обычно количественно оценивают путем измерения дилатации, опосредованной потоком (FMD) в плечевой артерии, которая представляет собой зависимое от эндотелия расслабление проводящей артерии - обычно плечевой артерии - из-за увеличения кровотока. Ящур коррелирует с нарушением эндотелийзависимой релаксации коронарных артерий и является общепризнанным «барометром» сердечно-сосудистого риска. В совокупности эти данные позволяют предположить, что плечевой ящур является идеальным суррогатным маркером сердечно-сосудистого риска для мониторинга эффектов Lactobacillus plantarum 299v, как это предлагается в этой работе. Майкл Видлански имеет большой опыт использования FMD для измерения эндотелиальной функции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

215

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 36 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения САПР

Возраст от 40 до 80 лет Известные заболевания коронарных артерий в анамнезе (либо инфаркт миокарда в анамнезе, ангиограмма, демонстрирующая >=50% стеноз по крайней мере в 1 крупной эпикардиальной коронарной артерии, либо предыдущий нагрузочный тест, показавший признаки ишемии, которая не имела ложноположительный тест при ангиографии)

СД2 без CAD Критерии включения

  1. Возраст от 40 до 80 лет
  2. Известный сахарный диабет II типа в анамнезе, ранее диагностированный лечащим врачом пациента (код МКБ-9/10).

Критерии исключения САПР

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда по анамнезу, ЭКГ и/или ферментативным критериям в течение 1 месяца после включения.

Дисфункция ЛЖ, определяемая фракцией выброса ЛЖ <45% в течение 1 года после включения в исследование с помощью эхокардиограммы, МРТ или ядерной визуализации.

Неконтролируемая артериальная гипертензия с артериальным давлением выше 170/100 мм рт.ст. на скрининговом визите.

Известный анамнез хронической почечной недостаточности, дисфункции печени или рака, помимо немеланомных карцином кожи или локализованного рака предстательной железы, требующих системного лечения в течение пяти лет после зачисления.

Известные когнитивные нарушения в анамнезе или неспособность следовать процедурам исследования. Пациент с заболеванием желудочно-кишечного тракта, таким как синдром короткой кишки, воспалительное заболевание кишечника или илеостомия.

Пациент с имплантированным дефибриллятором или постоянным кардиостимулятором, на который потенциальный участник, как известно, полагается более чем в 50% случаев деполяризации желудочков.

Пациенты, получавшие пробиотики, пребиотики и антибиотики в течение последних 12 недель.

Пациенты с изменением дозы вазоактивных препаратов и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы за 6 недель до включения в исследование.

Беременность Пациенты, которые в настоящее время принимают антагонисты витамина К, такие как кумадин, варфарин.

Те, кто ежедневно пьет или употребляет запрещенные наркотики.

СД2 без ИБС Критерии исключения

Hgb A1C > 9,5 % Ишемическая болезнь сердца (либо инфаркт миокарда в анамнезе, ангиограмма, демонстрирующая >=50% стеноз по крайней мере в 1 крупной эпикардиальной коронарной артерии, либо предыдущий нагрузочный тест, который показал признаки ишемии, которая не была выявлена ​​как ложноположительный тест при ангиографии) Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда по анамнезу, ЭКГ и/или ферментативным критериям в течение 1 месяца после включения.

Дисфункция ЛЖ, определяемая фракцией выброса ЛЖ <45% в течение 1 года после включения в исследование с помощью эхокардиограммы, МРТ или ядерной визуализации.

Неконтролируемая артериальная гипертензия с артериальным давлением выше 170/100 мм рт.ст. на скрининговом визите.

Известный анамнез хронической почечной недостаточности, дисфункции печени или рака, помимо немеланомных карцином кожи или локализованного рака предстательной железы, требующих системного лечения в течение пяти лет после зачисления.

Известные когнитивные нарушения в анамнезе или неспособность следовать процедурам исследования. Пациент с заболеванием желудочно-кишечного тракта, таким как синдром короткой кишки, воспалительное заболевание кишечника или илеостомия.

Пациент с имплантированным дефибриллятором или постоянным кардиостимулятором, на который потенциальный участник, как известно, полагается более чем в 50% случаев деполяризации желудочков.

Пациенты, получавшие пробиотики, пребиотики и антибиотики в течение последних 12 недель.

Пациенты с изменением дозы вазоактивных препаратов и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы за 6 недель до включения в исследование.

Беременность Пациенты, которые в настоящее время принимают антагонисты витамина К, такие как кумадин, варфарин.

Те, кто ежедневно пьет или употребляет запрещенные наркотики.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гудбелли Первый
Субъекты в этой группе будут потреблять 1 порцию Lactobacillus plantarum 299v ежедневно в течение первых 6 недель.
Диетическая добавка: Гудбелли первый
Употребление 1 порции пробиотика Goodbelly ежедневно в течение 6 недель. Затем следуют 6 недель плацебо.
Другие имена:
  • Гудбелли
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты в этой группе будут потреблять 1 порцию плацебо, убитого нагреванием, ежедневно в течение первых 6 недель.
Диетическая добавка: Сначала плацебо
Потребление 1 порции пробиотического плацебо ежедневно в течение 6 недель. 1 порция пробиотика Goodbelly ежедневно в течение 6 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение исходной дилатации, опосредованной потоком (FMD), через 6 недель
Временное ограничение: исходный уровень и 6 неделя
Это измерение эндотелиальной функции в плечевой артерии.
исходный уровень и 6 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Следователи

  • Главный следователь: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO27955

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гудбелли первый

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться