Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Probioottisen lisäyksen vaikutus endoteelin toimintaan II

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

MCW:n tutkijat ovat löytäneet uuden reitin, joka yhdistää suolistossa olevien bakteerien tyypin sydänkohtausten vakavuuteen. Tämä suoliston bakteerien, bakteerien aineenvaihduntatuotteiden ja sydänkohtausten vakavuuden välisen suhteen löydös tarkoittaa, että ensimmäistä kertaa tutkijat voivat pystyä määrittämään henkilön todennäköisyyden saada sydänkohtaus epätavanomaisten riskitekijöiden avulla. Tämä voi tarjota mahdollisuuksia uusille diagnostisille testeille sekä mahdollisuuden terapeuttiseen interventioon. Suoliston mikrobiotan ja sydänkohtausten vakavuuden välinen yhteys voi myös johtaa uusiin hoitomenetelmiin (probiootit, imeytymättömät antibiootit) sydänkohtausten estämiseksi. Ehdotetut tutkimukset testaavat hypoteesia, jonka mukaan muuttunut suoliston mikrobiota on mekaanisesti yhteydessä sydän- ja verisuonitautien patogeneesiin. Tutkijan tavoitteena on selvittää, onko probiootti alentanut veren tulehdusmarkkereita ja parantaako endoteelisolujen toiminta potilailla, joilla on todettu sepelvaltimotauti. Lisäksi tutkijat haluavat selvittää mekanismin, jolla suoliston mikrobiota säätelee seerumin tulehdusmarkkereita.

  1. Erityinen tavoite 1 määrittää probiootin vaikutuksen verenkierrossa oleviin leptiini- ja TMAO-tasoihin, perinteisiin sydän- ja verisuonitautien ja diabeteksen riskitekijöihin (kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, hapettunut LDL, triglyseridit, C-reaktiivinen proteiini, seerumin amyloidi A, fibrinogeeni ja adiponektiini, glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP), glukagonin kaltainen peptidi (GLP-1), glukagoni, insuliini) ja niiden suhde suolen mikrobiotaan (15 edustavaa mikrobiryhmää) epätavanomaisina riskitekijöinä. Biomarkkerien mittaamiseksi otetaan useita verinäytteitä. Osallistujat toimittavat säännöllisesti ulostenäytteitä suoliston bakteerien biologisen monimuotoisuuden mittaamiseksi. Lopuksi mitataan endoteelisolujen toiminta (virtausvälitteinen laajentuminen) verisuonten toiminnan arvioimiseksi.
  2. Erityistavoitteessa 2 määritetään probiootin vaikutus suoliston mikrobiotosta peräisin oleviin aineenvaihduntatuotteisiin ehdokkaina sydän- ja verisuonitautien epätavanomaisiin riskitekijöihin. Suoliston mikrobiosta peräisin olevien metaboliittien, endoteelisolujen toiminnan ja erityistavoitteessa 1 yksilöityjen sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden välinen suhde korreloidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Äskettäin suora yhteys suoliston mikrobiotan, ravinnon fosfatidyylikoliinin ja sydän- ja verisuonitautien edistämisen välillä on osoitettu tyylikkäästi. Tässä tutkimuksessa laajakirjoisia antibiootteja käytettiin häiritsemään suoliston mikrobiota, ja metabolominen analyysi tunnisti 3 fosfatidyylikoliinin metaboliittia, mukaan lukien TMAO, jotka liittyvät ateroskleroosiin. Kuitenkaan suoliston dysbioosin vaikutusta sydämeen ja sen alttiutta iskemian/reperfuusion aiheuttamille vaurioille ei ole vielä tiedetty.

Uusi työ on osoittanut mekaanisen yhteyden suoliston mikrobiotassa tapahtuvien muutosten ja sydäninfarktin vakavuuden välillä. Dahl S -rottien hoito kaupallisesti saatavilla olevalla probioottisella Lactobacillus plantarum 299v -bakteerilla ja imeytymättömällä antibiootilla vankomysiinillä useiden mikrobiottien runsauden muuttamiseksi alensi verenkierron leptiinitasoja, pienensi sydäninfarktin kokoa ja paransi iskeemisen mekaanisen toiminnan palautumista. Esikäsittely leptiinillä poisti probiootin ja antibiootin aiheuttaman sydänsuojan.

Nämä havainnot osoittavat myös, että suoliston mikrobiotan ulottuvuus ulottuu paljon laajemmalle kuin paikalliset vaikutukset kaukaisiin elinjärjestelmiin, kuten sydämeen, ja tarjoavat tukea erityistavoitteessa 2 suoritettaville metabolomille tutkimuksille. ja sydäninfarkti tarjoaa mahdollisuuksia uusille terapeuttisille lähestymistavoille (probiootit, imeytymättömät antibiootit ja/tai mikrobien metaboliitit) sydän- ja verisuonitautien hoitoon ja ehkäisyyn.

Aiemmat tutkimukset osoittavat leptiinin tärkeän roolin suoliston mikrobiotan ja sydämen välisessä signaloinnissa. Ruokavalion täydentäminen aktiivisilla Lactobacillus plantarum 299v -viljelmillä johtaa merkittäviin fibrinogeeni- ja LDL-kolesteroli- ja leptiinipitoisuuksien alenemiseen tupakoitsijoilla. Nämä kliiniset tutkimukset osoittavat, että probiootti pystyy vähentämään sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Huomaa, että leptiini- tai TMAO-tasot eivät sinänsä ole tunnustettuja kardiovaskulaarisia riskitekijöitä. Tämä on tällä hetkellä alue, jolla on valtavat mahdollisuudet saada uutta mekanistista oivallusta ja se voi johtaa terapeuttiseen tuotteeseen tai kliiniseen käyttöön.

Heikentynyt endoteelin toiminta tunnustetaan varhaiseksi ja moduloivaksi prosessiksi ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin patogeneesissä. Lisäksi on osoitettu, että potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, esiintyy endoteelin toimintahäiriötä ja että tämä fenotyyppi edeltää avoimen hyperglykemian kehittymistä. Endoteelin toiminta on helposti mitattavissa ei-invasiivisin keinoin, ja ei-invasiivisesti itsenäisesti mitattu endoteelin toimintahäiriö ennustaa tulevaa kardiovaskulaarista riskiä potilailla, joilla on kliinisesti ilmeinen sydän- ja verisuonitauti. Ihmisten putkisuonten endoteelin toiminta kvantifioidaan yleisesti mittaamalla virtausvälitteistä laajentumista (FMD) olkavarsivaltimoon, joka edustaa johtovaltimon - tyypillisesti olkavarsivaltimon - endoteelistä riippuvaa rentoutumista lisääntyneen verenvirtauksen vuoksi. Suu- ja sorkkatauti korreloi heikentyneen endoteeliriippuvaisen rentoutumisen kanssa sepelvaltimoissa ja on yleisesti tunnustettu kardiovaskulaarisen riskin "barometri". Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että brakiaalinen suu- ja sorkkatauti on ihanteellinen sydän- ja verisuoniriskin korvikemarkkeri Lactobacillus plantarum 299v:n vaikutusten seuraamiseksi, kuten tässä työssä ehdotetaan. Michael Widlanskylla on laaja kokemus suu- ja sorkkataudin käytöstä endoteelin toiminnan mittaamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

215

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Michael Widlansky, MD
  • Puhelinnumero: 414-955-6759
  • Sähköposti: mwidlans@mcw.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Ryan Kacala
  • Puhelinnumero: 414-955-6885
  • Sähköposti: rkacala@mcw.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Medical College of Wisconsin
        • Päätutkija:
          • Michael E Widlansky

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

38 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

CAD-sisäänottokriteerit

Ikä 40-80 vuotta Aiemmin tunnettu sepelvaltimotauti (joko sydäninfarkti, angiogrammi osoittaa >=50 % ahtauma vähintään 1 suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa tai aikaisempi stressitesti, joka osoitti iskemiaa, jota ei ole angiografiassa todettiin vääräksi positiiviseksi testiksi)

T2DM ilman CAD-lisäyskriteerejä

  1. Ikä 40-80v
  2. Tunnettu tyypin II diabetes, jonka potilaan hoitaja on aiemmin diagnosoinut (ICD-9/10-koodi)

CAD-poissulkemiskriteerit

Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti historian, EKG:n ja/tai entsymaattisten kriteerien perusteella 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

LV-toiminnan toimintahäiriö, joka on määritelty LV-ejektiofraktiona, joka on dokumentoitu < 45 % vuoden sisällä kaikukardiografialla, MRI- tai tumakuvauksella rekisteröinnistä.

Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine seulontakäynnillä on yli 170/100 mmHg.

Tunnettu krooninen munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö tai syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, jotka vaativat systeemistä hoitoa viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta.

Tunnettu kognitiivinen heikentyminen tai kyvyttömyys seurata tutkimusmenetelmiä Potilas, jolla on maha-suolikanavan sairaus, kuten lyhytsuolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus tai ileostomia.

Potilas, jolla on implantoitu defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin, johon mahdollisen osallistujan tiedetään luottavan yli 50 %:ssa kammioiden depolarisaatioista.

Potilaat, jotka ovat saaneet probiootteja, prebiootteja ja antibiootteja viimeisen 12 viikon aikana.

Potilaat, joiden vasoaktiivisten lääkkeiden ja HMG-CoA-reduktaasin estäjien annostusta on muutettu 6 viikon aikana ennen ilmoittautumista.

Raskaus Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan K-vitamiinianagonisteja, kuten kumadiinia, varfariinia.

Ne, jotka juovat päivittäin tai käyttävät laittomia huumeita.

T2DM ilman CAD-poissulkemiskriteerejä

Hgb A1C > 9,5 % sepelvaltimotauti (joko aiemman sydäninfarktin, angiogrammin osoittavan >=50 % ahtauman perusteella vähintään 1 suuressa epikardiaalisessa sepelvaltimossa tai aikaisemmassa stressitestissä, joka osoitti merkkejä iskemiasta, jota ei ole paljastettu väärä positiivinen testi angiografialla) Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti historian, EKG:n ja/tai entsymaattisten kriteerien perusteella 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

LV-toiminnan toimintahäiriö, joka on määritelty LV-ejektiofraktiona, joka on dokumentoitu < 45 % vuoden sisällä kaikukardiografialla, MRI- tai tumakuvauksella rekisteröinnistä.

Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine seulontakäynnillä on yli 170/100 mmHg.

Tunnettu krooninen munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö tai syöpä paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, jotka vaativat systeemistä hoitoa viiden vuoden sisällä ilmoittautumisesta.

Tunnettu kognitiivinen heikentyminen tai kyvyttömyys seurata tutkimusmenetelmiä Potilas, jolla on maha-suolikanavan sairaus, kuten lyhytsuolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus tai ileostomia.

Potilas, jolla on implantoitu defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin, johon mahdollisen osallistujan tiedetään luottavan yli 50 %:ssa kammioiden depolarisaatioista.

Potilaat, jotka ovat saaneet probiootteja, prebiootteja ja antibiootteja viimeisen 12 viikon aikana.

Potilaat, joiden vasoaktiivisten lääkkeiden ja HMG-CoA-reduktaasin estäjien annostusta on muutettu 6 viikon aikana ennen ilmoittautumista.

Raskaus Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan K-vitamiinianagonisteja, kuten kumadiinia, varfariinia.

Ne, jotka juovat päivittäin tai käyttävät laittomia huumeita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Goodbelly ensin
Tämän käsivarren koehenkilöt kuluttavat 1 annoksen lactobacillus plantarum 299v päivittäin ensimmäisen 6 viikon ajan.
Ravintolisä: Goodbelly ensin
1 annos Goodbelly-probioottia päivittäin 6 viikon ajan. Tätä seuraa 6 viikkoa lumelääkettä.
Muut nimet:
  • Hyvä vatsa
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän käsivarren koehenkilöt nauttivat 1 annoksen lämmöllä tapettua lumelääkettä päivittäin ensimmäisen 6 viikon ajan.
Ravintolisä: Placebo ensin
1 annos probioottista lumelääkettä päivittäin 6 viikon ajan. 1 annos Goodbelly-probioottia päivittäin 6 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
muutos lähtötilanteen virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD) 6 viikon kohdalla
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 6
Tämä on endoteelin toiminnan mitta olkapäävaltimoon
perustilanne ja viikko 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical College of Wisconsin

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO27955

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitauti

Kliiniset tutkimukset Goodbelly ensin

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa