Effekt av probiotisk tilskudd på endotelfunksjon II

Nylig har en direkte sammenheng mellom intestinal mikrobiota, fosfatidylkolin i kosten og fremme av hjerte- og karsykdommer blitt elegant demonstrert. I denne studien ble bredspektrede antibiotika brukt for å forstyrre tarmmikrobiotaen, og metabolomisk analyse identifiserte 3 metabolitter av fosfatidylkolin, inkludert TMAO, knyttet til aterosklerose. Påvirkningen av intestinal dysbiose på hjertet og dets mottakelighet for skade fra iskemi/reperfusjon har imidlertid ikke vært kjent før nå.

Nytt arbeid har vist en mekanistisk sammenheng mellom endringer i tarmmikrobiota og alvorlighetsgraden av hjerteinfarkt. Behandling av Dahl S rotter med den kommersielt tilgjengelige probiotiske bakterien Lactobacillus plantarum 299v, og et ikke-absorbert antibiotikum vancomycin for å endre overflod av flere mikrobioter reduserte sirkulerende leptinnivåer, redusert hjerteinfarktstørrelse og forbedret utvinning av postiskemisk mekanisk funksjon. Forbehandling med leptin opphevet kardiobeskyttelse av probiotika og antibiotika.

Disse funnene viser også at rekkevidden til tarmmikrobiotaen strekker seg langt utover lokale effekter til fjerntliggende organsystemer som hjertet og gir støtte til metabolomiske studier som skal utføres i Spesifikt mål 2. Den tidligere oppdagelsen av en sammenheng mellom tarmmikrobiota og deres metabolitter og hjerteinfarkt gir muligheter for nye terapeutiske tilnærminger (probiotika, ikke-absorberbare antibiotika og/eller mikrobielle metabolitter) for behandling og forebygging av kardiovaskulær sykdom.

Tidligere studier indikerer en viktig rolle for leptin i signalisering mellom tarmmikrobiota og hjertet. Supplering av dietten med aktive kulturer av Lactobacillus plantarum 299v fører til betydelige reduksjoner i fibrinogen og LDL-kolesterol, og leptinkonsentrasjoner hos røykere. Disse kliniske studiene viser at et probiotika er i stand til å redusere risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom. Merk at verken leptin- eller TMAO-nivåer i seg selv er anerkjent kardiovaskulær risikofaktor. Dette er i dag et område med enormt potensial for å få ny mekanistisk innsikt og kan føre til et terapeutisk produkt eller klinisk bruk.

Nedsatt endotelfunksjon er anerkjent som en tidlig og modulerende prosess i patogenesen av aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Videre har det blitt vist at pasienter med type 2 diabetes mellitus viser endotelial dysfunksjon og at denne fenotypen går før utvikling av åpen hyperglykemi. Endotelfunksjonen er lett å måle med ikke-invasive midler, og endotelial dysfunksjon målt ikke-invasivt uavhengig forutsier fremtidig kardiovaskulær risiko hos pasienter både med og uten klinisk tilsynelatende kardiovaskulær sykdom. Endotelfunksjon i ledningskar hos mennesker kvantifiseres vanligvis ved måling av strømningsmediert dilatasjon (FMD) i arterien brachialis, som representerer den endotelavhengige avslapningen av en ledningsarterie - typisk brachialisarterien - på grunn av økt blodstrøm. FMD korrelerer med nedsatt endotelavhengig avslapning i koronararteriene og er et vanlig anerkjent "barometer" for kardiovaskulær risiko. Til sammen antyder disse dataene at brachial FMD er en ideell surrogatmarkør for kardiovaskulær risiko for å overvåke effekten av Lactobacillus plantarum 299v som foreslått i dette arbeidet. Michael Widlansky har lang erfaring med bruk av MKS for å måle endotelfunksjon.