Effetto della supplementazione probiotica sulla funzione endoteliale II

Recentemente, è stato elegantemente dimostrato un legame diretto tra microbiota intestinale, fosfatidilcolina alimentare e promozione delle malattie cardiovascolari. In questo studio, sono stati impiegati antibiotici ad ampio spettro per interrompere il microbiota intestinale e l'analisi metabolomica ha identificato 3 metaboliti della fosfatidilcolina, incluso il TMAO, legato all'aterosclerosi. Tuttavia, l'impatto della disbiosi intestinale sul cuore e la sua suscettibilità al danno da ischemia/riperfusione non era noto fino ad ora.

Un nuovo lavoro ha dimostrato un legame meccanicistico tra i cambiamenti nel microbiota intestinale e la gravità dell'infarto del miocardio. Il trattamento dei ratti Dahl S con il batterio probiotico disponibile in commercio Lactobacillus plantarum 299v e un antibiotico vancomicina non assorbito per alterare l'abbondanza di microbiota multiplo ha ridotto i livelli circolanti di leptina, ridotto le dimensioni dell'infarto miocardico e migliorato il recupero della funzione meccanica post-ischemica. Il pretrattamento con leptina ha abolito la cardioprotezione da parte del probiotico e dell'antibiotico.

Questi risultati mostrano anche che la portata del microbiota intestinale si estende ben oltre gli effetti locali a sistemi di organi remoti come il cuore e forniscono supporto per gli studi metabolomici da condurre nell'obiettivo specifico 2. La precedente scoperta di una relazione tra il microbiota intestinale, i loro metaboliti e l'infarto del miocardio offre opportunità per nuovi approcci terapeutici (probiotici, antibiotici non assorbibili e/o metaboliti microbici) per il trattamento e la prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Studi precedenti indicano un ruolo importante della leptina nella segnalazione tra il microbiota intestinale e il cuore. L'integrazione della dieta con colture attive di Lactobacillus plantarum 299v porta a riduzioni significative del fibrinogeno e del colesterolo LDL e delle concentrazioni di leptina nei fumatori. Questi studi clinici dimostrano che un probiotico è in grado di ridurre i fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Si noti che né i livelli di leptina né di TMAO, di per sé, sono fattori di rischio cardiovascolare riconosciuti. Questa è attualmente un'area con un enorme potenziale per acquisire nuove conoscenze meccanicistiche e può portare a un prodotto terapeutico o all'uso clinico.

La compromissione della funzione endoteliale è riconosciuta come un processo precoce e modulante nella patogenesi della malattia cardiovascolare aterosclerotica. Inoltre, è stato dimostrato che i pazienti con diabete mellito di tipo 2 presentano una disfunzione endoteliale e che questo fenotipo precede lo sviluppo di una franca iperglicemia. La funzione endoteliale è facilmente misurabile con mezzi non invasivi e la disfunzione endoteliale misurata in modo non invasivo predice in modo indipendente il futuro rischio cardiovascolare nei pazienti con e senza malattia cardiovascolare clinicamente evidente. La funzione endoteliale del vaso condotto nell'uomo è comunemente quantificata mediante la misurazione della dilatazione mediata dal flusso (FMD) nell'arteria brachiale, che rappresenta il rilassamento endotelio-dipendente di un'arteria condotto - tipicamente l'arteria brachiale - a causa di un aumento del flusso sanguigno. L'afta epizootica correla con il rilassamento endotelio-dipendente nelle arterie coronarie ed è un "barometro" comunemente riconosciuto del rischio cardiovascolare. Presi insieme, questi dati suggeriscono che l'afta epizootica brachiale è un marker surrogato ideale del rischio cardiovascolare per monitorare gli effetti del Lactobacillus plantarum 299v come proposto in questo lavoro. Michael Widlansky ha una vasta esperienza nell'uso dell'afta epizootica per misurare la funzione endoteliale.