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Effet de la supplémentation en probiotiques sur la fonction endothéliale II

11 mars 2024 mis à jour par: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

Des chercheurs de MCW ont découvert une nouvelle voie qui relie le type de bactéries présentes dans les intestins à la gravité des crises cardiaques. Cette découverte d'une relation entre les bactéries intestinales, les métabolites bactériens et la gravité des crises cardiaques signifie que pour la première fois, les enquêteurs pourraient être en mesure de déterminer la probabilité d'une personne d'avoir une crise cardiaque via des facteurs de risque non conventionnels. Cela peut offrir des opportunités pour de nouveaux tests de diagnostic ainsi qu'un potentiel d'intervention thérapeutique. Le lien entre le microbiote intestinal et la gravité des crises cardiaques pourrait également conduire à de nouvelles approches thérapeutiques (probiotiques, antibiotiques non résorbables) pour prévenir les crises cardiaques. Les études proposées testeront l'hypothèse selon laquelle le microbiote intestinal altéré est mécaniquement lié à la pathogenèse des maladies cardiovasculaires. L'objectif de l'investigateur est de déterminer si les marqueurs inflammatoires dans le sang sont diminués et la fonction des cellules endothéliales améliorée par un probiotique chez les patients atteints d'une maladie coronarienne établie. De plus, les chercheurs souhaitent élucider un mécanisme par lequel le microbiote intestinal régule les marqueurs inflammatoires sériques.

  1. L'objectif spécifique 1 déterminera l'impact d'un probiotique sur les taux circulants de leptine et de TMAO, les facteurs de risque classiques des maladies cardiovasculaires et du diabète (cholestérol total, cholestérol LDL, LDL oxydé, triglycérides, protéine C-réactive, amyloïde A sérique, fibrinogène et adiponectine, polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), peptide analogue au glucagon (GLP-1), glucagon, insuline) et leur relation avec le microbiote intestinal (15 groupes microbiens représentatifs) en tant que facteurs de risque non conventionnels. Plusieurs échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les biomarqueurs. Les participants fourniront des échantillons de selles périodiques afin de mesurer la biodiversité bactérienne intestinale. Enfin, la fonction des cellules endothéliales (dilatation médiée par le flux) sera mesurée afin d'évaluer la fonction des vaisseaux sanguins.
  2. L'objectif spécifique 2 déterminera l'impact d'un probiotique sur les métabolites issus du microbiote intestinal comme candidats pour les facteurs de risque non conventionnels des maladies cardiovasculaires. La relation entre les métabolites issus du microbiote intestinal, la fonction des cellules endothéliales et les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires identifiés dans l'Axe Spécifique 1 sera corrélée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Récemment, un lien direct entre le microbiote intestinal, la phosphatidylcholine alimentaire et la promotion des maladies cardiovasculaires a été élégamment démontré. Dans cette étude, des antibiotiques à large spectre ont été utilisés pour perturber le microbiote intestinal, et l'analyse métabolomique a identifié 3 métabolites de la phosphatidylcholine, dont le TMAO, liés à l'athérosclérose. Cependant, l'impact de la dysbiose intestinale sur le cœur et sa susceptibilité aux lésions dues à l'ischémie/reperfusion n'étaient pas connus jusqu'à présent.

De nouveaux travaux ont démontré un lien mécaniste entre les modifications du microbiote intestinal et la gravité de l'infarctus du myocarde. Le traitement des rats Dahl S avec la bactérie probiotique disponible dans le commerce Lactobacillus plantarum 299v et un antibiotique vancomycine non absorbé pour modifier l'abondance de plusieurs microbiotes a réduit les niveaux de leptine circulante, réduit la taille de l'infarctus du myocarde et amélioré la récupération de la fonction mécanique post-ischémique. Le prétraitement à la leptine a aboli la cardioprotection par le probiotique et l'antibiotique.

Ces résultats montrent également que la portée du microbiote intestinal s'étend bien au-delà des effets locaux sur des systèmes d'organes distants tels que le cœur et appuient les études métabolomiques à mener dans l'objectif spécifique 2. La découverte préalable d'une relation entre le microbiote intestinal, leurs métabolites et l'infarctus du myocarde offre des opportunités pour de nouvelles approches thérapeutiques (probiotiques, antibiotiques non absorbables et/ou métabolites microbiens) pour le traitement et la prévention des maladies cardiovasculaires.

Des études antérieures indiquent un rôle important de la leptine dans la signalisation entre le microbiote intestinal et le cœur. La supplémentation de l'alimentation avec des cultures actives de Lactobacillus plantarum 299v conduit à des réductions significatives du fibrinogène et du cholestérol LDL, et des concentrations de leptine chez les fumeurs. Ces études cliniques démontrent qu'un probiotique est capable de diminuer les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Notez que ni les niveaux de leptine ni de TMAO, en soi, ne sont des facteurs de risque cardiovasculaire reconnus. Il s'agit actuellement d'un domaine avec un potentiel énorme pour acquérir de nouvelles connaissances mécanistes et qui pourrait conduire à un produit thérapeutique ou à une utilisation clinique.

La fonction endothéliale altérée est reconnue comme un processus précoce et modulateur dans la pathogenèse de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. De plus, il a été montré que les patients atteints de diabète sucré de type 2 présentent un dysfonctionnement endothélial et que ce phénotype précède le développement d'une hyperglycémie franche. La fonction endothéliale est facilement mesurable par des moyens non invasifs et la dysfonction endothéliale mesurée de manière non invasive prédit indépendamment le risque cardiovasculaire futur chez les patients avec et sans maladie cardiovasculaire cliniquement apparente. La fonction endothéliale des vaisseaux conduits chez l'homme est généralement quantifiée par la mesure de la dilatation médiée par le flux (FMD) dans l'artère brachiale, qui représente la relaxation dépendante de l'endothélium d'une artère conduit - généralement l'artère brachiale - en raison d'un flux sanguin accru. La fièvre aphteuse est corrélée à une relaxation dépendante de l'endothélium altérée dans les artères coronaires et est un "baromètre" communément reconnu du risque cardiovasculaire. Prises ensemble, ces données suggèrent que la fièvre aphteuse brachiale est un marqueur de substitution idéal du risque cardiovasculaire pour surveiller les effets de Lactobacillus plantarum 299v comme proposé dans ce travail. Michael Widlansky possède une vaste expérience dans l'utilisation de la fièvre aphteuse pour mesurer la fonction endothéliale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

215

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michael Widlansky, MD
  • Numéro de téléphone: 414-955-6759
  • E-mail: mwidlans@mcw.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Ryan Kacala
  • Numéro de téléphone: 414-955-6885
  • E-mail: rkacala@mcw.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Medical College of Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Michael E Widlansky

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

38 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion CAD

Âge entre 40 et 80 ans Antécédents de maladie coronarienne connue (par des antécédents d'infarctus du myocarde, une angiographie démontrant une sténose >= 50 % dans au moins une artère coronaire épicardique majeure, ou un test d'effort antérieur qui a montré des signes d'ischémie qui n'a pas révélé être un test faussement positif par angiographie)

T2DM sans critères d'inclusion CAD

  1. Âge entre 40 et 80 ans
  2. Antécédents de diabète sucré de type II connu tel que précédemment diagnostiqué par le fournisseur du patient (code ICD-9/10)

Critères d'exclusion CAD

Angor instable ou infarctus du myocarde selon les antécédents, l'ECG et / ou les critères enzymatiques dans le mois suivant l'inscription.

Dysfonctionnement du VG tel que défini par une fraction d'éjection du VG documentée comme < 45 % dans l'année suivant l'inscription par un échocardiogramme, une IRM ou une imagerie nucléaire.

Hypertension non contrôlée avec une pression artérielle supérieure à 170/100 mmHg lors de la visite de dépistage.

Antécédents connus d'insuffisance rénale chronique, de dysfonctionnement hépatique ou de cancer en plus des carcinomes cutanés non mélanomes ou du cancer localisé de la prostate nécessitant un traitement systémique dans les cinq ans suivant l'inscription.

Antécédents connus de troubles cognitifs ou d'incapacité à suivre les procédures de l'étude Patient atteint d'une maladie du tractus gastro-intestinal telle qu'un syndrome de l'intestin court, une maladie inflammatoire de l'intestin ou une iléostomie.

Patient porteur d'un défibrillateur implanté ou d'un stimulateur cardiaque permanent sur lequel le participant potentiel est connu pour compter pour plus de 50 % des dépolarisations ventriculaires.

Patients ayant reçu des probiotiques, des prébiotiques et des antibiotiques au cours des 12 dernières semaines.

Patients ayant modifié la posologie des médicaments vasoactifs et des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase au cours des 6 semaines précédant l'inscription.

Grossesse Patientes qui prennent actuellement des antagonistes de la vitamine K tels que la coumadine, la warfarine.

Ceux qui boivent quotidiennement ou consomment des drogues illicites.

T2DM sans critères d'exclusion CAD

Hgb A1C > 9,5 % de maladie coronarienne (par des antécédents d'infarctus du myocarde, une angiographie démontrant une sténose > = 50 % dans au moins une artère coronaire épicardique majeure, ou un test d'effort antérieur qui a montré des signes d'ischémie qui n'a pas été révélé être un test faux positif par angiographie) Angor instable ou infarctus du myocarde par anamnèse, ECG et/ou critères enzymatiques dans le mois suivant l'inscription.

Dysfonctionnement du VG tel que défini par une fraction d'éjection du VG documentée comme < 45 % dans l'année suivant l'inscription par un échocardiogramme, une IRM ou une imagerie nucléaire.

Hypertension non contrôlée avec une pression artérielle supérieure à 170/100 mmHg lors de la visite de dépistage.

Antécédents connus d'insuffisance rénale chronique, de dysfonctionnement hépatique ou de cancer en plus des carcinomes cutanés non mélanomes ou du cancer localisé de la prostate nécessitant un traitement systémique dans les cinq ans suivant l'inscription.

Antécédents connus de troubles cognitifs ou d'incapacité à suivre les procédures de l'étude Patient atteint d'une maladie du tractus gastro-intestinal telle qu'un syndrome de l'intestin court, une maladie inflammatoire de l'intestin ou une iléostomie.

Patient porteur d'un défibrillateur implanté ou d'un stimulateur cardiaque permanent sur lequel le participant potentiel est connu pour compter pour plus de 50 % des dépolarisations ventriculaires.

Patients ayant reçu des probiotiques, des prébiotiques et des antibiotiques au cours des 12 dernières semaines.

Patients ayant modifié la posologie des médicaments vasoactifs et des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase au cours des 6 semaines précédant l'inscription.

Grossesse Patientes qui prennent actuellement des antagonistes de la vitamine K tels que la coumadine, la warfarine.

Ceux qui boivent quotidiennement ou consomment des drogues illicites.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Au revoir d'abord
Les sujets de ce bras consommeront 1 portion de lactobacillus plantarum 299v par jour pendant les 6 premières semaines.
Complément alimentaire: Au revoir d'abord
Consommation de 1 portion de probiotique Goodbelly par jour pendant 6 semaines. Ceci est suivi de 6 semaines de placebo.
Autres noms:
  • Au revoir
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets de ce bras consommeront quotidiennement 1 portion de placebo tué par la chaleur pendant les 6 premières semaines.
Complément alimentaire: Placebo d'abord
Consommation de 1 portion de placebo probiotique par jour pendant 6 semaines. de 1 portion de probiotique Goodbelly par jour pendant 6 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de la dilatation médiée par le flux (FMD) de base à 6 semaines
Délai: ligne de base et semaine 6
Il s'agit d'une mesure de la fonction endothéliale de l'artère brachiale
ligne de base et semaine 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

5 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2017

Première publication (Réel)

30 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO27955

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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