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Wirkung einer probiotischen Supplementierung auf die Endothelfunktion II

20. März 2026 aktualisiert von: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

Forscher von MCW haben einen neuen Weg entdeckt, der die Art der im Darm vorhandenen Bakterien mit der Schwere von Herzinfarkten in Verbindung bringt. Diese Entdeckung eines Zusammenhangs zwischen Darmbakterien, bakteriellen Metaboliten und dem Schweregrad von Herzinfarkten bedeutet, dass die Forscher erstmals in der Lage sein könnten, die Wahrscheinlichkeit einer Person, einen Herzinfarkt zu erleiden, über nicht-konventionelle Risikofaktoren zu bestimmen. Dies kann Möglichkeiten für neuartige diagnostische Tests sowie ein Potenzial für therapeutische Eingriffe bieten. Der Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und der Schwere von Herzinfarkten kann auch zu neuen therapeutischen Ansätzen (Probiotika, nicht resorbierbare Antibiotika) führen, um Herzinfarkte zu verhindern. Die vorgeschlagenen Studien werden die Hypothese testen, dass veränderte Darmmikrobiota mechanistisch mit der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind. Das Ziel des Forschers ist es festzustellen, ob Entzündungsmarker im Blut verringert und die Endothelzellfunktion durch ein Probiotikum bei Patienten mit bestehender koronarer Herzkrankheit verbessert werden. Darüber hinaus möchten die Forscher einen Mechanismus aufklären, durch den die Darmmikrobiota Entzündungsmarker im Serum reguliert.

  1. Spezifisches Ziel 1 bestimmt die Wirkung eines Probiotikums auf zirkulierende Leptin- und TMAO-Spiegel, herkömmliche Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, oxidiertes LDL, Triglyceride, C-reaktives Protein, Serum-Amyloid A, Fibrinogen und Adiponektin, Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP), Glucagon-like-Peptid (GLP-1), Glucagon, Insulin) und ihre Beziehung zur intestinalen Mikrobiota (15 repräsentative mikrobielle Gruppen) als nicht konventionelle Risikofaktoren. Es werden mehrere Blutproben entnommen, um Biomarker zu messen. Die Teilnehmer stellen regelmäßig Stuhlproben zur Verfügung, um die Biodiversität der Darmbakterien zu messen. Schließlich wird die Funktion der Endothelzellen (flussvermittelte Dilatation) gemessen, um die Funktion der Blutgefäße zu beurteilen.
  2. Spezifisches Ziel 2 wird die Wirkung eines Probiotikums auf Metaboliten bestimmen, die aus der Darmmikrobiota als Kandidaten für nicht-konventionelle Risikofaktoren von Herz-Kreislauf-Erkrankungen stammen. Die Beziehung zwischen Metaboliten aus der Darmmikrobiota, Endothelzellfunktion und Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die in Spezifisches Ziel 1 identifiziert wurden, wird korreliert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Kürzlich wurde ein direkter Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota, diätetischem Phosphatidylcholin und der Förderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen elegant demonstriert. In dieser Studie wurden Breitbandantibiotika eingesetzt, um die Darmmikrobiota zu stören, und die Metabolomanalyse identifizierte 3 Metaboliten von Phosphatidylcholin, einschließlich TMAO, die mit Atherosklerose in Verbindung stehen. Die Auswirkungen der intestinalen Dysbiose auf das Herz und seine Anfälligkeit für Schäden durch Ischämie/Reperfusion waren jedoch bisher nicht bekannt.

Neuartige Arbeiten haben einen mechanistischen Zusammenhang zwischen Veränderungen der Darmmikrobiota und der Schwere des Myokardinfarkts aufgezeigt. Die Behandlung von Dahl-S-Ratten mit dem im Handel erhältlichen probiotischen Bakterium Lactobacillus plantarum 299v und einem nicht resorbierten Antibiotikum Vancomycin zur Veränderung der Häufigkeit mehrerer Mikrobiota verringerte die zirkulierenden Leptinspiegel, verringerte die Größe des Myokardinfarkts und verbesserte die Wiederherstellung der postischämischen mechanischen Funktion. Die Vorbehandlung mit Leptin hob die Kardioprotektion durch das Probiotikum und das Antibiotikum auf.

Diese Ergebnisse zeigen auch, dass die Reichweite der Darmmikrobiota weit über lokale Wirkungen auf entfernte Organsysteme wie das Herz hinausgeht, und unterstützen die im spezifischen Ziel 2 durchzuführenden metabolomischen Studien. Die vorherige Entdeckung einer Beziehung zwischen Darmmikrobiota und ihren Metaboliten und Myokardinfarkt bieten Möglichkeiten für neue therapeutische Ansätze (Probiotika, nicht resorbierbare Antibiotika und/oder mikrobielle Metaboliten) zur Behandlung und Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Frühere Studien weisen auf eine wichtige Rolle von Leptin bei der Signalübertragung zwischen der Darmmikrobiota und dem Herzen hin. Die Nahrungsergänzung mit aktiven Kulturen von Lactobacillus plantarum 299v führt bei Rauchern zu einer signifikanten Verringerung der Fibrinogen- und LDL-Cholesterin- sowie Leptinkonzentrationen. Diese klinischen Studien zeigen, dass ein Probiotikum in der Lage ist, Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern. Beachten Sie, dass weder Leptin- noch TMAO-Spiegel an sich anerkannte kardiovaskuläre Risikofaktoren sind. Dies ist derzeit ein Bereich mit enormem Potenzial für neue mechanistische Erkenntnisse und kann zu einem therapeutischen Produkt oder einer klinischen Anwendung führen.

Eine beeinträchtigte Endothelfunktion wird als ein früher und modulierender Prozess in der Pathogenese von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen erkannt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eine endotheliale Dysfunktion aufweisen und dass dieser Phänotyp der Entwicklung einer offenen Hyperglykämie vorausgeht. Die Endothelfunktion ist mit nicht-invasiven Mitteln leicht messbar, und die nicht-invasiv gemessene endotheliale Dysfunktion sagt unabhängig voneinander das zukünftige kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit und ohne klinisch erkennbare kardiovaskuläre Erkrankung voraus. Die Endothelfunktion der Leitungsgefäße beim Menschen wird üblicherweise durch Messung der flussvermittelten Dilatation (FMD) in der Brachialarterie quantifiziert, die die endothelabhängige Entspannung einer Leitungsarterie – typischerweise der Brachialarterie – aufgrund eines erhöhten Blutflusses darstellt. FMD korreliert mit einer beeinträchtigten Endothel-abhängigen Relaxation in den Koronararterien und ist ein allgemein anerkanntes "Barometer" des kardiovaskulären Risikos. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass die brachiale MKS ein idealer Ersatzmarker für das kardiovaskuläre Risiko ist, um die Wirkungen von Lactobacillus plantarum 299v zu überwachen, wie in dieser Arbeit vorgeschlagen. Michael Widlansky verfügt über umfangreiche Erfahrung in der Verwendung von FMD zur Messung der Endothelfunktion.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

215

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

CAD-Einschlusskriterien

Alter zwischen 40 und 80 Jahren Vorgeschichte einer bekannten koronaren Herzkrankheit (entweder durch einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ein Angiogramm mit >= 50 % Stenose in mindestens einer großen epikardialen Koronararterie oder ein früherer Belastungstest, der Hinweise auf eine Ischämie zeigte, die dies nicht getan hat durch Angiographie als falsch positiver Test entlarvt wurde)

T2DM ohne CAD-Einschlusskriterien

  1. Alter zwischen 40-80 Jahren
  2. Bekannter Diabetes Mellitus Typ II in der Vorgeschichte, wie zuvor vom Arzt des Patienten diagnostiziert (ICD-9/10-Code)

CAD-Ausschlusskriterien

Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt nach Anamnese, EKG und/oder enzymatischen Kriterien innerhalb von 1 Monat nach Einschreibung.

LV-Dysfunktion, definiert durch eine LV-Ejektionsfraktion, dokumentiert als < 45 % innerhalb von 1 Jahr nach der Aufnahme durch ein Echokardiogramm, MRT oder Nuklearbildgebung.

Unkontrollierte Hypertonie mit einem Blutdruck von mehr als 170/100 mmHg beim Screening-Besuch.

Bekannte Vorgeschichte von chronischer Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung oder Krebs neben Nicht-Melanom-Hautkarzinomen oder lokalisiertem Prostatakrebs, die innerhalb von fünf Jahren nach der Registrierung eine systemische Behandlung erfordern.

Bekannte Vorgeschichte von kognitiven Beeinträchtigungen oder Unfähigkeit, Studienverfahren zu befolgen.

Patient mit einem implantierten Defibrillator oder permanenten Schrittmacher, auf den sich der potenzielle Teilnehmer bekanntermaßen bei mehr als 50 % der ventrikulären Depolarisationen verlässt.

Patienten, die in den letzten 12 Wochen Probiotika, Präbiotika und Antibiotika erhalten haben.

Patienten mit Dosisänderungen von vasoaktiven Medikamenten und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in den 6 Wochen vor der Aufnahme.

Schwangerschaft Patientinnen, die derzeit Vitamin-K-Antagonisten wie Coumadin, Warfarin einnehmen.

Diejenigen, die täglich Trinker sind oder illegale Drogen konsumieren.

T2DM ohne CAD-Ausschlusskriterien

Hgb A1C > 9,5 % Koronararterienerkrankung (entweder durch einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ein Angiogramm mit >=50 % Stenose in mindestens einer großen epikardialen Koronararterie oder einen früheren Belastungstest, der Hinweise auf eine Ischämie zeigte, die nicht als a falsch positiver Test durch Angiographie) Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt nach Anamnese, EKG und/oder enzymatischen Kriterien innerhalb von 1 Monat nach Einschreibung.

LV-Dysfunktion, definiert durch eine LV-Ejektionsfraktion, dokumentiert als < 45 % innerhalb von 1 Jahr nach der Aufnahme durch ein Echokardiogramm, MRT oder Nuklearbildgebung.

Unkontrollierte Hypertonie mit einem Blutdruck von mehr als 170/100 mmHg beim Screening-Besuch.

Bekannte Vorgeschichte von chronischer Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung oder Krebs neben Nicht-Melanom-Hautkarzinomen oder lokalisiertem Prostatakrebs, die innerhalb von fünf Jahren nach der Registrierung eine systemische Behandlung erfordern.

Bekannte Vorgeschichte von kognitiven Beeinträchtigungen oder Unfähigkeit, Studienverfahren zu befolgen.

Patient mit einem implantierten Defibrillator oder permanenten Schrittmacher, auf den sich der potenzielle Teilnehmer bekanntermaßen bei mehr als 50 % der ventrikulären Depolarisationen verlässt.

Patienten, die in den letzten 12 Wochen Probiotika, Präbiotika und Antibiotika erhalten haben.

Patienten mit Dosisänderungen von vasoaktiven Medikamenten und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in den 6 Wochen vor der Aufnahme.

Schwangerschaft Patientinnen, die derzeit Vitamin-K-Antagonisten wie Coumadin, Warfarin einnehmen.

Diejenigen, die täglich Trinker sind oder illegale Drogen konsumieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Guten Bauch zuerst
Die Probanden in diesem Arm nehmen in den ersten 6 Wochen täglich 1 Portion Lactobacillus plantarum 299v zu sich.
Verzehr von 1 Portion Goodbelly Probiotikum täglich für 6 Wochen. Darauf folgen 6 Wochen Placebo.
Andere Namen:
  • Guten Bauch
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden in diesem Arm nehmen in den ersten 6 Wochen täglich 1 Portion hitzegetötetes Placebo zu sich.
Verzehr von 1 Portion probiotischem Placebo täglich für 6 Wochen. von 1 Portion Goodbelly Probiotikum täglich für 6 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der strömungsvermittelten Ausgangsdilatation (FMD) nach 6 Wochen
Zeitfenster: Baseline und Woche 6
Dies ist eine Messung der Endothelfunktion in der Brachialarterie
Baseline und Woche 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Oktober 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Oktober 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Guten Bauch zuerst

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