- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03267758
Wirkung einer probiotischen Supplementierung auf die Endothelfunktion II
Forscher von MCW haben einen neuen Weg entdeckt, der die Art der im Darm vorhandenen Bakterien mit der Schwere von Herzinfarkten in Verbindung bringt. Diese Entdeckung eines Zusammenhangs zwischen Darmbakterien, bakteriellen Metaboliten und dem Schweregrad von Herzinfarkten bedeutet, dass die Forscher erstmals in der Lage sein könnten, die Wahrscheinlichkeit einer Person, einen Herzinfarkt zu erleiden, über nicht-konventionelle Risikofaktoren zu bestimmen. Dies kann Möglichkeiten für neuartige diagnostische Tests sowie ein Potenzial für therapeutische Eingriffe bieten. Der Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und der Schwere von Herzinfarkten kann auch zu neuen therapeutischen Ansätzen (Probiotika, nicht resorbierbare Antibiotika) führen, um Herzinfarkte zu verhindern. Die vorgeschlagenen Studien werden die Hypothese testen, dass veränderte Darmmikrobiota mechanistisch mit der Pathogenese von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind. Das Ziel des Forschers ist es festzustellen, ob Entzündungsmarker im Blut verringert und die Endothelzellfunktion durch ein Probiotikum bei Patienten mit bestehender koronarer Herzkrankheit verbessert werden. Darüber hinaus möchten die Forscher einen Mechanismus aufklären, durch den die Darmmikrobiota Entzündungsmarker im Serum reguliert.
- Spezifisches Ziel 1 bestimmt die Wirkung eines Probiotikums auf zirkulierende Leptin- und TMAO-Spiegel, herkömmliche Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, oxidiertes LDL, Triglyceride, C-reaktives Protein, Serum-Amyloid A, Fibrinogen und Adiponektin, Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP), Glucagon-like-Peptid (GLP-1), Glucagon, Insulin) und ihre Beziehung zur intestinalen Mikrobiota (15 repräsentative mikrobielle Gruppen) als nicht konventionelle Risikofaktoren. Es werden mehrere Blutproben entnommen, um Biomarker zu messen. Die Teilnehmer stellen regelmäßig Stuhlproben zur Verfügung, um die Biodiversität der Darmbakterien zu messen. Schließlich wird die Funktion der Endothelzellen (flussvermittelte Dilatation) gemessen, um die Funktion der Blutgefäße zu beurteilen.
- Spezifisches Ziel 2 wird die Wirkung eines Probiotikums auf Metaboliten bestimmen, die aus der Darmmikrobiota als Kandidaten für nicht-konventionelle Risikofaktoren von Herz-Kreislauf-Erkrankungen stammen. Die Beziehung zwischen Metaboliten aus der Darmmikrobiota, Endothelzellfunktion und Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die in Spezifisches Ziel 1 identifiziert wurden, wird korreliert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kürzlich wurde ein direkter Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota, diätetischem Phosphatidylcholin und der Förderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen elegant demonstriert. In dieser Studie wurden Breitbandantibiotika eingesetzt, um die Darmmikrobiota zu stören, und die Metabolomanalyse identifizierte 3 Metaboliten von Phosphatidylcholin, einschließlich TMAO, die mit Atherosklerose in Verbindung stehen. Die Auswirkungen der intestinalen Dysbiose auf das Herz und seine Anfälligkeit für Schäden durch Ischämie/Reperfusion waren jedoch bisher nicht bekannt.
Neuartige Arbeiten haben einen mechanistischen Zusammenhang zwischen Veränderungen der Darmmikrobiota und der Schwere des Myokardinfarkts aufgezeigt. Die Behandlung von Dahl-S-Ratten mit dem im Handel erhältlichen probiotischen Bakterium Lactobacillus plantarum 299v und einem nicht resorbierten Antibiotikum Vancomycin zur Veränderung der Häufigkeit mehrerer Mikrobiota verringerte die zirkulierenden Leptinspiegel, verringerte die Größe des Myokardinfarkts und verbesserte die Wiederherstellung der postischämischen mechanischen Funktion. Die Vorbehandlung mit Leptin hob die Kardioprotektion durch das Probiotikum und das Antibiotikum auf.
Diese Ergebnisse zeigen auch, dass die Reichweite der Darmmikrobiota weit über lokale Wirkungen auf entfernte Organsysteme wie das Herz hinausgeht, und unterstützen die im spezifischen Ziel 2 durchzuführenden metabolomischen Studien. Die vorherige Entdeckung einer Beziehung zwischen Darmmikrobiota und ihren Metaboliten und Myokardinfarkt bieten Möglichkeiten für neue therapeutische Ansätze (Probiotika, nicht resorbierbare Antibiotika und/oder mikrobielle Metaboliten) zur Behandlung und Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Frühere Studien weisen auf eine wichtige Rolle von Leptin bei der Signalübertragung zwischen der Darmmikrobiota und dem Herzen hin. Die Nahrungsergänzung mit aktiven Kulturen von Lactobacillus plantarum 299v führt bei Rauchern zu einer signifikanten Verringerung der Fibrinogen- und LDL-Cholesterin- sowie Leptinkonzentrationen. Diese klinischen Studien zeigen, dass ein Probiotikum in der Lage ist, Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern. Beachten Sie, dass weder Leptin- noch TMAO-Spiegel an sich anerkannte kardiovaskuläre Risikofaktoren sind. Dies ist derzeit ein Bereich mit enormem Potenzial für neue mechanistische Erkenntnisse und kann zu einem therapeutischen Produkt oder einer klinischen Anwendung führen.
Eine beeinträchtigte Endothelfunktion wird als ein früher und modulierender Prozess in der Pathogenese von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen erkannt. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eine endotheliale Dysfunktion aufweisen und dass dieser Phänotyp der Entwicklung einer offenen Hyperglykämie vorausgeht. Die Endothelfunktion ist mit nicht-invasiven Mitteln leicht messbar, und die nicht-invasiv gemessene endotheliale Dysfunktion sagt unabhängig voneinander das zukünftige kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit und ohne klinisch erkennbare kardiovaskuläre Erkrankung voraus. Die Endothelfunktion der Leitungsgefäße beim Menschen wird üblicherweise durch Messung der flussvermittelten Dilatation (FMD) in der Brachialarterie quantifiziert, die die endothelabhängige Entspannung einer Leitungsarterie – typischerweise der Brachialarterie – aufgrund eines erhöhten Blutflusses darstellt. FMD korreliert mit einer beeinträchtigten Endothel-abhängigen Relaxation in den Koronararterien und ist ein allgemein anerkanntes "Barometer" des kardiovaskulären Risikos. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass die brachiale MKS ein idealer Ersatzmarker für das kardiovaskuläre Risiko ist, um die Wirkungen von Lactobacillus plantarum 299v zu überwachen, wie in dieser Arbeit vorgeschlagen. Michael Widlansky verfügt über umfangreiche Erfahrung in der Verwendung von FMD zur Messung der Endothelfunktion.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
CAD-Einschlusskriterien
Alter zwischen 40 und 80 Jahren Vorgeschichte einer bekannten koronaren Herzkrankheit (entweder durch einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ein Angiogramm mit >= 50 % Stenose in mindestens einer großen epikardialen Koronararterie oder ein früherer Belastungstest, der Hinweise auf eine Ischämie zeigte, die dies nicht getan hat durch Angiographie als falsch positiver Test entlarvt wurde)
T2DM ohne CAD-Einschlusskriterien
- Alter zwischen 40-80 Jahren
- Bekannter Diabetes Mellitus Typ II in der Vorgeschichte, wie zuvor vom Arzt des Patienten diagnostiziert (ICD-9/10-Code)
CAD-Ausschlusskriterien
Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt nach Anamnese, EKG und/oder enzymatischen Kriterien innerhalb von 1 Monat nach Einschreibung.
LV-Dysfunktion, definiert durch eine LV-Ejektionsfraktion, dokumentiert als < 45 % innerhalb von 1 Jahr nach der Aufnahme durch ein Echokardiogramm, MRT oder Nuklearbildgebung.
Unkontrollierte Hypertonie mit einem Blutdruck von mehr als 170/100 mmHg beim Screening-Besuch.
Bekannte Vorgeschichte von chronischer Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung oder Krebs neben Nicht-Melanom-Hautkarzinomen oder lokalisiertem Prostatakrebs, die innerhalb von fünf Jahren nach der Registrierung eine systemische Behandlung erfordern.
Bekannte Vorgeschichte von kognitiven Beeinträchtigungen oder Unfähigkeit, Studienverfahren zu befolgen.
Patient mit einem implantierten Defibrillator oder permanenten Schrittmacher, auf den sich der potenzielle Teilnehmer bekanntermaßen bei mehr als 50 % der ventrikulären Depolarisationen verlässt.
Patienten, die in den letzten 12 Wochen Probiotika, Präbiotika und Antibiotika erhalten haben.
Patienten mit Dosisänderungen von vasoaktiven Medikamenten und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in den 6 Wochen vor der Aufnahme.
Schwangerschaft Patientinnen, die derzeit Vitamin-K-Antagonisten wie Coumadin, Warfarin einnehmen.
Diejenigen, die täglich Trinker sind oder illegale Drogen konsumieren.
T2DM ohne CAD-Ausschlusskriterien
Hgb A1C > 9,5 % Koronararterienerkrankung (entweder durch einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, ein Angiogramm mit >=50 % Stenose in mindestens einer großen epikardialen Koronararterie oder einen früheren Belastungstest, der Hinweise auf eine Ischämie zeigte, die nicht als a falsch positiver Test durch Angiographie) Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt nach Anamnese, EKG und/oder enzymatischen Kriterien innerhalb von 1 Monat nach Einschreibung.
LV-Dysfunktion, definiert durch eine LV-Ejektionsfraktion, dokumentiert als < 45 % innerhalb von 1 Jahr nach der Aufnahme durch ein Echokardiogramm, MRT oder Nuklearbildgebung.
Unkontrollierte Hypertonie mit einem Blutdruck von mehr als 170/100 mmHg beim Screening-Besuch.
Bekannte Vorgeschichte von chronischer Niereninsuffizienz, Leberfunktionsstörung oder Krebs neben Nicht-Melanom-Hautkarzinomen oder lokalisiertem Prostatakrebs, die innerhalb von fünf Jahren nach der Registrierung eine systemische Behandlung erfordern.
Bekannte Vorgeschichte von kognitiven Beeinträchtigungen oder Unfähigkeit, Studienverfahren zu befolgen.
Patient mit einem implantierten Defibrillator oder permanenten Schrittmacher, auf den sich der potenzielle Teilnehmer bekanntermaßen bei mehr als 50 % der ventrikulären Depolarisationen verlässt.
Patienten, die in den letzten 12 Wochen Probiotika, Präbiotika und Antibiotika erhalten haben.
Patienten mit Dosisänderungen von vasoaktiven Medikamenten und HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren in den 6 Wochen vor der Aufnahme.
Schwangerschaft Patientinnen, die derzeit Vitamin-K-Antagonisten wie Coumadin, Warfarin einnehmen.
Diejenigen, die täglich Trinker sind oder illegale Drogen konsumieren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Guten Bauch zuerst
Die Probanden in diesem Arm nehmen in den ersten 6 Wochen täglich 1 Portion Lactobacillus plantarum 299v zu sich.
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Verzehr von 1 Portion Goodbelly Probiotikum täglich für 6 Wochen.
Darauf folgen 6 Wochen Placebo.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden in diesem Arm nehmen in den ersten 6 Wochen täglich 1 Portion hitzegetötetes Placebo zu sich.
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Verzehr von 1 Portion probiotischem Placebo täglich für 6 Wochen. von 1 Portion Goodbelly Probiotikum täglich für 6 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der strömungsvermittelten Ausgangsdilatation (FMD) nach 6 Wochen
Zeitfenster: Baseline und Woche 6
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Dies ist eine Messung der Endothelfunktion in der Brachialarterie
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Baseline und Woche 6
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Lam V, Su J, Koprowski S, Hsu A, Tweddell JS, Rafiee P, Gross GJ, Salzman NH, Baker JE. Intestinal microbiota determine severity of myocardial infarction in rats. FASEB J. 2012 Apr;26(4):1727-35. doi: 10.1096/fj.11-197921. Epub 2012 Jan 12.
- Naruszewicz M, Johansson ML, Zapolska-Downar D, Bukowska H. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers. Am J Clin Nutr. 2002 Dec;76(6):1249-55. doi: 10.1093/ajcn/76.6.1249.
- Widlansky ME, Gokce N, Keaney JF Jr, Vita JA. The clinical implications of endothelial dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 1;42(7):1149-60. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00994-x.
- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Takase B, Uehata A, Akima T, Nagai T, Nishioka T, Hamabe A, Satomura K, Ohsuzu F, Kurita A. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. Am J Cardiol. 1998 Dec 15;82(12):1535-9, A7-8. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00702-4.
- Vita JA, Keaney JF Jr. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? Circulation. 2002 Aug 6;106(6):640-2. doi: 10.1161/01.cir.0000028581.07992.56. No abstract available.
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013 Apr 25;368(17):1575-84. doi: 10.1056/NEJMoa1109400.
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- PRO27955
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