Effekt af probiotisk tilskud på endotelfunktion II

For nylig er en direkte sammenhæng mellem tarmmikrobiota, diætphosphatidylcholin og fremme af hjerte-kar-sygdomme blevet elegant demonstreret. I denne undersøgelse blev bredspektrede antibiotika brugt til at forstyrre tarmmikrobiotaen, og metabolomisk analyse identificerede 3 metabolitter af phosphatidylcholin, inklusive TMAO, forbundet med åreforkalkning. Indvirkningen af ​​intestinal dysbiose på hjertet og dets modtagelighed for skader fra iskæmi/reperfusion har dog ikke været kendt indtil nu.

Nyt arbejde har vist en mekanistisk sammenhæng mellem ændringer i tarmmikrobiotaen og sværhedsgraden af ​​myokardieinfarkt. Behandling af Dahl S-rotter med den kommercielt tilgængelige probiotiske bakterie Lactobacillus plantarum 299v og et ikke-absorberet antibiotikum vancomycin for at ændre mængden af ​​multiple mikrobioter reducerede cirkulerende leptinniveauer, reducerede myokardieinfarktstørrelsen og forbedrede genopretning af postiskæmisk mekanisk funktion. Forbehandling med leptin afskaffede kardiobeskyttelse af probiotikum og antibiotika.

Disse resultater viser også, at rækkevidden af ​​tarmmikrobiotaen strækker sig langt ud over lokale virkninger til fjerntliggende organsystemer såsom hjertet og giver støtte til de metabolomiske undersøgelser, der skal udføres i Specifikt Mål 2. Den forudgående opdagelse af en sammenhæng mellem tarmmikrobiota og deres metabolitter og myokardieinfarkt giver muligheder for nye terapeutiske tilgange (probiotika, ikke-absorberbare antibiotika og/eller mikrobielle metabolitter) til behandling og forebyggelse af kardiovaskulær sygdom.

Tidligere undersøgelser viser, at leptin spiller en vigtig rolle i signalering mellem tarmmikrobiotaen og hjertet. Supplering af kosten med aktive kulturer af Lactobacillus plantarum 299v fører til betydelige reduktioner i fibrinogen og LDL-kolesterol og leptinkoncentrationer hos rygere. Disse kliniske undersøgelser viser, at et probiotikum er i stand til at reducere risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme. Bemærk, at hverken leptin- eller TMAO-niveauer i sig selv er en anerkendt kardiovaskulær risikofaktor. Dette er i øjeblikket et område med et enormt potentiale for at opnå ny mekanistisk indsigt og kan føre til et terapeutisk produkt eller klinisk anvendelse.

Nedsat endotelfunktion er anerkendt som en tidlig og modulerende proces i patogenesen af ​​aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom. Endvidere er det blevet vist, at patienter med type 2-diabetes mellitus udviser endothelial dysfunktion, og at denne fænotype går forud for udvikling af åbenlys hyperglykæmi. Endotelfunktion kan let måles med ikke-invasive midler, og endoteldysfunktion målt ikke-invasivt uafhængigt forudsiger fremtidig kardiovaskulær risiko hos patienter både med og uden klinisk tilsyneladende kardiovaskulær sygdom. Endotelfunktion af ledningskar endotel hos mennesker kvantificeres almindeligvis ved måling af flow-medieret udvidelse (FMD) i brachialisarterien, som repræsenterer den endotelafhængige afslapning af en ledningsarterie - typisk brachialisarterien - på grund af en øget blodgennemstrømning. MKS korrelerer med nedsat endotelafhængig afslapning i kranspulsårerne og er et almindeligt anerkendt "barometer" for kardiovaskulær risiko. Tilsammen tyder disse data på, at brachial MKS er en ideel surrogatmarkør for kardiovaskulær risiko til at overvåge virkningerne af Lactobacillus plantarum 299v som foreslået i dette arbejde. Michael Widlansky har stor erfaring i brugen af ​​MKS til at måle endotelfunktionen.