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Efeito da suplementação de probióticos na função endotelial II

11 de março de 2024 atualizado por: Michael E. Widlansky, Medical College of Wisconsin

Pesquisadores do MCW descobriram um novo caminho que liga o tipo de bactéria presente no intestino à gravidade dos ataques cardíacos. Esta descoberta de uma relação entre bactérias intestinais, metabólitos bacterianos e gravidade dos ataques cardíacos significa que, pela primeira vez, os investigadores podem determinar a probabilidade de uma pessoa ter um ataque cardíaco por meio de fatores de risco não convencionais. Isso pode fornecer oportunidades para novos testes de diagnóstico, bem como um potencial para intervenção terapêutica. A ligação entre a microbiota intestinal e a gravidade dos ataques cardíacos também pode levar a novas abordagens terapêuticas (probióticos, antibióticos não absorvíveis) para prevenir a ocorrência de ataques cardíacos. Os estudos propostos testarão a hipótese de que a microbiota intestinal alterada está mecanicamente ligada à patogênese da doença cardiovascular. O objetivo do investigador é determinar se os marcadores inflamatórios no sangue são diminuídos e a função das células endoteliais melhorada por um probiótico em pacientes com doença arterial coronariana estabelecida. Além disso, os pesquisadores desejam elucidar um mecanismo pelo qual a microbiota intestinal regula os marcadores inflamatórios séricos.

  1. O Objetivo Específico 1 determinará o impacto de um probiótico nos níveis circulantes de leptina e TMAO, fatores de risco convencionais para doenças cardiovasculares e diabetes (colesterol total, colesterol LDL, LDL oxidado, triglicerídeos, proteína C reativa, amiloide A sérica, fibrinogênio e adiponectina, polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-1), glucagon, insulina) e sua relação com a microbiota intestinal (15 grupos microbianos representativos) como fatores de risco não convencionais. Várias amostras de sangue serão coletadas para medir os biomarcadores. Os participantes fornecerão amostras periódicas de fezes para medir a biodiversidade bacteriana intestinal. Por fim, a função das células endoteliais (dilatação mediada por fluxo) será medida para avaliar a função dos vasos sanguíneos.
  2. O Objetivo Específico 2 determinará o impacto de um probiótico em metabólitos derivados da microbiota intestinal como candidatos a fatores de risco não convencionais de doença cardiovascular. Será correlacionada a relação entre metabólitos derivados da microbiota intestinal, função das células endoteliais e fatores de risco para doença cardiovascular identificados no Objetivo Específico 1.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Recentemente, uma ligação direta entre a microbiota intestinal, a fosfatidilcolina dietética e a promoção de doenças cardiovasculares foi demonstrada com elegância. Neste estudo, antibióticos de amplo espectro foram empregados para interromper a microbiota intestinal, e a análise metabolômica identificou 3 metabólitos de fosfatidilcolina, incluindo TMAO, ligados à aterosclerose. No entanto, o impacto da disbiose intestinal no coração e sua suscetibilidade a lesões por isquemia/reperfusão não eram conhecidos até agora.

Novos trabalhos demonstraram uma ligação mecanicista entre as alterações na microbiota intestinal e a gravidade do infarto do miocárdio. O tratamento de ratos Dahl S com a bactéria probiótica disponível comercialmente Lactobacillus plantarum 299v e um antibiótico não absorvido vancomicina para alterar a abundância de múltiplas microbiotas reduziu os níveis de leptina circulante, reduziu o tamanho do infarto do miocárdio e melhorou a recuperação da função mecânica pós-isquêmica. O pré-tratamento com leptina aboliu a cardioproteção pelo probiótico e pelo antibiótico.

Esses achados também mostram que o alcance da microbiota intestinal se estende muito além dos efeitos locais para sistemas de órgãos remotos, como o coração, e fornecem suporte para os estudos metabolômicos a serem conduzidos no Objetivo Específico 2. A descoberta prévia de uma relação entre a microbiota intestinal, seus metabólitos e o infarto do miocárdio oferece oportunidades para novas abordagens terapêuticas (probióticos, antibióticos não absorvíveis e/ou metabólitos microbianos) para o tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares.

Estudos anteriores indicam um papel importante da leptina na sinalização entre a microbiota intestinal e o coração. A suplementação da dieta com culturas ativas de Lactobacillus plantarum 299v leva a reduções significativas nas concentrações de fibrinogênio e colesterol LDL e leptina em fumantes. Esses estudos clínicos demonstram que um probiótico é capaz de diminuir os fatores de risco para doenças cardiovasculares. Observe que nem os níveis de leptina nem de TMAO, por si só, são fatores de risco cardiovascular reconhecidos. Esta é atualmente uma área com enorme potencial para obtenção de novos insights mecanísticos e pode levar a um produto terapêutico ou uso clínico.

A função endotelial prejudicada é reconhecida como um processo inicial e modulador na patogênese da doença cardiovascular aterosclerótica. Além disso, foi demonstrado que pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2 apresentam disfunção endotelial e que esse fenótipo precede o desenvolvimento de hiperglicemia franca. A função endotelial é facilmente mensurável por meios não invasivos e a disfunção endotelial medida de forma não invasiva prediz independentemente o risco cardiovascular futuro em pacientes com e sem doença cardiovascular clinicamente aparente. A função endotelial do vaso conduto em humanos é comumente quantificada pela medição da dilatação mediada por fluxo (FMD) na artéria braquial, que representa o relaxamento dependente do endotélio de uma artéria conduto - tipicamente a artéria braquial - devido a um fluxo sanguíneo aumentado. A FMD se correlaciona com o comprometimento do relaxamento dependente do endotélio nas artérias coronárias e é um "barômetro" comumente reconhecido de risco cardiovascular. Tomados em conjunto, esses dados sugerem que a febre aftosa braquial é um marcador substituto ideal de risco cardiovascular para monitorar os efeitos do Lactobacillus plantarum 299v conforme proposto neste trabalho. Michael Widlansky tem uma vasta experiência no uso de FMD para medir a função endotelial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

215

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Michael Widlansky, MD
  • Número de telefone: 414-955-6759
  • E-mail: mwidlans@mcw.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Ryan Kacala
  • Número de telefone: 414-955-6885
  • E-mail: rkacala@mcw.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Michael E Widlansky

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

38 anos a 78 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão CAD

Idade entre 40-80 anos História de doença arterial coronariana conhecida (por história de infarto do miocárdio, angiograma demonstrativo >=50% de estenose em pelo menos 1 artéria coronária epicárdica principal ou teste de estresse anterior que mostrou evidência de isquemia que não revelado ser um teste falso positivo por angiografia)

T2DM sem critérios de inclusão CAD

  1. Idade entre 40-80 anos
  2. Histórico de Diabetes Mellitus tipo II conhecido previamente diagnosticado pelo médico do paciente (código CID-9/10)

Critérios de Exclusão de CAD

Angina instável ou infarto do miocárdio pela história, ECG e/ou critérios enzimáticos dentro de 1 mês após a inscrição.

Disfunção VE definida por uma fração de ejeção VE documentada como < 45% dentro de 1 ano após a inscrição por um ecocardiograma, ressonância magnética ou imagem nuclear.

Hipertensão não controlada com pressão arterial maior que 170/100 mmHg na consulta de triagem.

História conhecida de insuficiência renal crônica, disfunção hepática ou câncer, além de carcinomas de pele não melanoma ou câncer de próstata localizado que requeira tratamento sistêmico dentro de cinco anos da inscrição.

História conhecida de comprometimento cognitivo ou incapacidade de seguir os procedimentos do estudo Paciente com doença do trato gastrointestinal, como síndrome do intestino curto, doença inflamatória intestinal ou ileostomia.

Paciente com um desfibrilador implantado ou marca-passo permanente no qual o potencial participante é conhecido por depender de mais de 50% das despolarizações ventriculares.

Pacientes que receberam probióticos, prebióticos e antibióticos nas últimas 12 semanas.

Pacientes com alterações de dosagem de medicamentos vasoativos e inibidores da HMG-CoA redutase nas 6 semanas anteriores à inscrição.

Gravidez Pacientes que estão atualmente tomando antagonistas da vitamina K, como coumadin, varfarina.

Aqueles que bebem diariamente ou usam drogas ilícitas.

T2DM sem Critérios de Exclusão de CAD

Hgb A1C > 9,5% Doença Arterial Coronária (por histórico de infarto do miocárdio, angiograma demonstrativo >=50% de estenose em pelo menos 1 artéria coronária epicárdica principal ou teste de esforço anterior que mostrou evidência de isquemia que não foi revelada como teste falso positivo por angiografia) Angina instável ou infarto do miocárdio pela história, ECG e/ou critérios enzimáticos dentro de 1 mês da inscrição.

Disfunção VE definida por uma fração de ejeção VE documentada como < 45% dentro de 1 ano após a inscrição por um ecocardiograma, ressonância magnética ou imagem nuclear.

Hipertensão não controlada com pressão arterial maior que 170/100 mmHg na consulta de triagem.

História conhecida de insuficiência renal crônica, disfunção hepática ou câncer, além de carcinomas de pele não melanoma ou câncer de próstata localizado que requeira tratamento sistêmico dentro de cinco anos da inscrição.

História conhecida de comprometimento cognitivo ou incapacidade de seguir os procedimentos do estudo Paciente com doença do trato gastrointestinal, como síndrome do intestino curto, doença inflamatória intestinal ou ileostomia.

Paciente com um desfibrilador implantado ou marca-passo permanente no qual o potencial participante é conhecido por depender de mais de 50% das despolarizações ventriculares.

Pacientes que receberam probióticos, prebióticos e antibióticos nas últimas 12 semanas.

Pacientes com alterações de dosagem de medicamentos vasoativos e inibidores da HMG-CoA redutase nas 6 semanas anteriores à inscrição.

Gravidez Pacientes que estão atualmente tomando antagonistas da vitamina K, como coumadin, varfarina.

Aqueles que bebem diariamente ou usam drogas ilícitas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Goodbelly First
Os indivíduos neste braço consumirão 1 porção de lactobacillus plantarum 299v diariamente durante as primeiras 6 semanas.
Suplemento dietético: Goodbelly primeiro
Consumo de 1 porção de probiótico Goodbelly diariamente por 6 semanas. Isto é seguido por 6 semanas de placebo.
Outros nomes:
  • Barrigudo
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos neste braço consumirão 1 porção de placebo morto pelo calor diariamente durante as primeiras 6 semanas.
Suplemento dietético: Placebo primeiro
Consumo de 1 porção de placebo probiótico diariamente por 6 semanas. de 1 porção de probiótico Goodbelly diariamente por 6 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
alteração na dilatação mediada por fluxo (FMD) basal em 6 semanas
Prazo: linha de base e semana 6
Esta é uma medida da função endotelial na artéria braquial
linha de base e semana 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Widlansky, MD, Medical College of Wisconsin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

5 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO27955

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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