Autoantikroppsreduktion för akuta exacerbationer av idiopatisk lungfibros (STRIVE-IPF)

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 40-85 år.
2. En diagnos av IPF som uppfyller ATS/ERS Consensus Criteria.1
3. Försämring eller ny utveckling av dyspné eller hypoxemi under de senaste 30 dagarna.
4. Abnormitet och/eller konsolidering av slipat glas ovanpå ett retikulärt eller bikakemönster av vanligt interstitiell pneumonit (UIP) på lokalt avläst CT-skanning av bröstet.
5. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke (inga surrogat) och följa studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Diagnoser av aktuell infektion per klinisk eller mikrobiell bedömning.
2. Diagnoser av ytterligare eller alternativ etiologi för respiratorisk dysfunktion baserat på klinisk bedömning, inklusive kronisk hjärtsvikt, sepsis, tromboembolism, etc.
3. Historik eller serologiska bevis på hepatit B- eller C-infektion.
4. Koagulopati, definierad som en International Normalized Ratio (INR) >1,6, partiell tromboplastintid (PTT) > 2x kontroll, fibrinogen
5. Hyperosmolärt tillstånd eller diabetisk ketoacidos tyder på okontrollerad diabetes, eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mm Hg och diastoliskt tryck >100 mm Hg) som skulle kontraindicera användning av kortikosteroider.
6. Hemodynamisk instabilitet, definierad som ett inotropt eller vasopressorbehov.
7. Historik med reaktioner på blodprodukter eller murina produkter eller tidigare rituximabanvändning.
8. Historik av malignitet, exklusive hudcancer i basal eller skivepitel och lågriskprostatacancer, den senare definierad som stadium T1 eller T2a, med prostataspecifikt antigen (PSA) mindre än 10 ng/dl. De experimentella behandlingarna är inte kända för att främja cancerprogression, och dessa kriterier ligger inom gällande riktlinjer.
9. Ovilja att acceptera blodprodukttransfusion.
10. Diagnos av allvarliga komorbiditeter som förväntas störa studiedeltagandet.
11. Behandling i >14 dagar under föregående månad med >20 mg. prednison (eller motsvarande) eller någon behandling under den senaste månaden med ett cellulärt immunsuppressivt medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat, kalcineurinhämmare, mykofenolat, azatioprin, etc.). Ett undantag kommer att göras om patienten har en bronkoalveolär lavage (BAL) som är negativ för patogener.
12. Nuvarande behandling med en angiotensinkonverterande enzymhämmare som inte kan avbrytas och/eller ersättas (för att undvika hemodynamiska komplikationer under TPE).
13. Samtidigt deltagande i andra experimentella försök.
14. Fertila kvinnor som inte går med på preventivmedel eller abstinens, eller som har ett positivt graviditetstest (urin eller blod). IPF är en sjukdom hos äldre vuxna och dominerande hos män, så detta kommer inte att vara ett frekvent övervägande.
15. Förekomst av positiva (onormala) klassiska autoimmuna tester: antinukleär antikropp (ANA), reumatoid faktor (RF), Anti-Sjögrens syndrom-relaterat antigen (SSA) och anticyklisk citrullinerad peptid (CCP). Detta kriterium kommer att eliminera patienter med förvirrande klassiska autoimmuna syndrom. Många IPF-patienter kommer redan att ha genomgått dessa tester, som är standard i praktiken (SOP) vid många IPF-center, och dessa tidigare resultat kommer att räcka om testerna utfördes under det senaste året. Annars måste dessa tester utföras innan inskrivningen och de kan vanligtvis anskaffas på 1-2 dagar. Baserat på erfarenhet räknar vi med att ~10 % av patienterna som uppfyller alla andra IPF-kriterier ändå kommer att vara positiva för ett av dessa klassiska autoantikroppstester.
16. IgA-brist (IgA-nivå