Autoantistofreduktion for akutte eksacerbationer af idiopatisk lungefibrose (STRIVE-IPF)

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 40-85 år.
2. En diagnose af IPF, der opfylder ATS/ERS konsensuskriterier.1
3. Forværring eller ny udvikling af dyspnø eller hypoxæmi inden for de sidste 30 dage.
4. Abnormitet og/eller konsolidering af jordglas overlejret på et retikulært eller bikageformet sædvanligt interstitiel pneumonitis (UIP) mønster på lokalt aflæst CT-scanning af brystet.
5. Evne og vilje til at give informeret samtykke (ingen surrogater) og overholde studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnoser af aktuelle infektion pr. kliniske eller mikrobielle vurderinger.
2. Diagnoser af en yderligere eller alternativ ætiologi for respiratorisk dysfunktion baseret på klinisk vurdering, herunder kongestivt hjertesvigt, sepsis, tromboemboli osv.
3. Anamnese eller serologiske tegn på hepatitis B- eller C-infektion.
4. Koagulopati, defineret som International Normalized Ratio (INR) >1,6, partiel tromboplastintid (PTT) > 2x kontrol, fibrinogen
5. Hyperosmolær tilstand eller diabetisk ketoacidose tyder på ukontrolleret diabetes eller ukontrolleret hypertension (systolisk BP >160 mm Hg og diastolisk BP >100 mm Hg), som ville kontraindicere brug af kortikosteroider.
6. Hæmodynamisk ustabilitet, defineret som et inotropt eller vasopressorbehov.
7. Anamnese med reaktion på blodprodukter eller murine-afledte produkter eller tidligere brug af rituximab.
8. Anamnese med malignitet, eksklusive basal- eller pladecellehudkræft og lavrisiko prostatacancer, sidstnævnte defineret som stadium T1 eller T2a, med prostataspecifikt antigen (PSA) mindre end 10 ng/dl. De eksperimentelle behandlinger vides ikke at fremme cancerprogression, og disse kriterier er inden for gældende retningslinjer.
9. Uvilje til at acceptere blodprodukttransfusion.
10. Diagnose af alvorlige komorbiditeter, der forventes at forstyrre studiedeltagelsen.
11. Behandling i >14 dage inden for den foregående måned med >20 mg. prednison (eller tilsvarende) eller enhver behandling inden for den sidste måned med et cellulært immunsuppressivt middel (f.eks. cyclophosphamid, methotrexat, calcineurinhæmmere, mycophenolat, azathioprin osv.). En undtagelse vil blive gjort, hvis patienten har en bronkoalveolær lavage (BAL) negativ for patogener.
12. Nuværende behandling med en angiotensinkonverterende enzymhæmmer, som ikke kan seponeres og/eller erstattes (for at undgå hæmodynamiske komplikationer under TPE).
13. Samtidig deltagelse i andre eksperimentelle forsøg.
14. Fertile kvinder, der ikke går med til prævention eller afholdenhed, eller som har en positiv graviditetstest (urin eller blod). IPF er en sygdom hos ældre voksne, og mænd er dominerende, så dette vil ikke være en hyppig overvejelse.
15. Tilstedeværelse af positive (unormale) klassiske autoimmune tests: antinukleært antistof (ANA), reumatoid faktor (RF), Anti-Sjögrens syndrom-relateret antigen (SSA) og anticyklisk citrullineret peptid (CCP). Dette kriterium vil eliminere patienter med forvirrende klassiske autoimmune syndromer. Mange IPF-patienter vil allerede have haft disse tests, som er standard i praksis (SOP) på mange IPF-centre, og disse tidligere resultater vil være tilstrækkelige, hvis testene blev udført inden for det sidste år. Ellers skal disse tests udføres inden tilmelding, og de kan normalt fremskaffes på 1-2 dage. Baseret på erfaring forventer vi, at ~10 % af patienter, der opfylder alle andre IPF-kriterier, ikke desto mindre vil være positive til en af ​​disse klassiske autoantistoftests.
16. IgA-mangel (IgA-niveau