Auto-antilichaamreductie voor acute exacerbaties van idiopathische longfibrose (STRIVE-IPF)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen de 40-85 jaar.
2. Een diagnose van IPF die voldoet aan de ATS/ERS-consensuscriteria.1
3. Verslechtering of nieuwe ontwikkeling van kortademigheid of hypoxemie in de afgelopen 30 dagen.
4. Afwijking en/of consolidatie van het matglas bovenop een reticulair of honingraatpatroon van gebruikelijke interstitiële pneumonitis (UIP) op lokaal gelezen thorax-CT-scan.
5. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven (geen surrogaten) en zich te houden aan de studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnoses van huidige infectie volgens klinische of microbiële beoordelingen.
2. Diagnoses van een aanvullende of alternatieve etiologie voor respiratoire disfunctie op basis van klinische beoordeling, waaronder congestief hartfalen, sepsis, trombo-embolie, enz.
3. Geschiedenis of serologisch bewijs van hepatitis B- of C-infectie.
4. Coagulopathie, gedefinieerd als een International Normalized Ratio (INR) >1,6, partiële tromboplastinetijd (PTT) > 2x controle, fibrinogeen
5. Hyperosmolaire toestand of diabetische ketoacidose om ongecontroleerde diabetes of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg en diastolische bloeddruk >100 mm Hg) te suggereren die een contra-indicatie zou zijn voor het gebruik van corticosteroïden.
6. Hemodynamische instabiliteit, gedefinieerd als een inotroop- of vasopressorvereiste.
7. Voorgeschiedenis van reactie op bloedproducten of van muizen afgeleide producten of eerder gebruik van rituximab.
8. Voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van huidkanker van basale of plaveiselcellen en prostaatkanker met een laag risico, de laatste gedefinieerd als stadium T1 of T2a, met prostaatspecifiek antigeen (PSA) van minder dan 10 ng/dl. Van de experimentele behandelingen is niet bekend dat ze de progressie van kanker bevorderen, en deze criteria vallen binnen de huidige richtlijnen.
9. Onwil om bloedproducttransfusie te accepteren.
10. Diagnose van belangrijke comorbiditeiten die naar verwachting de deelname aan het onderzoek zullen verstoren.
11. Behandeling gedurende >14 dagen in de voorgaande maand met >20 mg. prednison (of equivalent) of een behandeling gedurende de afgelopen maand met een cellulair immunosuppressivum (bijv. cyclofosfamide, methotrexaat, calcineurineremmers, mycofenolaat, azathioprine, enz.). Er wordt een uitzondering gemaakt als de patiënt een bronchoalveolaire lavage (BAL) heeft die negatief is voor ziekteverwekkers.
12. Huidige behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer die niet kan worden stopgezet en/of vervangen (om hemodynamische complicaties tijdens TPE te voorkomen).
13. Gelijktijdige deelname aan andere experimentele proeven.
14. Vruchtbare vrouwen die niet akkoord gaan met anticonceptie of onthouding, of een positieve zwangerschapstest hebben (urine of bloed). IPF is een ziekte van oudere volwassenen en voornamelijk mannen, dus dit zal niet vaak worden overwogen.
15. Aanwezigheid van positieve (abnormale) klassieke auto-immuuntests: antinucleair antilichaam (ANA), reumafactor (RF), anti-Sjögren-syndroom-gerelateerd antigeen (SSA) en anticyclisch gecitrullineerd peptide (CCP). Dit criterium zal patiënten met verwarrende klassieke auto-immuunsyndromen elimineren. Veel IPF-patiënten zullen deze tests al hebben ondergaan, die standaard zijn in veel IPF-centra, en deze eerdere resultaten zijn voldoende als de tests in het afgelopen jaar zijn uitgevoerd. Anders moeten deze tests voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd en kunnen ze meestal binnen 1-2 dagen worden verkregen. Op basis van ervaring verwachten we dat ~10% van de patiënten die aan alle andere IPF-criteria voldoen, niettemin positief zullen zijn voor een van deze klassieke auto-antilichaamtesten.
16. IgA-deficiëntie (IgA-niveau