Autoantikörperreduktion bei akuten Exazerbationen der idiopathischen Lungenfibrose (STRIVE-IPF)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 40-85 Jahren.
2. Eine IPF-Diagnose, die die ATS/ERS-Konsenskriterien erfüllt.1
3. Verschlechterung oder Neuentwicklung von Dyspnoe oder Hypoxämie innerhalb der letzten 30 Tage.
4. Milchglasanomalie und/oder -konsolidierung überlagert auf einem retikulären oder wabenförmigen Muster einer üblichen interstitiellen Pneumonitis (UIP) auf einem lokal abgelesenen Thorax-CT-Scan.
5. Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung (keine Stellvertreter) zu geben und die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnosen der aktuellen Infektion gemäß klinischer oder mikrobieller Beurteilung.
2. Diagnosen einer zusätzlichen oder alternativen Ätiologie für respiratorische Dysfunktion basierend auf einer klinischen Beurteilung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Sepsis, Thromboembolie usw.
3. Anamnese oder serologischer Nachweis einer Hepatitis B- oder C-Infektion.
4. Koagulopathie, definiert als International Normalized Ratio (INR) > 1,6, partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 2x Kontrolle, Fibrinogen
5. Hyperosmolarer Zustand oder diabetische Ketoazidose, um auf unkontrollierten Diabetes oder unkontrollierten Bluthochdruck (systolischer BD > 160 mm Hg und diastolischer BD > 100 mm Hg) hinzuweisen, was die Anwendung von Kortikosteroiden kontraindizieren würde.
6. Hämodynamische Instabilität, definiert als inotroper oder vasopressorischer Bedarf.
7. Anamnestische Reaktion auf Blutprodukte oder von Mäusen abgeleitete Produkte oder frühere Anwendung von Rituximab.
8. Bösartige Vorgeschichte, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinome und Prostatakrebs mit niedrigem Risiko, letzteres definiert als Stadium T1 oder T2a, mit Prostata-spezifischem Antigen (PSA) von weniger als 10 ng/dl. Es ist nicht bekannt, dass die experimentellen Behandlungen das Fortschreiten von Krebs fördern, und diese Kriterien liegen innerhalb der aktuellen Richtlinien.
9. Unwilligkeit, Blutprodukttransfusionen anzunehmen.
10. Diagnose wichtiger Komorbiditäten, von denen erwartet wird, dass sie die Studienteilnahme beeinträchtigen.
11. Behandlung für > 14 Tage innerhalb des Vormonats mit > 20 mg. Prednison (oder Äquivalent) oder jede Behandlung während des letzten Monats mit einem zellulären Immunsuppressivum (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat, Calcineurin-Inhibitoren, Mycophenolat, Azathioprin usw.). Eine Ausnahme wird gemacht, wenn der Patient eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) negativ für Krankheitserreger hat.
12. Aktuelle Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, der nicht abgesetzt und/oder ersetzt werden kann (um hämodynamischen Komplikationen während TPE vorzubeugen).
13. Gleichzeitige Teilnahme an anderen experimentellen Studien.
14. Fruchtbare Frauen, die der Verhütung oder Abstinenz nicht zustimmen oder einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Blut) haben. IPF ist eine Erkrankung älterer Erwachsener und überwiegend männlich, daher wird dies nicht häufig in Betracht gezogen.
15. Vorhandensein positiver (anormaler) klassischer Autoimmuntests: antinukleäre Antikörper (ANA), Rheumafaktor (RF), Anti-Sjögren-Syndrom-bezogenes Antigen (SSA) und antizyklisches citrulliniertes Peptid (CCP). Dieses Kriterium wird Patienten mit verwirrenden klassischen Autoimmunsyndromen ausschließen. Viele IPF-Patienten haben diese Tests, die in vielen IPF-Zentren zum Standard der Praxis (SOP) gehören, bereits erhalten, und diese früheren Ergebnisse reichen aus, wenn die Tests innerhalb des letzten Jahres durchgeführt wurden. Andernfalls müssen diese Tests vor der Einschreibung durchgeführt werden und können in der Regel in 1-2 Tagen beschafft werden. Erfahrungsgemäß gehen wir davon aus, dass ~10 % der Patienten, die alle anderen IPF-Kriterien erfüllen, dennoch positiv für einen dieser klassischen Autoantikörpertests sein werden.
16. IgA-Mangel (IgA-Spiegel