Riduzione degli autoanticorpi per le esacerbazioni acute della fibrosi polmonare idiopatica (STRIVE-IPF)

Criterio di inclusione:

1. Età tra i 40-85 anni.
2. Una diagnosi di IPF che soddisfi i criteri di consenso ATS/ERS.1
3. Peggioramento o nuovo sviluppo di dispnea o ipossiemia negli ultimi 30 giorni.
4. Anomalia a vetro smerigliato e/o consolidamento sovrapposto a un normale pattern di polmonite interstiziale (UIP) reticolare oa nido d'ape alla scansione TC del torace a lettura locale.
5. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato (senza surrogati) e aderire ai requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di infezione in corso per valutazioni cliniche o microbiche.
2. Diagnosi di un'eziologia aggiuntiva o alternativa per la disfunzione respiratoria basata sulla valutazione clinica, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, sepsi, tromboembolia, ecc.
3. Anamnesi o evidenza sierologica di infezione da epatite B o C.
4. Coagulopatia, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,6, tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 2 volte il controllo, fibrinogeno
5. Stato iperosmolare o chetoacidosi diabetica per suggerire diabete non controllato o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mm Hg e pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg) che controindicano l'uso di corticosteroidi.
6. Instabilità emodinamica, definita come requisito inotropo o vasopressore.
7. Anamnesi di reazione a emoderivati ​​o prodotti di derivazione murina o precedente uso di rituximab.
8. Anamnesi di tumore maligno, esclusi carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose e carcinoma prostatico a basso rischio, quest'ultimo definito stadio T1 o T2a, con antigene prostatico specifico (PSA) inferiore a 10 ng/dl. Non è noto che i trattamenti sperimentali promuovano la progressione del cancro e questi criteri rientrano nelle linee guida attuali.
9. Riluttanza ad accettare trasfusioni di emoderivati.
10. Diagnosi delle principali comorbidità che dovrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
11. Trattamento per >14 giorni entro il mese precedente con >20 mg. prednisone (o equivalente) o qualsiasi trattamento durante l'ultimo mese con un immunosoppressore cellulare (ad es. ciclofosfamide, metotrexato, inibitori della calcineurina, micofenolato, azatioprina, ecc.). Un'eccezione sarà fatta se il paziente ha un lavaggio broncoalveolare (BAL) negativo per agenti patogeni.
12. Trattamento in corso con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina che non può essere interrotto e/o sostituito (per evitare complicanze emodinamiche durante la TPE).
13. Partecipazione concomitante ad altre prove sperimentali.
14. Donne fertili che non accettano la contraccezione o l'astinenza o hanno un test di gravidanza positivo (urina o sangue). L'IPF è una malattia degli adulti più anziani e prevalentemente maschile, quindi questa non sarà una considerazione frequente.
15. Presenza di test autoimmuni classici positivi (anomali): anticorpo antinucleare (ANA), fattore reumatoide (RF), antigene correlato alla sindrome di Sjögren (SSA) e peptide citrullinato anticiclico (CCP). Questo criterio eliminerà i pazienti con sindromi autoimmuni classiche confondenti. Molti pazienti IPF avranno già avuto questi test, che sono standard di pratica (SOP) in molti centri IPF, e questi risultati precedenti saranno sufficienti se i test sono stati eseguiti nell'ultimo anno. In caso contrario, questi test devono essere eseguiti prima dell'iscrizione e di solito possono essere ottenuti in 1-2 giorni. Sulla base dell'esperienza, prevediamo che circa il 10% dei pazienti che soddisfano tutti gli altri criteri IPF sarà comunque positivo per uno di questi test autoanticorpali classici.
16. Deficit di IgA (livello di IgA