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特发性肺纤维化急性加重的自身抗体减少 (STRIVE-IPF)

2026年2月4日 更新者：Steven R. Duncan, MD、University of Alabama at Birmingham

治疗性血浆交换、利妥昔单抗和静脉注射免疫球蛋白治疗特发性肺纤维化急性加重的研究 (STRIVE-IPF)

急性加重 (AE) 是特发性肺纤维化 (IPF) 的可怕表现，表现为呼吸功能在数天至数周内迅速恶化。 AE 约占 IPF 患者死亡人数的 1/2，并且对迄今为止尝试的所有药物疗法都难以治愈。

大量初步数据显示病理性 B 细胞异常和自身抗体存在于 AE-IPF 中并与疾病严重程度相关。

这里的实验性疗法（治疗性血浆置换加利妥昔单抗加静脉注射免疫球蛋白）在机制上旨在改善自身抗体介导的肺损伤。 轶事试点研究表明，这些治疗对一种疾病综合症具有显着益处，而这种疾病综合症直到现在几乎无一例外地不可避免。 该临床试验有可能深刻影响当前针对 AE-IPF 患者的范例和治疗方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

临床试验的主要目标是确定联合治疗性血浆置换 (TPE)、利妥昔单抗和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 与常规治疗 (TAU) 相比对 AE-IPF 患者的影响。

我们的中心假设是“减少自身抗体对 AE-IPF 患者有益”。 该假设的一个推论是抗体介导的自身免疫可以在 IPF 恶化中发挥重要作用。

在基线筛选评估之后，符合所有纳入/排除标准的合作地点的住院 AE-IPF 患者将被随机分配以 2:1 的比例接受以下治疗之一：

• A 组 (n=34) - 实验治疗：

类固醇：第 1 天泼尼松 60 毫克（口服），然后在第 2-5 天、第 7-14 天和第 16-19 天（或静脉注射）每天 20 毫克。 甲泼尼龙当量）。 甲基强的松龙 100 mg i.v.将在第 6 天和第 15 天给药，作为利妥昔单抗之前的术前用药。

将透析/血液分离导管插入中央静脉，并开始治疗性血浆置换 (TPE)、利妥昔单抗和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 方案：

治疗性血浆置换 (TPE) 将包括连续 3 天 (1-3) 的 1 倍估计血浆体积置换，然后，在间隔一天后，在第 5 天再次平衡血管内和血管外空间之间的自身抗体， 6、9、11、13 和 15。

利妥昔单抗：一克静脉注射。将在 TPE 完成后的第 6 天和第 15 天进行。

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)：0.5 gm/kg/day i.v.第 16-19 天

• B 组 (n=17) - 照常治疗 (TAU)：

与 A 组所述相同的类固醇方案，即第 1 天泼尼松 60 mg（口服），然后在第 2-5、7-14 和 16-19 天（或静脉注射）每天 20 mg。 甲基强的松龙当量）和甲基强的松龙 100 mg i.v. 在第 6 天和第 15 天给药。

所有地点的两个队列中的所有患者也将接受为期 8 天的经验性广谱抗生素治疗。 将根据任何后续培养和敏感性结果重新评估和调整经验性抗生素治疗方案。

将仔细监测患者是否发生不良事件、实验室检查异常和生命体征的变化。

入组患者如有医学指征，且可保证治疗依从性，可在门诊完成相应疗程。

入组后将在入院期间对患者进行随访，然后在第 19、60、90、180、270 和 365 天作为住院患者或门诊患者进行观察。 除上述拜访外，将每月进行一次电话联系。 总观察/主题为 365 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

82

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Dan Dilling
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

36年 至 81年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在40-85岁之间。
  2. 符合 ATS/ERS 共识标准的 IPF 诊断。 1
  3. 最近 30 天内呼吸困难或低氧血症恶化或新出现。
  4. 在局部读取的胸部 CT 扫描中，磨玻璃样异常和/或实变叠加在网状或蜂窝状常见间质性肺炎 (UIP) 模式上。
  5. 能够并愿意给予知情同意（无代理人）并遵守研究要求。

排除标准：

  1. 根据临床或微生物评估诊断当前感染。
  2. 根据临床评估诊断呼吸功能障碍的其他或替代病因，包括充血性心力衰竭、败血症、血栓栓塞等。
  3. 乙型或丙型肝炎感染史或血清学证据。
  4. 凝血功能障碍，定义为国际标准化比值 (INR) >1.6、部分凝血活酶时间 (PTT) > 2x 对照、纤维蛋白原
  5. 高渗状态或糖尿病酮症酸中毒提示未控制的糖尿病，或未控制的高血压（收缩压 >160 毫米汞柱和舒张压 >100 毫米汞柱），禁忌使用皮质类固醇。
  6. 血流动力学不稳定，定义为正性肌力药或血管加压药的需求。
  7. 对血液制品或鼠类制品的反应史或先前使用利妥昔单抗。
  8. 恶性肿瘤史，不包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和低风险前列腺癌，后者定义为 T1 或 T2a 期，前列腺特异性抗原 (PSA) 低于 10 ng/dl。 尚不知道实验性治疗会促进癌症进展，这些标准符合当前指南。
  9. 不愿接受血液制品输注。
  10. 预计会干扰研究参与的主要合并症的诊断。
  11. 在前一个月内用 >20 mg 治疗 >14 天。 泼尼松（或等效物）或上个月使用细胞免疫抑制剂（例如环磷酰胺、甲氨蝶呤、钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯、硫唑嘌呤等）进行的任何治疗。 如果患者的支气管肺泡灌洗 (BAL) 病原体呈阴性，则例外。
  12. 目前使用不能中断和/或替代的血管紧张素转换酶抑制剂治疗（以避免 TPE 期间的血流动力学并发症）。
  13. 同时参加其他实验性试验。
  14. 不同意避孕或禁欲，或妊娠试验（尿液或血液）呈阳性的可育女性。 IPF 是一种老年人疾病，男性居多，因此这不会是一个经常考虑的问题。
  15. 存在阳性（异常）经典自身免疫测试：抗核抗体 (ANA)、类风湿因子 (RF)、抗干燥综合征相关抗原 (SSA) 和抗环瓜氨酸肽 (CCP)。 该标准将排除患有混杂的经典自身免疫综合征的患者。 许多 IPF 患者已经进行了这些测试，这些测试是许多 IPF 中心的实践标准 (SOP)，如果这些测试是在去年进行的，那么这些先前的结果就足够了。 否则，这些测试需要在注册前进行，通常可以在 1-2 天内完成。 根据经验，我们预计满足所有其他 IPF 标准的患者中仍有约 10% 的这些经典自身抗体测试之一会呈阳性。
  16. IgA 缺乏症（IgA 水平

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：自身抗体减少疗法

治疗性血浆置换 (TPE) 包括连续 3 天 (1-3) 的 1 倍估计血浆体积置换，然后在间隔一天后，在第 5 天、第 6 天再次平衡血管内和血管外空间之间的自身抗体、9、11、13 和 15。

利妥昔单抗：一克静脉注射。将在 TPE 完成后的第 6 天和第 15 天进行。

静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)：0.5 gm/kg/day i.v.第 16-19 天

该试验中的所有受试者，包括该组中的患者，将接受相同的经验性抗生素和类固醇。 类固醇剂量为：第 1 天泼尼松 60 mg（口服），然后在第 2-5、7-14 和 16-19 天（或静脉注射）每天 20 mg。 甲泼尼龙当量）。 甲泼尼龙 100 mg i.v.将在第 6 天和第 15 天给药，作为利妥昔单抗之前的术前用药。
药品：自身抗体减少疗法
TPE x 9、利妥昔单抗 x 2、IVIG x 4。有关其他详细信息，请参阅手臂/组描述。
有源比较器：照常治疗 (TAU)
与实验组所述相同的类固醇方案，即第 1 天泼尼松 60 mg（口服），然后在第 2-5、7-14 和 16-19 天（或静脉注射）每天 20 mg。 甲基强的松龙当量）和甲基强的松龙 100 mg i.v. 在第 6 天和第 15 天给药，以及经验性抗生素。
药品：照常治疗 (TAU)
抗生素和类固醇
其他名称：
  • 抗生素和类固醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
%生存率
大体时间：6个月
精算生存率
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
维持足够血氧饱和度所需氧气需求发生变化的参与者百分比
大体时间：在医院治疗前后
维持动脉血氧浓度（SaO2）≥93%所需的补充氧气量变化，单位为升/分钟或吸入氧浓度百分比（%FiO₂）
在医院治疗前后
步行距离
大体时间：6个月
采用美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）标准化方案的6分钟步行距离。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Alabama at Birmingham

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Pittsburgh
Brigham and Women's Hospital
Temple University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月4日

初级完成 (实际的)

2024年8月1日

研究完成 (实际的)

2024年8月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月13日

首次发布 (实际的)

2017年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月4日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • F170530011
  • 1U01HL133232-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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