Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för JNJ-63733657 hos friska försökspersoner och patienter med Alzheimers sjukdom

25 april 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En 2-delad randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, enkel- och multipla stigande dosstudie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos JNJ-63733657 hos friska försökspersoner och försökspersoner med Alzheimers sjukdom

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för JNJ-63733657 efter administrering av enstaka stigande intravenös (IV) dos hos friska försökspersoner (Del 1) och multipla stigande IV-dosadministrationer hos patienter med prodromal eller mild Alzheimers sjukdom (AD) ( Del 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Merksem, Belgien, 2170
        • Clinical Pharmacology Unit
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp. Clinico San Carlos
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen und Gerontopsychiatrie
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG
      • Homburg / Saar, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Allmänna inkluderingskriterier:

  • Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive (BMI = vikt/höjd^2) och kroppsvikt större än 40 kilogram (kg) men mindre än 110 kg vid screening
  • Kvinnor får inte vara i fertil ålder

Specifika inkluderingskriterier del 2:

Varje potentiellt ämne som är inskrivet i del 2 måste uppfylla alla följande specifika kriterier utöver de allmänna kriterierna för att bli registrerad i studien:

  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) globalt betyg på 0,5 eller 1,0 vid screening
  • Måste ha en pålitlig informator (exempel, släkting, partner, vän)
  • Måste ha cerebrospinalvätska (CSF) fynd som överensstämmer med Alzheimers sjukdom (AD) patologi

Exklusions kriterier:

Allmänna uteslutningskriterier

Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  • Historik med eller aktuell lever- eller njurinsufficiens; betydande hjärt-, kärl-, lung-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska (inklusive men inte begränsade till neurodegenerativ sjukdom (exklusive AD för del 2) [exempel Parkinsons sjukdom], krampanfall, övergående ischemiska attacker, etc.), hematologiska (inklusive koagulationsrubbningar) ), reumatologiska, psykiatriska eller metabola störningar, någon inflammatorisk sjukdom eller någon annan sjukdom som utredaren anser bör utesluta försökspersonen
  • Relevant historia av eller aktuell neurologisk sjukdom (annan än prodromal AD eller mild AD för del 2), som enligt utredarens uppfattning kan försvåra tolkningen av eventuella nya neurologiska tecken eller symtom
  • Historik med antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), eller testade positivt för HIV vid screening (per screeningutvärderingar)
  • Historik med hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp (anti-hepatit C-virus [HCV]) positiv, eller annan kliniskt aktiv leversjukdom, eller testade positivt för HBsAg eller anti-HCV vid screening (per screeningutvärderingar)

Specifika uteslutningskriterier Del 1 – Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng mindre än eller lika med (<=) 27 vid screening

Specifika uteslutningskriterier del 2

- Bevis på hjärnsjukdom, annan än AD, som kan förklara det kognitiva underskottet (inklusive, men inte begränsat till, vaskulär encefalopati eller stroke, som avbildats med cerebral magnetisk resonanstomografi (MRT)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SAD (Del 1): Friska ämnen
I del 1 kommer enstaka stigande intravenösa (IV) doser av JNJ-63733657 eller placebo att administreras till sekventiella kohorter (kohorter 1 till 5) av friska försökspersoner på dag 1. Progressionen till nästa (högre) dosnivå är beroende av acceptabel säkerhets- och tolerabilitetsprofil för JNJ-63733657 erhållen efter dosadministrering av den aktuella dosnivån. Här indikerar SAD en stigande dos.
Läkemedel: JNJ-63733657
Försökspersoner kommer att få enstaka (del 1) eller flera (del 2) stigande dosnivåer av JNJ-63733657 intravenöst.
Läkemedel: Placebo
Försökspersoner kommer att få matchande placebo intravenöst.
Experimentell: MAD (Del 2): ​​Försökspersoner med Alzheimers sjukdom (AD)
I del 2 kommer multipla stigande IV-doser av JNJ-63733657 eller placebo att utvärderas vid tre dosnivåer i sekventiella kohorter hos patienter med prodromal eller mild AD; 3 doser kommer att administreras under en period av 8 veckor (dag 1, dag 29, dag 57). Startdosen kommer att bestämmas baserat på data från del 1. Upptrappningar kommer att göras baserat på säkerhet och tolerabilitet liknande del 1. Doserna kommer inte att överstiga de som testades i del 1. Här indikerar MAD multipla stigande doser.
Läkemedel: JNJ-63733657
Försökspersoner kommer att få enstaka (del 1) eller flera (del 2) stigande dosnivåer av JNJ-63733657 intravenöst.
Läkemedel: Placebo
Försökspersoner kommer att få matchande placebo intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enstaka stigande dos (SAD) (del 1): Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för JNJ-63733657
Tidsram: Fram till dag 106
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en patient som administrerats en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Fram till dag 106
Multipel stigande dos (MAD) (del 2): ​​Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för JNJ-63733657
Tidsram: Fram till dag 162
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en patient som administrerats en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Fram till dag 162

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av läkemedel JNJ-63733657.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax) av JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
Tmax definieras som tiden för att nå den maximala observerade serumkoncentrationen JNJ-63733657.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkt för den senast observerade kvantifierbara koncentrationen (AUC [0-Sista]) av JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
AUC (0-last) definieras som area under serum JNJ-63733657 koncentration-tid-kurvan från tidpunkten 0 till tidpunkten för den senast observerade kvantifierbara koncentrationen.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC [0-oändlighet]) av JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
AUC (0-oändlighet) definieras som area under serum JNJ-63733657 koncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändlig tid.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
MAD (Del 2): ​​Area Under the Serum JNJ-63733657 Koncentration-tidskurva under ett doseringsintervall (t) (AUC tau)
Tidsram: Upp till dag 85 (MAD)
AUC tau definieras som area under serum JNJ-63733657 koncentration-tid-kurvan under ett doseringsintervall (tau).
Upp till dag 85 (MAD)
MAD (Del 2): ​​Ackumuleringsförhållande (R)
Tidsram: Upp till dag 162 (MAD)
R erhålls genom att dividera AUC för JNJ-63733657 vid två olika tidpunkter.
Upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Total Systemic Clearance (CL) av JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken JNJ-63733657 avlägsnas från kroppen. Det totala systemiska clearance efter intravenös dos uppskattas genom att dividera den totala administrerade dosen med plasmaarean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]).
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
Vss definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Steady state Vss är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state som uppskattas av (D/AUC[0-oändlighet])*(AUMC[0-oändlighet])/AUC[0-oändlighet]) där D är dosen av studieläkemedlet, AUMC(0-oändlighet) är arean under första ögonblickskurvan extrapolerad till oändlighet och AUC(0-oändlighet) är arean under serumkoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Terminal Half-Life(t[1/2]) av JNJ-63733657
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
t(1/2) är associerad med den terminala lutningen (lambda [z]) för den semilogaritmiska läkemedelskoncentration-tid-kurvan, beräknad som 0,693/lambda(z).
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​JNJ-63733657 Koncentration i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Upp till dag 57 (SAD) och upp till dag 148 (MAD)
CSF-koncentrationsbedömning kommer att göras för att karakterisera farmakokinetiken (PK) för att uppskatta CSF-koncentrationen av JNJ-63733657.
Upp till dag 57 (SAD) och upp till dag 148 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​Antal försökspersoner med anti-JNJ-6373365 antikroppar som ett mått på immunogenicitet
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
Antalet försökspersoner med Anti-JNJ-63733657 antikroppar kommer att utvärderas i serumprover och potentiella CSF-prover.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
SAD (del 1) och MAD (del 2): ​​procentuell förändring från baslinjen i totala, fria och bundna tau biomarkörfragment i CSF
Tidsram: Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)
Procentuell förändring från baslinjen i totala, fria och bundna tau (fosforyleringsställe) biomarkörfragment i CSF kommer att utvärderas för att bedöma effekten av JNJ-63733657.
Upp till dag 106 (SAD) och upp till dag 162 (MAD)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

16 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2017

Första postat (Faktisk)

18 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108392
  • 63733657EDI1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2017-003852-21 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på JNJ-63733657

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera