JNJ-63733657 在健康受试者和阿尔茨海默病受试者中的安全性和耐受性、药代动力学和药效学研究
2025年4月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项两部分随机、安慰剂对照、双盲、单剂量和多剂量递增研究，以研究 JNJ-63733657 在健康受试者和阿尔茨海默病受试者中的安全性和耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目的是评估 JNJ-63733657 在健康受试者单次递增静脉 (IV) 剂量给药后的安全性和耐受性（第 1 部分）和前驱或轻度阿尔茨海默病 (AD) 受试者多次递增 IV 剂量给药（第2部分）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bonn、德国、53127
- Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen und Gerontopsychiatrie
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Hamburg、德国、20251
- CTC North GmbH & Co. KG
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Homburg / Saar、德国、66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Merksem、比利时、2170
- Clinical Pharmacology Unit
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Leiden、荷兰、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp. Clinico San Carlos
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Valencia、西班牙、46026
- Hosp. Univ. I Politecni La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
一般纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 至 35 千克 (kg/m^2) 之间，包括在内（BMI = 体重/身高^2）且筛选时体重大于 40 千克 (kg) 但小于 110 千克
- 女性不得具有生育潜力
具体纳入标准第 2 部分：
除了要参加研究的一般标准外，第 2 部分中登记的每个潜在受试者还必须满足以下所有特定标准：
- 筛选时临床痴呆评定量表 (CDR) 总体评分为 0.5 或 1.0
- 必须有可靠的线人（例如，亲戚、伴侣、朋友）
- 必须有符合阿尔茨海默病 (AD) 病理学的脑脊液 (CSF)
排除标准：
一般排除标准
任何符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与研究之外：
- 肝或肾功能不全的病史或当前；显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经系统（包括但不限于神经退行性疾病（不包括第 2 部分的 AD）[例如帕金森病]、癫痫发作、短暂性脑缺血发作等）、血液系统（包括凝血障碍） )、风湿病、精神病或代谢紊乱、任何炎症性疾病或研究者认为应排除受试者的任何其他疾病
- 神经系统疾病的相关病史或当前的神经系统疾病（第 2 部分的前驱 AD 或轻度 AD 除外），研究者认为这可能会使解释可能的新神经系统体征或症状变得困难
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性的历史，或在筛查时 HIV 检测呈阳性（根据筛查评估）
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗丙型肝炎病毒 [HCV]）阳性或其他临床活动性肝病的病史，或筛选时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性（根据筛选评估）
特定排除标准第 1 部分 - 筛选时的简易精神状态检查 (MMSE) 分数小于或等于 (<=) 27
特定排除标准第 2 部分
-脑部疾病的证据，除了AD，可以解释认知缺陷（包括但不限于血管性脑病或中风，如脑磁共振成像（MRI）所成像
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAD（第 1 部分）：健康受试者
在第 1 部分中，JNJ-63733657 或安慰剂的单次递增静脉注射 (IV) 剂量将在第 1 天对健康受试者的连续队列（队列 1 至 5）进行给药。
下一个（更高）剂量水平的进展取决于 JNJ-63733657 在当前剂量水平给药后获得的可接受的安全性和耐受性特征。
这里，SAD 表示单次递增剂量。
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受试者将接受单次（第 1 部分）或多次（第 2 部分）递增剂量水平的 JNJ-63733657 静脉注射。
受试者将接受静脉内匹配的安慰剂。
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实验性的：MAD（第 2 部分）：患有阿尔茨海默病 (AD) 的受试者
在第 2 部分中，JNJ-63733657 或安慰剂的多次递增 IV 剂量将在前驱或轻度 AD 受试者的连续队列中以三个剂量水平进行评估；将在 8 周的时间内（第 1 天、第 29 天、第 57 天）接种 3 剂。
起始剂量将根据第 1 部分的数据决定。将根据类似于第 1 部分的安全性和耐受性进行递增。剂量不会超过第 1 部分中测试的剂量。
在这里，MAD 表示多次递增剂量。
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受试者将接受单次（第 1 部分）或多次（第 2 部分）递增剂量水平的 JNJ-63733657 静脉注射。
受试者将接受静脉内匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单次递增剂量 (SAD)（第 1 部分）：发生不良事件的受试者数量作为 JNJ-63733657 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：直到第 106 天
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不良事件是发生在服用研究产品的受试者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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直到第 106 天
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多次递增剂量 (MAD)（第 2 部分）：发生不良事件的受试者数量作为 JNJ-63733657 安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：直到第 162 天
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不良事件是发生在服用研究产品的受试者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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直到第 162 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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Cmax 是药物 JNJ-63733657 的最大观察血清浓度。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：达到 JNJ-63733657 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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Tmax 定义为达到最大观察到的血清 JNJ-63733657 浓度的时间。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 从时间零到最后观察到的可定量浓度（AUC [0-Last]）的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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AUC (0-last) 定义为血清 JNJ-63733657 浓度-时间曲线下的面积，从时间 0 到最后观察到的可量化浓度的时间。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 从时间零到无限时间（AUC [0-无穷大]）的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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AUC（0-无穷大）定义为从时间 0 到无限时间的血清 JNJ-63733657 浓度-时间曲线下的面积。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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MAD（第 2 部分）：血清下面积 JNJ-63733657 给药间隔期间的浓度-时间曲线 (t) (AUC tau)
大体时间：直到第 85 天（MAD）
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AUC tau 定义为给药间隔 (tau) 期间血清 JNJ-63733657 浓度-时间曲线下的面积。
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直到第 85 天（MAD）
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MAD（第 2 部分）：累积比率 (R)
大体时间：直到第 162 天（MAD）
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R 是 JNJ-63733657 在两个不同时间点的 AUC 相除得到的。
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直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 的总系统清除率 (CL)
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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CL 是 JNJ-63733657 从体内清除的速率的定量测量。
通过将总给药剂量除以从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血清浓度-时间曲线下的血浆面积来估计静脉给药后的总全身清除率。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态 Vss 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中 D 是研究药物，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的一阶矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 的终末半衰期 (t[1/2])
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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t(1/2) 与半对数药物浓度-时间曲线的终端斜率 (lambda [z]) 相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：JNJ-63733657 脑脊液 (CSF) 浓度
大体时间：第 57 天（SAD）和第 148 天（MAD）
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将进行 CSF 浓度评估以表征药代动力学（PK），以估计 JNJ-63733657 的 CSF 浓度。
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第 57 天（SAD）和第 148 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：具有抗 JNJ-6373365 抗体的受试者数量作为免疫原性的衡量标准
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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将在血清样本和潜在 CSF 样本中评估具有抗 JNJ-63733657 抗体的受试者数量。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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SAD（第 1 部分）和 MAD（第 2 部分）：CSF 中总的、游离的和结合的 tau 生物标志物片段相对于基线的百分比变化
大体时间：直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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将评估 CSF 中总的、游离的和结合的 tau（磷酸化位点）生物标志物片段相对于基线的百分比变化，以评估 JNJ-63733657 的效果。
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直到第 106 天（SAD）和直到第 162 天（MAD）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月22日
初级完成 (实际的)
2019年12月16日
研究完成 (实际的)
2019年12月16日
研究注册日期
首次提交
2017年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月13日
首次发布 (实际的)
2017年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月25日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
JNJ-63733657的临床试验
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Janssen Research & Development, LLC终止认知功能障碍 | 失智 | 老年痴呆症美国, 比利时, 法国, 日本, 英国, 西班牙, 加拿大, 澳大利亚, 瑞典, 荷兰
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Janssen Research & Development, LLC主动，不招人
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Janssen Research & Development, LLC招聘中
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Janssen Research & Development, LLC完全的淋巴瘤，非霍奇金 | 慢性淋巴细胞白血病美国, 以色列, 大韩民国, 荷兰, 比利时, 澳大利亚, 法国, 乔治亚州, 摩尔多瓦共和国, 波兰, 西班牙, 乌克兰