Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af JNJ-63733657 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med Alzheimers sygdom

25. april 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et 2-delt randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, enkelt- og multiple stigende dosisstudie til undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af JNJ-63733657 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JNJ-63733657 efter enkelt stigende intravenøs (IV) dosisadministration hos raske forsøgspersoner (del 1) og multiple stigende IV dosisadministrationer hos forsøgspersoner med prodromal eller mild Alzheimers sygdom (AD) ( Del 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Merksem, Belgien, 2170
        • Clinical Pharmacology Unit
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp. Clinico San Carlos
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen und Gerontopsychiatrie
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG
      • Homburg / Saar, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Generelle inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive (BMI = vægt/højde^2) og kropsvægt større end 40 kg (kg), men mindre end 110 kg ved screening
  • Kvinder må ikke være i den fødedygtige alder

Specifikke inklusionskriterier, del 2:

Hvert potentielt emne, der er tilmeldt del 2, skal opfylde alle følgende specifikke kriterier ud over de generelle kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Clinical Dementia Rating Scale (CDR) global vurderingsscore på 0,5 eller 1,0 ved screening
  • Skal have en pålidelig informant (eksempel, pårørende, partner, ven)
  • Skal have cerebrospinalvæske (CSF) fund i overensstemmelse med Alzheimers sygdom (AD) patologi

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier

Enhver potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

  • Anamnese med eller nuværende lever- eller nyreinsufficiens; signifikante hjerte-, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, neurologiske (herunder, men ikke begrænset til, neurodegenerativ sygdom (eksklusive AD for del 2) [eksempel, Parkinsons sygdom], anfaldsforstyrrelser, forbigående iskæmiske anfald osv.), hæmatologiske (herunder koagulationsforstyrrelser) ), reumatologiske, psykiatriske eller metaboliske forstyrrelser, enhver inflammatorisk sygdom eller enhver anden sygdom, som efterforskeren mener bør udelukke forsøgspersonen
  • Relevant anamnese med eller aktuel neurologisk sygdom (bortset fra prodromal AD eller mild AD for del 2), som efter investigators mening kan vanskeliggøre tolkning af mulige nye neurologiske tegn eller symptomer
  • Anamnese med humant immundefekt virus (HIV) antistof positivt eller testet positivt for HIV ved screening (pr. screeningsevalueringer)
  • Anamnese med hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof (anti-hepatitis C-virus [HCV]) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom eller test positiv for HBsAg eller anti-HCV ved screening (pr. screeningsevalueringer)

Specifikke ekskluderingskriterier Del 1 - Mini-Mental State Examination (MMSE) score mindre end eller lig med (<=) 27 ved screening

Specifikke udelukkelseskriterier, del 2

- Beviser på andre hjernesygdomme end AD, der kan forklare det kognitive underskud (herunder, men ikke begrænset til, vaskulær encefalopati eller slagtilfælde, som afbildet ved cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SAD (Del 1): Sunde emner
I del 1 vil enkelte stigende intravenøse (IV) doser af JNJ-63733657 eller placebo blive administreret til sekventielle kohorter (kohorter 1 til 5) af raske forsøgspersoner på dag 1. Progressionen til det næste (højere) dosisniveau afhænger af en acceptabel sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for JNJ-63733657 opnået efter dosisadministration af det aktuelle dosisniveau. Her indikerer SAD enkelt stigende dosis.
Medicin: JNJ-63733657
Forsøgspersoner vil modtage enkelt (del 1) eller flere (del 2) stigende dosisniveauer af JNJ-63733657 intravenøst.
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage matchende placebo intravenøst.
Eksperimentel: MAD (Del 2): ​​Forsøgspersoner med Alzheimers sygdom (AD)
I del 2 vil multiple stigende IV-doser af JNJ-63733657 eller placebo blive evalueret ved tre dosisniveauer i sekventielle kohorter hos forsøgspersoner med prodromal eller mild AD; 3 doser vil blive administreret over en periode på 8 uger (dag 1, dag 29, dag 57). Startdosis vil blive besluttet baseret på data fra del 1. Eskaleringer vil blive udført baseret på sikkerhed og tolerabilitet svarende til del 1. Doser vil ikke overstige dem, der er testet i del 1. Her indikerer MAD multiple stigende doser.
Medicin: JNJ-63733657
Forsøgspersoner vil modtage enkelt (del 1) eller flere (del 2) stigende dosisniveauer af JNJ-63733657 intravenøst.
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage matchende placebo intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enkelt stigende dosis (SAD) (del 1): Antal forsøgspersoner med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en forsøgsperson, der har fået et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til dag 106
Multiple Ascending Dose (MAD) (del 2): ​​Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 162
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en forsøgsperson, der har fået et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til dag 162

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af lægemidlet JNJ-63733657.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
Tmax er defineret som tid til at nå den maksimale observerede serum JNJ-63733657 koncentration.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidst observerede kvantificerbare koncentration (AUC [0-Sidste]) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
AUC (0-sidst) er defineret som areal under serum JNJ-63733657 koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidst observerede kvantificerbare koncentration.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC [0-uendelig]) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
AUC (0-uendeligt) er defineret som areal under serum JNJ-63733657 koncentration-tid kurven fra tid 0 til uendelig tid.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
MAD (Del 2): ​​Areal under serum JNJ-63733657 Koncentration-tidskurve under et doseringsinterval (t) (AUC tau)
Tidsramme: Op til dag 85 (MAD)
AUC tau er defineret som areal under serum JNJ-63733657 koncentration-tid kurven under et doseringsinterval (tau).
Op til dag 85 (MAD)
MAD (Del 2): ​​Akkumuleringsforhold (R)
Tidsramme: Op til dag 162 (MAD)
R opnås ved at dividere AUC af JNJ-63733657 på to forskellige tidspunkter.
Op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Total systemisk clearance (CL) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed JNJ-63733657 fjernes fra kroppen. Den totale systemiske clearance efter intravenøs dosis estimeres ved at dividere den samlede administrerede dosis med plasmaarealet under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig tid (AUC[0-uendeligt]).
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (Del 1) og MAD (Del 2): ​​Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
Vss er defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady state Vss er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state, som estimeres ved (D/AUC[0-uendeligt])*(AUMC[0-uendeligt])/AUC[0-uendeligt]), hvor D er dosis af undersøgelseslægemiddel, AUMC(0-uendeligt) er arealet under den første øjeblikskurve ekstrapoleret til uendeligt, og AUC(0-uendelig) er arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Terminal Half-Life(t[1/2]) af JNJ-63733657
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
t(1/2) er forbundet med den terminale hældning (lambda [z]) af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve, beregnet som 0,693/lambda(z).
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​JNJ-63733657 Koncentration i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Op til dag 57 (SAD) og op til dag 148 (MAD)
CSF-koncentrationsvurdering vil blive udført for at karakterisere farmakokinetikken (PK) for at estimere CSF-koncentrationen af ​​JNJ-63733657.
Op til dag 57 (SAD) og op til dag 148 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Antal forsøgspersoner med anti-JNJ-6373365 antistoffer som et mål for immunogenicitet
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
Antallet af forsøgspersoner med Anti-JNJ-63733657 antistoffer vil blive evalueret i serumprøver og potentielle CSF-prøver.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
SAD (del 1) og MAD (del 2): ​​Procentvis ændring fra baseline i samlede, frie og bundne tau-biomarkørfragmenter i CSF
Tidsramme: Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)
Procent ændring fra baseline i totale, frie og bundne tau (phosphoryleringssted) biomarkørfragmenter i CSF vil blive evalueret for at vurdere effekten af ​​JNJ-63733657.
Op til dag 106 (SAD) og op til dag 162 (MAD)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2017

Først opslået (Faktiske)

18. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108392
  • 63733657EDI1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2017-003852-21 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med JNJ-63733657

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner