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Un estudio para investigar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-63733657 en sujetos sanos y sujetos con enfermedad de Alzheimer

6 de diciembre de 2022 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudio de dos partes, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única y múltiple ascendente para investigar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-63733657 en sujetos sanos y sujetos con enfermedad de Alzheimer

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-63733657 después de la administración de una dosis intravenosa (IV) ascendente única en sujetos sanos (Parte 1) y la administración de dosis IV ascendentes múltiples en sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) prodrómica o leve ( Parte 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen und Gerontopsychiatrie
      • Hamburg, Alemania, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG
      • Homburg / Saar, Alemania, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
  • Bélgica
      • Merksem, Bélgica, 2170
        • Clinical Pharmacology Unit
  • España
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp. Clinico San Carlos
      • Valencia, España, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 CL
        • Centre for Human Drug Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión:

  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive (IMC = peso/altura^2) y peso corporal superior a 40 kilogramos (kg) pero inferior a 110 kg en la selección
  • Las mujeres no deben estar en edad fértil

Criterios de inclusión específicos Parte 2:

Cada posible sujeto inscrito en la Parte 2 debe cumplir con todos los siguientes criterios específicos además de los criterios generales para inscribirse en el estudio:

  • Puntuación de calificación global de la escala de calificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 o 1,0 en la selección
  • Debe tener un informante confiable (ejemplo, familiar, pareja, amigo)
  • Debe tener un hallazgo de líquido cefalorraquídeo (LCR) compatible con la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA)

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión

Cualquier sujeto potencial que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio:

  • Antecedentes o insuficiencia hepática o renal actual; significativos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos (incluidas, entre otras, enfermedades neurodegenerativas (excluyendo AD para la Parte 2) [por ejemplo, enfermedad de Parkinson], trastornos convulsivos, ataques isquémicos transitorios, etc.), hematológicos (incluidos trastornos de la coagulación) ), trastornos reumatológicos, psiquiátricos o metabólicos, cualquier enfermedad inflamatoria o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que debe excluir al sujeto
  • Antecedentes relevantes o enfermedad neurológica actual (que no sea AD prodrómica o AD leve para la Parte 2), que en opinión del investigador puede dificultar la interpretación de posibles signos o síntomas neurológicos nuevos
  • Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o pruebas positivas para el VIH en la selección (según las evaluaciones de selección)
  • Historial de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-virus de la hepatitis C [HCV]) positivo u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o pruebas positivas para HBsAg o anti-HCV en la selección (según las evaluaciones de detección)

Criterios de exclusión específicos, parte 1: puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) inferior o igual a (<=) 27 en la selección

Criterios de exclusión específicos Parte 2

- Evidencia de enfermedad cerebral, distinta de la EA, que podría explicar el déficit cognitivo (incluidos, entre otros, encefalopatía vascular o accidentes cerebrovasculares, según lo reflejado en imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebral)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SAD (Parte 1): Sujetos sanos
En la Parte 1, se administrarán dosis intravenosas (IV) ascendentes únicas de JNJ-63733657 o placebo a cohortes secuenciales (Cohortes 1 a 5) de sujetos sanos en el Día 1. La progresión al siguiente nivel de dosis (más alto) depende del perfil aceptable de seguridad y tolerabilidad de JNJ-63733657 obtenido después de la administración de la dosis del nivel de dosis actual. Aquí, SAD indica dosis única ascendente.
Droga: JNJ-63733657
Los sujetos recibirán niveles de dosis ascendentes únicos (Parte 1) o múltiples (Parte 2) de JNJ-63733657 por vía intravenosa.
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán un placebo equivalente por vía intravenosa.
Experimental: MAD (Parte 2): Sujetos con Enfermedad de Alzheimer (EA)
En la Parte 2, se evaluarán múltiples dosis IV ascendentes de JNJ-63733657 o placebo en tres niveles de dosis en cohortes secuenciales en sujetos con EA prodrómica o leve; Se administrarán 3 dosis durante un período de 8 semanas (Día 1, Día 29, Día 57). La dosis inicial se decidirá en función de los datos de la Parte 1. Los aumentos se realizarán en función de la seguridad y la tolerabilidad similar a la Parte 1. Las dosis no superarán las probadas en la Parte 1. Aquí, MAD indica dosis ascendente múltiple.
Droga: JNJ-63733657
Los sujetos recibirán niveles de dosis ascendentes únicos (Parte 1) o múltiples (Parte 2) de JNJ-63733657 por vía intravenosa.
Droga: Placebo
Los sujetos recibirán un placebo equivalente por vía intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis única ascendente (SAD) (Parte 1): número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el día 106
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un sujeto al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Hasta el día 106
Dosis múltiple ascendente (MAD) (Parte 2): número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el día 162
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un sujeto al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Hasta el día 162

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Concentración sérica máxima observada (Cmax) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
La Cmax es la concentración sérica máxima observada del fármaco JNJ-63733657.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada de JNJ-63733657.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable observada (AUC [0-Última]) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
El AUC (0-último) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo de JNJ-63733657 en suero desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable observada.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC [0-infinito]) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
El AUC (0-infinito) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo de JNJ-63733657 en suero desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
MAD (Parte 2): Área debajo del suero JNJ-63733657 Curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación (t) (AUC tau)
Periodo de tiempo: Hasta el día 85 (MAD)
El AUC tau se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo de JNJ-63733657 en suero durante un intervalo de dosificación (tau).
Hasta el día 85 (MAD)
MAD (Parte 2): Relación de Acumulación (R)
Periodo de tiempo: Hasta el día 162 (MAD)
R se obtiene dividiendo el AUC de JNJ-63733657 en dos momentos diferentes.
Hasta el día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Eliminación Sistémica Total (CL) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que JNJ-63733657 se elimina del cuerpo. El aclaramiento sistémico total después de la dosis intravenosa se calcula dividiendo la dosis total administrada por el área plasmática bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC[0-infinito]).
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
Vss se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. Estado estacionario Vss es el volumen aparente de distribución en estado estacionario que se estima mediante (D/AUC[0-infinito])*(AUMC[0-infinito])/AUC[0-infinito]) donde D es la dosis de fármaco de estudio, AUMC (0-infinito) es el área bajo la curva del primer momento extrapolada al infinito y AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): Terminal Half-Life (t[1/2]) de JNJ-63733657
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
t(1/2) está asociado con la pendiente terminal (lambda [z]) de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo, calculada como 0,693/lambda(z).
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): JNJ-63733657 Concentración en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Hasta el Día 57 (SAD) y hasta el Día 148 (MAD)
Se realizará una evaluación de la concentración en LCR para caracterizar la farmacocinética (PK) para estimar la concentración en LCR de JNJ-63733657.
Hasta el Día 57 (SAD) y hasta el Día 148 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): número de sujetos con anticuerpos anti-JNJ-6373365 como medida de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
Se evaluará el número de sujetos con anticuerpos Anti-JNJ-63733657 en muestras de suero y posibles muestras de LCR.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
SAD (Parte 1) y MAD (Parte 2): cambio porcentual desde el inicio en fragmentos de biomarcadores de tau totales, libres y unidos en LCR
Periodo de tiempo: Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)
Se evaluará el cambio porcentual desde el valor inicial en fragmentos de biomarcadores tau (sitio de fosforilación) totales, libres y unidos en LCR para evaluar el efecto de JNJ-63733657.
Hasta el Día 106 (SAD) y hasta el Día 162 (MAD)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Janssen Research & Development, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

16 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108392
  • 63733657EDI1001 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2017-003852-21 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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