Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности и переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-63733657 у здоровых субъектов и субъектов с болезнью Альцгеймера

25 апреля 2025 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Двухчастное рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование однократной и многократной возрастающей дозы для изучения безопасности и переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики JNJ-63733657 у здоровых субъектов и субъектов с болезнью Альцгеймера

Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости JNJ-63733657 после однократного внутривенного (в/в) введения восходящей дозы здоровым субъектам (часть 1) и многократного внутривенного введения восходящей дозы у субъектов с продромальной или легкой формой болезни Альцгеймера (БА) ( Часть 2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Merksem, Бельгия, 2170
        • Clinical Pharmacology Unit
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Klinik für Neurodegenerative Erkrankungen und Gerontopsychiatrie
      • Hamburg, Германия, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG
      • Homburg / Saar, Германия, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hosp. Clinico San Carlos
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hosp. Univ. I Politecni La Fe
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Общие критерии включения:

  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно (ИМТ = вес/рост^2) и масса тела более 40 кг (кг), но менее 110 кг при скрининге
  • Женщины не должны иметь детородного возраста

Конкретные критерии включения, часть 2:

Каждый потенциальный субъект, зачисленный в часть 2, должен соответствовать всем следующим конкретным критериям в дополнение к общим критериям для включения в исследование:

  • Глобальная рейтинговая шкала клинической деменции (CDR) 0,5 или 1,0 при скрининге
  • Должен быть надежный информатор (например, родственник, партнер, друг)
  • Должен быть обнаружен анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ), соответствующий патологии болезни Альцгеймера (БА).

Критерий исключения:

Общие критерии исключения

Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании:

  • История или текущая печеночная или почечная недостаточность; значительные кардиальные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические (включая, помимо прочего, нейродегенеративные заболевания (за исключением болезни Паркинсона для части 2) [например, болезнь Паркинсона], судорожные расстройства, транзиторные ишемические атаки и т. д.), гематологические (включая нарушения свертывания крови) ), ревматологические, психические или метаболические нарушения, любое воспалительное заболевание или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно исключать субъекта
  • Соответствующий анамнез или текущее неврологическое заболевание (кроме продромального атопического дерматита или легкого атопического дерматита для Части 2), которое, по мнению исследователя, может затруднить интерпретацию возможных новых неврологических признаков или симптомов.
  • Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге (согласно скрининговым оценкам)
  • Наличие в анамнезе положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к гепатиту С (антивирус гепатита С [ВГС]) или другого клинически активного заболевания печени, либо положительный результат теста на HBsAg или анти-ВГС при скрининге (согласно скрининговым оценкам)

Специфические критерии исключения, Часть 1 — Минимальное обследование психического состояния (MMSE) меньше или равно (<=) 27 при скрининге

Конкретные критерии исключения, часть 2

- Признаки заболевания головного мозга, отличного от БА, которое может объяснить когнитивный дефицит (включая, помимо прочего, сосудистую энцефалопатию или инсульты по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СТР (Часть 1): Здоровые субъекты
В части 1 однократные восходящие внутривенные (в/в) дозы JNJ-63733657 или плацебо будут вводиться последовательным когортам (когортам с 1 по 5) здоровых субъектов в День 1. Переход к следующему (более высокому) уровню дозы зависит от приемлемого профиля безопасности и переносимости JNJ-63733657, полученного после введения дозы текущего уровня дозы. Здесь SAD означает однократную возрастающую дозу.
Лекарство: JNJ-63733657
Субъекты будут получать однократную (часть 1) или множественную (часть 2) возрастающую дозу JNJ-63733657 внутривенно.
Лекарство: Плацебо
Субъекты получат соответствующее плацебо внутривенно.
Экспериментальный: MAD (Часть 2): Субъекты с болезнью Альцгеймера (AD)
В Части 2 будут оцениваться множественные восходящие внутривенные дозы JNJ-63733657 или плацебо при трех уровнях доз в последовательных когортах у субъектов с продромальным или легким течением болезни Альцгеймера; 3 дозы будут вводиться в течение 8 недель (день 1, день 29, день 57). Начальная доза будет определена на основе данных, полученных в Части 1. Повышение дозы будет осуществляться на основе безопасности и переносимости, как и в Части 1. Дозы не будут превышать дозы, испытанные в Части 1. Здесь MAD означает множественную возрастающую дозу.
Лекарство: JNJ-63733657
Субъекты будут получать однократную (часть 1) или множественную (часть 2) возрастающую дозу JNJ-63733657 внутривенно.
Лекарство: Плацебо
Субъекты получат соответствующее плацебо внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разовая возрастающая доза (SAD) (часть 1): количество субъектов с нежелательными явлениями как мера безопасности и переносимости JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106 дня
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у субъекта, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с явной причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
До 106 дня
Многократная восходящая доза (MAD) (часть 2): количество субъектов с нежелательными явлениями как мера безопасности и переносимости JNJ-63733657
Временное ограничение: До 162 дня
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у субъекта, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с явной причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
До 162 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию препарата JNJ-63733657 в сыворотке крови.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
Tmax определяется как время для достижения максимальной наблюдаемой концентрации JNJ-63733657 в сыворотке.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней наблюдаемой количественно измеряемой концентрации (AUC [0-Last]) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
AUC (0-последняя) определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени JNJ-63733657 в сыворотке от времени 0 до времени последней наблюдаемой концентрации, поддающейся количественному определению.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (Часть 1) и MAD (Часть 2): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности (AUC [0-infinity]) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
AUC (0-бесконечность) определяется как площадь под кривой концентрации в сыворотке JNJ-63733657 от времени от времени 0 до бесконечности времени.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
MAD (часть 2): площадь под сывороткой JNJ-63733657 Кривая концентрация-время во время интервала дозирования (t) (AUC тау)
Временное ограничение: До 85-го дня (MAD)
AUC тау определяется как площадь под кривой концентрации в сыворотке JNJ-63733657 от времени в течение интервала дозирования (тау).
До 85-го дня (MAD)
MAD (Часть 2): Коэффициент накопления (R)
Временное ограничение: До 162-го дня (MAD)
R получают путем деления AUC JNJ-63733657 в два разных момента времени.
До 162-го дня (MAD)
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): общий системный клиренс (CL) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
CL является количественной мерой скорости, с которой JNJ-63733657 удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивают путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до бесконечности (AUC[0-infinity]).
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Устойчивое состояние Vss — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D — доза исследуемого препарата, AUMC(0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, а AUC(0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до бесконечности.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): терминальный период полураспада (t [1/2]) JNJ-63733657
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
t(1/2) связан с конечным наклоном (лямбда [z]) полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени, рассчитанной как 0,693/лямбда(z).
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (Часть 1) и MAD (Часть 2): JNJ-63733657 Концентрация в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: До 57-го дня (SAD) и до 148-го дня (MAD)
Оценка концентрации CSF будет проводиться для характеристики фармакокинетики (PK) для оценки концентрации JNJ-63733657 в CSF.
До 57-го дня (SAD) и до 148-го дня (MAD)
SAD (часть 1) и MAD (часть 2): количество субъектов с антителами против JNJ-6373365 как показатель иммуногенности
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
Количество субъектов с антителами Anti-JNJ-63733657 будет оцениваться в образцах сыворотки и возможных образцах спинномозговой жидкости.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
SAD (Часть 1) и MAD (Часть 2): процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего, свободного и связанного фрагментов биомаркеров тау в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)
Для оценки эффекта JNJ-63733657 будет оцениваться процентное изменение общего, свободного и связанного фрагментов биомаркера тау (сайт фосфорилирования) тау-белка (сайт фосфорилирования) в ЦСЖ по сравнению с исходным уровнем.
До 106-го дня (SAD) и до 162-го дня (MAD)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108392
  • 63733657EDI1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2017-003852-21 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования JNJ-63733657

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться