Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En Fas 3-studie av CapRe vid sänkning av mycket höga triglYcerider (TRILOGI 1) (TRILOGY 1)

14 januari 2020 uppdaterad av: Acasti Pharma Inc.

En fas 3, multicenter, placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind 26-veckorsstudie för att bedöma säkerheten och effekten av CaPre® hos patienter med svår hypertriglyceridemi.

Det primära syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av CaPre 4 g dagligen, jämfört med placebo, för att sänka fastande triglyceridnivåer (TG) hos patienter med fastande TG-nivåer ≥500 mg/dL och ≤1500 mg/dL (≥5,7 mmol) /L och ≤17,0 mmol/L) efter 12 veckors behandling.

Ungefär 615 försökspersoner kommer att screenas för att få 245 randomiserade försökspersoner efter ett behandlingsfördelningsförhållande på 2,5:1 (CaPre: placebo).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

256

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35242
        • Research Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
        • Research Site
    • Arkansas
      • Conway, Arkansas, Förenta staterna, 72034
        • Research Site
    • California
      • El Cajon, California, Förenta staterna, 92020
        • Research Site
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93702
        • Research Site
      • Garden Grove, California, Förenta staterna, 92844
        • Research Site
      • Lomita, California, Förenta staterna, 90717
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Research Site
      • Tustin, California, Förenta staterna, 92780
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33487
        • Research Site
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33765
        • Research Site
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
        • Research Site
      • Homestead, Florida, Förenta staterna, 33030
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Research Site
      • Kendall, Florida, Förenta staterna, 33175
        • Research Site
      • Lake Worth, Florida, Förenta staterna, 33461
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33135
        • Research Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Research Site
      • Miami Springs, Florida, Förenta staterna, 33166
        • Research Site
      • North Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33162
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32825
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33026
        • Research Site
      • Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33603
        • Research Site
      • Wellington, Florida, Förenta staterna, 33449
        • Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33401
        • Research Site
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33409
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30345
        • Research Site
      • Gainesville, Georgia, Förenta staterna, 30501
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
        • Research Site
      • Snellville, Georgia, Förenta staterna, 30078
        • Research Site
      • Sugar Hill, Georgia, Förenta staterna, 30518
        • Research Site
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Research Site
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83646
        • Research Site
    • Illinois
      • Gurnee, Illinois, Förenta staterna, 60031
        • Research Site
    • Indiana
      • Anderson, Indiana, Förenta staterna, 46011
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40213
        • Research Site
    • Louisiana
      • Eunice, Louisiana, Förenta staterna, 70535
        • Research Site
    • Michigan
      • Cadillac, Michigan, Förenta staterna, 49601
        • Research Site
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39202
        • Research Site
      • Olive Branch, Mississippi, Förenta staterna, 38654
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63117
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Research Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27408
        • Research Site
      • Mooresville, North Carolina, Förenta staterna, 28117
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
        • Research Site
      • Marion, Ohio, Förenta staterna, 43302
        • Research Site
      • Maumee, Ohio, Förenta staterna, 43537
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73069
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Beaver, Pennsylvania, Förenta staterna, 15009
        • Research Site
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29301
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
        • Research Site
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Research Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76012
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77084
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77089
        • Research Site
      • Lampasas, Texas, Förenta staterna, 76550
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Research Site
      • West Jordan, Utah, Förenta staterna, 84088
        • Research Site
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Förenta staterna, 24541
        • Research Site
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Förenta staterna, 98007
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Kenosha, Wisconsin, Förenta staterna, 53144
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersoner ≥18 år.
  2. Isolerad hypertriglyceridemi, med triglycerider ≥500 mg/dL och <1500 mg/dL (≥5,7 mmol/L och <17,0 mmol/L) ELLER Blandad hyperlipidemi, med serumtriglycerider ≥500 och <1500 mg/dL, CAI behandlad med en statin eller PCSK9I-hämmare, ensam eller i kombination, som har varit stabil i 6 veckor före randomisering. Om patienten inte behandlas och inte är kontraindicerad, kan en statin- och/eller CAI-behandling initieras enligt utredarens gottfinnande vid tidpunkten för screening.
  3. Vilja att behålla nuvarande fysiska aktivitetsnivå och följa NCEP-TLC-dieten under hela studien.
  4. Informera dig om studiens karaktär och ge skriftligt samtycke före varje studieförfarande.

Exklusions kriterier:

  1. Allergi eller intolerans mot OM3-fettsyror, OM3-syraetylestrar, OM3-fosfolipider, fisk, skaldjur eller någon komponent i studiemedicinen.
  2. Känd lipoproteinlipasförsämring eller -brist, eller apo CII-brist.
  3. Försökspersoner med brist på lysosomalt surt lipas.
  4. Kroppsmassaindex större än 45 kg/m2.

  5. Försökspersoner som är gravida, ammande och fertila som antingen planerar att bli gravida eller som inte använder acceptabla preventivmedel under studiedeltagandet. Subjekt i fertil ålder är subjekt som har upplevt menarche och inte i övrigt uppfyller kriterierna för subjekt som inte är fertila, definierade som:

    • Försökspersoner som har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering); eller
    • Personer som är postmenopausala, det vill säga som har haft menstruationsavbrott i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak. Ett follikelstimulerande hormon (FSH)-test ≥40 mIU/ml kan användas för att bekräfta det postmenopausala tillståndet hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.

    Försökspersoner i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen och samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod eller förbli abstinenta under studien eller i minst 8 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering, beroende på vilket som är längst.

  6. Försökspersoner som tar tamoxifen, östrogener eller progestiner, eller andra mediciner eller näringstillskott med mekanismer som modifierar östrogen- eller gestagenvägar, som har haft dosförändringar inom 4 veckor före besök 1.
  7. Användning av orala eller injicerade kortikosteroider eller anabola steroider inom 6 veckor före randomisering.
  8. Historik av pankreatit under de senaste 6 månaderna före besök 1.
  9. Historik av symtomatisk gallstenssjukdom under de senaste 5 åren, såvida den inte behandlats med kolecystektomi.
  10. Diabetiker som kräver förändringar i medicinsk behandling (annat än kortverkande insulindosjusteringar) inom 6 veckor före besök 1 eller som har HbA1c högre än 9,5 % vid besök 1.
  11. Kliniska eller biokemiska bevis på hypertyreos som inte är stabil med medicinering under minst 6 veckor före besök 1.
  12. Okontrollerad hypotyreos eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivå mer än 1,5 × övre normalgräns (ULN).
  13. Sköldkörtelhormonbehandling som inte har varit stabil i mer än 6 veckor före besök 1.
  14. Historik av cancer (annat än basalcellscancer) inom 2 år före besök 1.
  15. Kardiovaskulär händelse (d.v.s. hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, nystartad angina, stroke, övergående ischemisk attack, förvärring av kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse eller ändrad behandling), livshotande arytmi eller revaskulariseringsprocedur inom 6 månader före besök 1 .
  16. Användning av andra förbjudna droger: viktminskning receptbelagda läkemedel; humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare; cyklofosfamid; isotretinoin; rutinmässig eller förväntad användning av systemiska kortikosteroider (lokala, topikala, inhalations- eller nasala kortikosteroider är tillåtna); eller anabola steroider.
  17. Användning av någon lipidförändrande läkemedelsterapi, annan än statiner, CAI (såsom ezetimib) eller PCSK9I-hämmare, ensam eller i kombination, inklusive niacin i en dos högre än 200 mg/dag, fibrater, gallsyrabindare, OM3-läkemedel (t.ex. , Lovaza eller dess generika, Vascepa, Epanova, Omtryg), OM3-tillskott (t.ex. fiskolja, krilloljeprodukter) eller andra växtbaserade produkter eller kosttillskott med potentiella lipidförändrande effekter. Dessa produkter måste avbrytas minst 6 veckor före randomisering.
  18. Resektion av ett aortaaneurysm eller endovaskulär aortareparation inom 6 månader före besök 1.
  19. Ny historia (inom 6 månader före besök 1) eller aktuellt signifikant nefrotiskt syndrom eller ≥3 gram proteinuri dagligen, lungsjukdom, gastrointestinal eller immunologisk sjukdom.
  20. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥170 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg). Patienter med högt blodtryck som kontrolleras adekvat med medicinering är berättigade förutsatt att deras antihypertensiva terapi har varit stabil i minst 4 veckor före besök 1.
  21. Senaste historia (senaste 12 månaderna) av drogmissbruk eller alkoholmissbruk, eller alkoholanvändning mer än 2 enheter per dag (en enhet alkohol definieras som en 12-ounce (350 ml) öl, 5 ounce (150 ml) vin, eller 1,5 ounce (45 mL) 80-proof alkohol för drycker).
  22. Lever- och gallsjukdom eller serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >5× ULN; om ALAT/ASAT är >3× ULN måste nivåerna ha varit stabila i 3 månader före besök 1.
  23. Allvarlig njursjukdom definierad av mindre än 30 ml/min serumkreatininclearance beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
  24. Signifikant koagulopati definierad av en känd ärftlig brist på koagulationsfaktorer eller trombocytfunktion eller en oförklarad förhöjning av protrombintiden (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) på ≥1,5. Försökspersoner som använder warfarin [Coumadin®] eller heparin är tillåtna. Försökspersoner som får andra antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban eller apixaban är tillåtna. Försökspersoner som får acetylsalicylsyra (ASA) ensamt eller i kombination med andra trombocythämmande medel (t.ex. klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) är också tillåtna.
  25. Oförklarlig kreatinkinaskoncentration 3 × ULN.
  26. Kreatinkinashöjning på grund av känd ärftlig eller förvärvad muskelsjukdom.
  27. Exponering för någon undersökningsprodukt inom 4 veckor före besök 1.
  28. Förekomst av något annat tillstånd som utredaren tror skulle störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
  29. Varje livshotande sjukdom som förväntas leda till döden inom 2 år, kräver frekventa sjukhusinläggningar, omfattande operationer eller förändringar i mediciner eller kost.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
4 x 1 g kapslar administrerade oralt en gång om dagen i 26 veckor
Experimentell: CaPre
Läkemedel: CaPre
4 x 1 g kapslar administrerade oralt en gång om dagen i 26 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentuell förändring i fastande TG-nivåer från baslinje (genomsnitt av vecka -2, -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt av vecka 11 och 12) hos patienter med fastande TG-nivåer ≥500 mg/dL och ≤1500 mg/dL ( ≥5,7 mmol/L och ≤17,0 mmol/L).
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt av vecka -2, -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt för vecka 11 och 12) i icke-HDL-C.
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
Procentuell förändring från baslinje (vecka -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt av vecka 11 och 12) i VLDL-C (β-kvantifiering).
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt för vecka -2, -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt för vecka 11 och 12) i HDL-C.
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt av vecka -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt av vecka 11 och 12) i LDL-C (β-kvantifiering).
Tidsram: Vecka 12
Vecka 12

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen (genomsnitt av vecka -2, -1 och 0) till alla uppmätta besök förutom vecka 12 (vecka 4, vecka 18 och vecka 26) i TG (beständig effekt av CaPre på TG).
Tidsram: Vecka 4; Vecka 18; Vecka 24
Vecka 4; Vecka 18; Vecka 24
Andel försökspersoner med en fastande TG-nivå under 500 mg/dL (<5,7 mmol/L) vid vecka 12 och vecka 26.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt av vecka -2, -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt för vecka 11 och vecka 12) och vecka 26 i TC.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt av vecka -1 och 0) till vecka 12 (genomsnitt av vecka 11 och 12) och till vecka 26 i RLP-C.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt av vecka -1 och 0) till vecka 26 i LDL-C (β-kvantifiering) och VLDL-C (β-kvantifiering).
Tidsram: Vecka 26
Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (genomsnitt av vecka -2, -1 och 0) till vecka 26 i icke-HDL-C och HDL-C.
Tidsram: Vecka 26
Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i apo B, apo A1, apo B/apo A1-förhållande, apo CIII och apo A5.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i lipoproteinpartiklars koncentration och storlek (LDL, icke-HDL, HDL, IDL och VLDL).
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i oxiderat LDL.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i fastande serumglukos, insulin och HbA1c.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i HOMA-IR och HOMA-β.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i hs-CRP och Lp-PLA2.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Ändring från baslinje (vecka 0) till vecka 4, vecka 12, vecka 18 och till vecka 26 i total plasma-EPA-koncentration och total plasma-DHA-koncentration.
Tidsram: Vecka 4; Vecka 12; Vecka 18; Vecka 26
Vecka 4; Vecka 12; Vecka 18; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 4, vecka 12, vecka 18 och till vecka 26 i total plasma-EPA-koncentration och total plasma-DHA-koncentration.
Tidsram: Vecka 4; Vecka 12; Vecka 18; Vecka 26
Vecka 4; Vecka 12; Vecka 18; Vecka 26
Ändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i OM3 Index.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i OM3 Index.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Ändra från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i AA.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i AA.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Ändra från baslinjen (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i förhållandet omega-6/omega-3.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i förhållandet omega-6/omega-3.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Ändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i EPA/AA-förhållande.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26
Procentuell förändring från baslinje (vecka 0) till vecka 12 och till vecka 26 i EPA/AA-förhållande.
Tidsram: Vecka 12; Vecka 26
Vecka 12; Vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acasti Pharma Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Dariush Mozaffarian, MD, DrPH, Tufts Friedman School of Nutrition Science and Policy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juli 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2018

Första postat (Faktisk)

12 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACA-CAP-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertriglyceridemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera