Un estudio de fase 3 de CaPRe para reducir los triglicéridos muy altos (TRILOGÍA 1) (TRILOGY 1)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos ≥18 años de edad.
2. Hipertrigliceridemia aislada, con triglicéridos ≥500 mg/dL y <1500 mg/dL (≥5,7 mmol/L y <17,0 mmol/L) O Hiperlipidemia mixta, con triglicéridos séricos ≥500 y <1500 mg/dL tratada con una estatina, CAI o inhibidor de PCSK9I, solo o en combinación, que ha sido estable durante 6 semanas antes de la aleatorización. Si el sujeto no está siendo tratado y no está contraindicado, se puede iniciar un tratamiento con estatinas y/o CAI a discreción del investigador en el momento de la selección.
3. Voluntad de mantener el nivel actual de actividad física y seguir la dieta NCEP-TLC durante todo el estudio.
4. Ser informado de la naturaleza del estudio y dar su consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alergia o intolerancia a los ácidos grasos OM3, ésteres etílicos de ácidos OM3, fosfolípidos OM3, pescado, mariscos o cualquier componente del medicamento del estudio.
2. Deterioro o deficiencia conocida de lipoproteína lipasa, o deficiencia de apo CII.
3. Sujetos con deficiencia de lipasa ácida lisosomal.
4. Índice de masa corporal superior a 45 kg/m2.

5. Sujetos que estén embarazadas, en período de lactancia y sujetos en edad fértil que planeen quedar embarazadas o que no utilicen métodos anticonceptivos aceptables durante la participación en el estudio. Los sujetos en edad fértil son sujetos que han experimentado la menarquia y no cumplen los criterios para sujetos sin capacidad fértil, definidos como:

   • Sujetos que han tenido esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas); o
   • Sujetos que son posmenopáusicos, es decir, que han tenido un cese de la menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 mIU/mL para confirmar el estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal.

   Los sujetos en edad fértil deben tener un resultado negativo para el embarazo en el momento de la inscripción y aceptar usar un método anticonceptivo aceptable o permanecer abstinentes durante el estudio o durante al menos 8 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio, lo que sea más largo.

6. Sujetos que toman tamoxifeno, estrógenos o progestágenos, u otros medicamentos o suplementos nutricionales con mecanismos que modifican las vías de los estrógenos o progestágenos, que hayan tenido cambios de dosis dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
7. Uso de corticosteroides orales o inyectados o esteroides anabólicos dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización.
8. Antecedentes de pancreatitis en los últimos 6 meses antes de la Visita 1.
9. Antecedentes de enfermedad de cálculos biliares sintomática en los últimos 5 años, a menos que se trate con colecistectomía.
10. Diabéticos que requieren cambios en la terapia médica (que no sean ajustes de dosis de insulina de acción corta) dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1 o que tienen HbA1c superior al 9,5 % en la Visita 1.
11. Evidencia clínica o bioquímica de hipertiroidismo no estable con medicación durante al menos 6 semanas antes de la Visita 1.
12. Hipotiroidismo no controlado o nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
13. Terapia de reemplazo de hormona tiroidea que no ha sido estable durante más de 6 semanas antes de la Visita 1.
14. Antecedentes de cáncer (aparte del carcinoma de células basales) en los 2 años anteriores a la Visita 1.
15. Evento cardiovascular (es decir, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina de nueva aparición, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, exacerbación de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización o un cambio en el tratamiento), arritmia potencialmente mortal o procedimiento de revascularización dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 .
16. Uso de otras drogas prohibidas: medicamentos recetados para bajar de peso; inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); ciclofosfamida; isotretinoína; uso rutinario o anticipado de corticosteroides sistémicos (se permiten corticosteroides locales, tópicos, de inhalación o nasales); o esteroides anabólicos.
17. Uso de cualquier tratamiento farmacológico que altere los lípidos, que no sean estatinas, CAI (como ezetimiba) o inhibidores de PCSK9I, solos o en combinación, incluida la niacina en una dosis superior a 200 mg/día, fibratos, secuestrantes de ácidos biliares, fármacos OM3 (p. , Lovaza o sus genéricos, Vascepa, Epanova, Omtryg), suplementos OM3 (p. ej., aceite de pescado, productos de aceite de krill) o cualquier otro producto a base de hierbas o suplemento dietético con posibles efectos de alteración de los lípidos. Estos productos deben suspenderse al menos 6 semanas antes de la aleatorización.
18. Resección de un aneurisma aórtico o reparación aórtica endovascular dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
19. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1) o síndrome nefrótico significativo actual o ≥3 gramos de proteinuria por día, enfermedad pulmonar, gastrointestinal o inmunológica.
20. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥170 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg). Los sujetos con hipertensión adecuadamente controlada con medicación son elegibles siempre que su terapia antihipertensiva haya sido estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
21. Antecedentes recientes (últimos 12 meses) de abuso de drogas o alcohol, o consumo de alcohol superior a 2 unidades por día (una unidad de alcohol se define como 12 onzas (350 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 45 ml (1,5 onzas) de alcohol de grado 80 para bebidas).
22. Enfermedad hepatobiliar o alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5x LSN; si ALT/AST es >3 × ULN, los niveles deben haber sido estables durante 3 meses antes de la Visita 1.
23. Enfermedad renal grave definida por un aclaramiento de creatinina sérica inferior a 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
24. Coagulopatía significativa definida por una deficiencia hereditaria conocida de factores de coagulación o función plaquetaria o una elevación inexplicable del índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina (PT) de ≥1,5. Se permiten sujetos que usan warfarina [Coumadin®] o heparina. Se permiten sujetos que reciben otros anticoagulantes dabigatrán, rivaroxabán o apixabán. También se permite a los sujetos que reciben ácido acetilsalicílico (AAS) solo o en combinación con otros agentes antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel, prasugrel, ticagrelor).
25. Concentración de creatina quinasa no explicada 3 × LSN.
26. Elevación de la creatina quinasa debido a una enfermedad muscular hereditaria o adquirida conocida.
27. Exposición a cualquier producto en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1.
28. Presencia de cualquier otra condición que el investigador crea que podría interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con las instrucciones del estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
29. Cualquier enfermedad que amenace la vida y que se espera que resulte en la muerte dentro de los 2 años, requiera hospitalizaciones frecuentes, cirugía extensa o cambios en los medicamentos o la dieta.