Uno studio di fase 3 sul CaPRe nella riduzione dei trigliceridi molto alti (TRILOGY 1) (TRILOGY 1)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età ≥18 anni.
2. Ipertrigliceridemia isolata, con trigliceridi ≥500 mg/dL e <1500 mg/dL (≥5,7 mmol/L e <17,0 mmol/L) OPPURE Iperlipidemia mista, con trigliceridi sierici ≥500 e <1500 mg/dL trattati con una statina, CAI o inibitore PCSK9I, da solo o in combinazione, che è rimasto stabile per 6 settimane prima della randomizzazione. Se il soggetto non è in trattamento e non presenta controindicazioni, può essere avviato un trattamento con statine e/o CAI a discrezione dell'investigatore al momento dello screening.
3. Disponibilità a mantenere l'attuale livello di attività fisica e seguire la dieta NCEP-TLC durante lo studio.
4. Essere informato sulla natura dello studio e dare il consenso scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergia o intolleranza agli acidi grassi OM3, esteri etilici dell'acido OM3, fosfolipidi OM3, pesce, crostacei o qualsiasi componente del farmaco in studio.
2. Compromissione o deficit noto della lipasi lipoproteica o deficit di apo CII.
3. Soggetti con deficit di lipasi acida lisosomiale.
4. Indice di massa corporea superiore a 45 kg/m2.

5. - Soggetti in gravidanza, allattamento e soggetti in età fertile che stanno pianificando una gravidanza o che non utilizzano metodi di controllo delle nascite accettabili durante la partecipazione allo studio. I soggetti potenzialmente fertili sono soggetti che hanno avuto il menarca e non soddisfano altrimenti i criteri per i soggetti non potenzialmente fertili, definiti come:

   • Soggetti che hanno subito la sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube); O
   • Soggetti in postmenopausa, cioè che hanno avuto una cessazione delle mestruazioni per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 mIU/mL può essere utilizzato per confermare lo stato post-menopausa nelle donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva.

   I soggetti in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza al momento dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile o rimanere astinenti durante lo studio o per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo.

6. - Soggetti che assumono tamoxifene, estrogeni o progestinici o altri farmaci o integratori alimentari con meccanismi che modificano le vie degli estrogeni o del progestinico, che hanno subito modifiche del dosaggio entro 4 settimane prima della Visita 1.
7. Uso di corticosteroidi orali o iniettati o steroidi anabolizzanti entro 6 settimane prima della randomizzazione.
8. Storia di pancreatite negli ultimi 6 mesi prima della Visita 1.
9. Storia di calcoli biliari sintomatici negli ultimi 5 anni, a meno che non venga trattata con colecistectomia.
10. Diabetici che richiedono cambiamenti nella terapia medica (diversi dagli aggiustamenti del dosaggio di insulina ad azione rapida) entro 6 settimane prima della Visita 1 o che hanno HbA1c superiore al 9,5% alla Visita 1.
11. Evidenza clinica o biochimica di ipertiroidismo non stabile con i farmaci per almeno 6 settimane prima della Visita 1.
12. Ipotiroidismo non controllato o livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) superiore a 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
13. Terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che non è stata stabile per più di 6 settimane prima della Visita 1.
14. Storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare) nei 2 anni precedenti la Visita 1.
15. Evento cardiovascolare (ad es. infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, angina di nuova insorgenza, ictus, attacco ischemico transitorio, esacerbazione di insufficienza cardiaca congestizia che richiede ospedalizzazione o modifica del trattamento), aritmia pericolosa per la vita o procedura di rivascolarizzazione nei 6 mesi precedenti la Visita 1 .
16. Uso di altre droghe proibite: farmaci da prescrizione per la perdita di peso; inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); ciclofosfamide; isotretinoina; uso di routine o anticipato di corticosteroidi sistemici (sono consentiti corticosteroidi locali, topici, per inalazione o nasali); o steroidi anabolizzanti.
17. Uso di qualsiasi terapia farmacologica che altera i lipidi, diversa da statine, CAI (come ezetimibe) o inibitori del PCSK9I, da sola o in combinazione, compresa la niacina a una dose superiore a 200 mg/die, fibrati, sequestranti degli acidi biliari, farmaci OM3 (ad es. , Lovaza o i suoi generici, Vascepa, Epanova, Omtryg), integratori di OM3 (ad es. olio di pesce, prodotti a base di olio di krill) o qualsiasi altro prodotto a base di erbe o integratore alimentare con potenziali effetti di alterazione dei lipidi. Questi prodotti devono essere interrotti almeno 6 settimane prima della randomizzazione.
18. Resezione di un aneurisma aortico o riparazione aortica endovascolare entro 6 mesi prima della Visita 1.
19. Storia recente (entro 6 mesi prima della Visita 1) o sindrome nefrosica significativa in corso o proteinuria ≥3 grammi al giorno, malattia polmonare, gastrointestinale o immunologica.
20. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥170 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg). I soggetti con ipertensione adeguatamente controllata con farmaci sono idonei a condizione che la loro terapia antipertensiva sia stata stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
21. Storia recente (ultimi 12 mesi) di abuso di droghe o abuso di alcol o consumo di alcol superiore a 2 unità al giorno (un'unità di alcol è definita come una birra da 12 once (350 ml), vino da 5 once (150 ml) o 1,5 once (45 ml) di alcol a prova di 80 per bevande).
22. Malattia epatobiliare o alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 × ULN; se ALT/AST è >3× ULN, i livelli devono essere rimasti stabili per 3 mesi prima della Visita 1.
23. Malattia renale grave come definita da una clearance della creatinina sierica inferiore a 30 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
24. Coagulopatia significativa come definita da una carenza ereditaria nota di fattori della coagulazione o della funzione piastrinica o da un aumento inspiegabile del rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT) ≥1,5. Sono ammessi soggetti che utilizzano warfarin [Coumadin®] o eparina. Sono ammessi soggetti che ricevono altri anticoagulanti dabigatran, rivaroxaban o apixaban. Sono ammessi anche soggetti che ricevono acido acetilsalicilico (ASA) da solo o in combinazione con altri agenti antiaggreganti piastrinici (ad esempio clopidogrel, prasugrel, ticagrelor).
25. Concentrazione di creatina chinasi inspiegabile 3 × ULN.
26. Aumento della creatina chinasi dovuto a malattia muscolare ereditaria o acquisita nota.
27. Esposizione a qualsiasi prodotto sperimentale, entro 4 settimane prima della Visita 1.
28. Presenza di qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
29. Qualsiasi malattia potenzialmente letale che dovrebbe portare alla morte entro 2 anni, richiede frequenti ricoveri, interventi chirurgici estesi o cambiamenti nei farmaci o nella dieta.