En fase 3-studie av capre ved senking av svært høye triglyserider (TRILOGI 1) (TRILOGY 1)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner ≥18 år.
2. Isolert hypertriglyseridemi, med triglyserider ≥500 mg/dL og <1500 mg/dL (≥5,7 mmol/L og <17,0 mmol/L) ELLER Blandet hyperlipidemi, med serumtriglyserider ≥500 og <1500 mg/dL, CAI behandlet med en statin eller PCSK9I-hemmer, alene eller i kombinasjon, som har vært stabil i 6 uker før randomisering. Hvis forsøkspersonen ikke behandles og ikke er kontraindisert, kan en statin- og/eller CAI-behandling igangsettes etter etterforskerens skjønn på tidspunktet for screening.
3. Vilje til å opprettholde dagens fysiske aktivitetsnivå og følge NCEP-TLC-dietten gjennom hele studien.
4. Bli informert om studiens art og gi skriftlig samtykke før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi eller intoleranse mot OM3-fettsyrer, OM3-syreetylestere, OM3-fosfolipider, fisk, skallfisk eller en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
2. Kjent lipoprotein lipase svekkelse eller mangel, eller apo CII mangel.
3. Personer med lysosomal syrelipase-mangel.
4. Kroppsmasseindeks større enn 45 kg/m2.

5. Forsøkspersoner som er gravide, ammende og personer i fertil alder som enten planlegger å bli gravide eller som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen. Emner med fertil alder er forsøkspersoner som har opplevd menarche og ellers ikke oppfyller kriteriene for subjekter som ikke er i fertil alder, definert som:

   • Forsøkspersoner som har hatt kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering); eller
   • Personer som er postmenopausale, dvs. som har hatt menstruasjonsstopp i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. En follikkelstimulerende hormon (FSH)-test ≥40 mIU/ml kan brukes for å bekrefte postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi.

   Personer i fertil alder må teste negativt for graviditet ved registreringstidspunktet og samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller forbli avholdende under studien eller i minst 8 uker etter siste dose med studiemedisin, avhengig av hva som er lengst.

6. Personer som tar tamoxifen, østrogener eller progestiner, eller andre medisiner eller kosttilskudd med mekanismer som modifiserer østrogen- eller gestagenveier, som har hatt doseendringer innen 4 uker før besøk 1.
7. Bruk av orale eller injiserte kortikosteroider eller anabole steroider innen 6 uker før randomisering.
8. Anamnese med pankreatitt de siste 6 månedene før besøk 1.
9. Anamnese med symptomatisk gallesteinssykdom i løpet av de siste 5 årene, med mindre behandlet med kolecystektomi.
10. Diabetikere som trenger endringer i medisinsk behandling (annet enn korttidsvirkende insulindosejusteringer) innen 6 uker før besøk 1 eller som har HbA1c høyere enn 9,5 % ved besøk 1.
11. Kliniske eller biokjemiske bevis på hypertyreose som ikke er stabile med medisiner i minst 6 uker før besøk 1.
12. Ukontrollert hypotyreose eller thyreoideastimulerende hormon (TSH) nivå mer enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
13. Skjoldbruskhormonerstatningsterapi som ikke har vært stabil i mer enn 6 uker før besøk 1.
14. Anamnese med kreft (annet enn basalcellekarsinom) innen 2 år før besøk 1.
15. Kardiovaskulær hendelse (dvs. hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, nyoppstått angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, forverring av kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller endring i behandling), livstruende arytmi eller revaskulariseringsprosedyre innen 6 måneder før besøk 1 .
16. Bruk av andre forbudte legemidler: reseptbelagte medisiner for vekttap; humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere; cyklofosfamid; isotretinoin; rutinemessig eller forventet bruk av systemiske kortikosteroider (lokale, aktuelle, inhalasjons- eller nasale kortikosteroider er tillatt); eller anabole steroider.
17. Bruk av hvilken som helst lipidforandrende medikamentbehandling, annet enn statiner, CAI (som ezetimib) eller PCSK9I-hemmere, alene eller i kombinasjon, inkludert niacin i en dose større enn 200 mg/dag, fibrater, gallesyrebindere, OM3-legemidler (f.eks. , Lovaza eller dets generika, Vascepa, Epanova, Omtryg), OM3-tilskudd (f.eks. fiskeolje, krilloljeprodukter), eller andre urteprodukter eller kosttilskudd med potensielle lipid-endrende effekter. Disse produktene må seponeres minst 6 uker før randomisering.
18. Reseksjon av en aortaaneurisme eller endovaskulær aorta-reparasjon innen 6 måneder før besøk 1.
19. Nylig historie (innen 6 måneder før besøk 1) eller nåværende signifikant nefrotisk syndrom eller ≥3 gram proteinuri daglig, lunge-, gastrointestinal eller immunologisk sykdom.
20. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥170 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg). Pasienter med hypertensjon som er tilstrekkelig kontrollert med medisiner er kvalifisert forutsatt at deres antihypertensive terapi har vært stabil i minst 4 uker før besøk 1.
21. Nylig historie (siste 12 måneder) med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk, eller alkoholbruk mer enn 2 enheter per dag (en enhet alkohol er definert som en 12 unse (350 ml) øl, 5 unse (150 ml) vin, eller 1,5 unse (45 ml) 80-proof alkohol for drinker).
22. Lever- og gallesykdom eller serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5× ULN; hvis ALAT/AST er >3× ULN, må nivåene ha vært stabile i 3 måneder før besøk 1.
23. Alvorlig nyresykdom som definert ved mindre enn 30 ml/min. serumkreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.
24. Signifikant koagulopati som definert av en kjent arvelig mangel på koagulasjonsfaktorer eller blodplatefunksjon eller en uforklarlig økning av protrombintiden (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) på ≥1,5. Personer som bruker warfarin [Coumadin®] eller heparin er tillatt. Personer som får andre antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban eller apixaban er tillatt. Pasienter som får acetylsalisylsyre (ASA) alene eller i kombinasjon med andre blodplatehemmende midler (f.eks. klopidogrel, prasugrel, ticagrelor) er også tillatt.
25. Uforklarlig kreatinkinasekonsentrasjon 3 × ULN.
26. Kreatinkinasehøyde på grunn av kjent arvelig eller ervervet muskelsykdom.
27. Eksponering for ethvert undersøkelsesprodukt innen 4 uker før besøk 1.
28. Tilstedeværelse av enhver annen tilstand etterforskeren mener vil forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, etterleve studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
29. Enhver livstruende sykdom som forventes å resultere i død innen 2 år, krever hyppige sykehusinnleggelser, omfattende operasjoner eller endringer i medisiner eller kosthold.