Abexinostat i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Patient >= 18 år vid tidpunkten för studieregistreringen.

• Har histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet med en av följande tumörtyper:

  • Uroteliala karcinom
  • Melanom
  • Icke-småcellig lungcancer
  • Småcellig lungcancer
  • Icke-pulmonell skivepitelcancer
  • Skivepitelcancer i huvud och hals
  • MSI-hög solid tumör, med MSI-hög status definierad av mikrosatellitinstabilitetstestning genom polymeraskedjereaktion (PCR), förlust av felmatchningsreparationsproteiner genom immunhistokemi (IHC), eller Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkända nästa generations sekvenseringstest.
  • Gastriskt och gastro-esofageal junction adenokarcinom
  • Merkelcellscancer
  • Tymuskarcinom
  • Mesoteliom
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.

• Endast dosexpansion:

  • Sjukdomsprogression under eller inom 3 månader efter sista dosen av den senaste raden av tidigare anti-PD-1/PD-L1-baserad behandling med ett progressionsmönster som definieras som något av följande:

    • Primär resistens (Kohort A): Progressiv sjukdom som bästa svar på tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Förvärvad resistens (kohort B): Stabil sjukdom, partiellt svar eller fullständigt svar på tidigare anti-PD-1/PD-L1-behandling med efterföljande sjukdomsprogression under eller inom 3 månader efter sista dosen av anti-PD-1/PD-L1-behandling

  • En tumörbiopsi är obligatorisk om inte

    • Det finns ingen säkert tillgänglig lesion, OR
    • Arkiverad metastaserande tumörvävnad är tillgänglig med tillräcklig mängd som erhölls efter den sista dosen av den senaste systemiska terapin.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

• Har adekvat baslinjeorganfunktion, vilket visas av följande:

  • Serumkreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance > 50 ml/min
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x institutionell ULN (patienter med levermetastaser måste ha ASAT/ALAT =< 5 x ULN).
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
  • Hemoglobin >= 8 g/dL.
  • Trombocytantal >= 75 x 10^9/L.
• Går med på att använda acceptabla preventivmetoder under den tid som studien pågår och fortsätter att använda acceptabla preventivmetoder i 6 månader (efter den sista behandlingen med studiebehandlingen.
• Har lämnat undertecknat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas.
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Har ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter (grad >= 2; enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5) från tidigare anticancerterapi (exklusive alopeci som är tillåten och exkluderar grad 2 och 3 laboratorieavvikelser om de inte är det associerade med symtom, anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren och kan hanteras med tillgängliga medicinska terapier).
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har diagnosen kliniskt signifikant immunbrist.
• Har fått extern strålning eller annan systemisk anticancerbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har fått behandling med ett prövningsläkemedel eller monoklonal antikropp inom 28 dagar före administrering av studiebehandling. För klasser av prövningsmedel som inte är kända för att ha långvarig toxicitet, kan tvättningstiden minskas till 14 dagar efter huvudprövares gottfinnande.
• Har tidigare fått behandling med en histondeacetylas (HDAC)-hämmare.
• Har ytterligare en aktiv malignitet som kan förvirra bedömningen av studiens effektmått. Patienter med följande samtidiga neoplastiska diagnoser är berättigade: icke-melanom hudcancer och karcinom in situ inklusive övergångscellscancer, analkarcinom och melanom in situ).

• Har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad eller någon New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt
  • Okontrollerad angina, historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller stroke inom 6 månader innan studiestart
  • Kliniskt signifikanta arytmier som inte kontrolleras av medicin.

• Har en historia av obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser (avbildning av centrala nervsystemet (CNS) krävs inte innan studiestart om det inte finns en klinisk misstanke om CNS-inblandning). Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att:

  • De är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen)
  • De har inga tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser (bekräftade genom bildbehandling inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet)
  • De använder inte steroider på minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Detta undantag inkluderar inte leptomeningeala metastaser, som är uteslutna oavsett klinisk stabilitet.

• Har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiebehandling.

• Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad infektion
  • Disseminerad intravaskulär koagulation
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Har tidigare positiv status för humant immunbristvirus eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C (screening krävs ej).
• Har något medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
• Användning av förbjuden medicin inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före första dosen av studieläkemedlet