Abexinostat i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasient >= 18 år på tidspunktet for studieregistrering.

• Har histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet med en av følgende tumortyper:

  • Urothelial karsinom
  • Melanom
  • Ikke-småcellet lungekreft
  • Småcellet lungekreft
  • Ikke-lunge plateepitelkarsinom
  • Plateepitelkarsinom i hode og nakke
  • MSI-høy solid svulst, med MSI-høy status definert av mikrosatellitt-ustabilitetstesting ved polymerasekjedereaksjon (PCR), tap av mismatch reparasjonsproteiner ved immunhistokjemi (IHC), eller Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkjent neste generasjons sekvenseringstest.
  • Gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom
  • Merkelcellekarsinom
  • Tymuskarsinom
  • Mesothelioma
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier.

• Kun doseutvidelse:

  • Sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter siste dose av den siste linjen av tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert behandling med et progresjonsmønster som definert som ett av følgende:

    • Primær motstand (Kohort A): Progressiv sykdom som beste respons på tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling
    • Ervervet motstand (Kohort B): Stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons på tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling med påfølgende sykdomsprogresjon under eller innen 3 måneder etter siste dose av anti-PD-1/PD-L1-behandling

  • En tumorbiopsi er obligatorisk med mindre

    • Det er ingen trygt tilgjengelig lesjon, OR
    • Arkivert metastatisk tumorvev er tilgjengelig med tilstrekkelig mengde som ble oppnådd etter siste dose av siste systemisk terapi.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.

• Har tilstrekkelig baseline organfunksjon, som demonstrert av følgende:

  • Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell ULN (pasienter med levermetastaser må ha ASAT/ALAT =< 5 x ULN).
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
  • Hemoglobin >= 8 g/dL.
  • Blodplateantall >= 75 x 10^9/L.
• Godtar å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden, og fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 6 måneder (etter siste behandling med studiebehandling.
• Har gitt signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling.
• Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av studiedeltakelsen og 3 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Har vedvarende klinisk signifikant toksisitet (grad >= 2; i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5) fra tidligere kreftbehandling (unntatt alopeci som er tillatt og ekskluderer grad 2 og 3 laboratorieavvik hvis de ikke er det assosiert med symptomer, anses ikke som klinisk signifikant av etterforskeren, og kan behandles med tilgjengelige medisinske terapier).
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har en diagnose med klinisk signifikant immunsvikt.
• Har mottatt ekstern strålestråling eller annen systemisk kreftbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før start av studiebehandling.
• Har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel eller monoklonalt antistoff innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling. For klasser av undersøkelsesmidler som ikke er kjent for å ha langvarig toksisitet, kan utvaskingstiden reduseres til 14 dager etter hovedforskerens skjønn.
• Har tidligere fått behandling med en histon deacetylase (HDAC) hemmer.
• Har en ekstra aktiv malignitet som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med følgende samtidige neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ inkludert overgangscellekarsinom, analt karsinom og melanom in situ).

• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert eller hvilken som helst New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
  • Ukontrollert angina, historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart
  • Klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner.

• Har en historie med ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser (avbildning av sentralnervesystemet (CNS) er ikke nødvendig før studiestart med mindre det er en klinisk mistanke om CNS-involvering). Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt:

  • De er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline)
  • De har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser (bekreftet ved bildediagnostikk innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet)
  • De bruker ikke steroider i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Dette unntaket inkluderer ikke leptomeningeale metastaser, som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandling.

• Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert infeksjon
  • Disseminert intravaskulær koagulasjon
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har tidligere positiv status for humant immunsviktvirus eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C (screening ikke nødvendig).
• Har en medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
• Bruk av forbudt medisin innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studiemedikamentet