Genetiska influenser på svar på gångrehabilitering vid Parkinsons sjukdom (Gen-Ex)

Slutförandet av Human Genome Project 2003 markerade början på den genomiska eran och födelsen av "personlig" (precisions)medicin. Under det senaste decenniet har genetik gett en ny förståelse för att förutsäga, diagnostisera och behandla individuella hälsotillstånd. I själva verket har sådan precisionsmedicin börjat påverka praktiskt taget alla medicinområden, med betydande potential att påverka tidpunkten, doseringen och intensiteten av fysisk rehabilitering.

De långsiktiga målen för denna forskning är: (1) att avgöra om vissa genetiska varianter associerade med inlärningssvårigheter påverkar den motoriska och kognitiva fördelen som upplevs som svar på fysisk rehabilitering hos veteraner med Parkinsons sjukdom (PD), och (2) att använda denna kunskap för att identifiera subpopulationer av patienter som kan kräva rehabiliterande strategier anpassade till deras genotyp för att optimera fysisk rehabilitering. För att uppnå dessa mål kommer utredarna att registrera 30 veteraner med PD i ett 10-veckors måttlig intensitets gångträningsprogram bestående av 2 gånger per vecka löpbandsträning med verbala signaler för gångkvalitet. Syfte 1 kommer att undersöka sambandet mellan varianter i 2 gener som är kända för att påverka kognition och motorisk inlärning (APOE-4 och BDNF-Met66), och motoriska förbättringar efter gångträning. Specifikt kommer förändringar i gång under och efter träning att bedömas känsligt och objektivt med hjälp av avancerad kvantitativ gånganalys och jämföras mellan tre genotypgrupper (bärare av BDNF-Met66 (N=10), bärare av APOE- 4 (N=10) och de som inte bär någon av dessa varianter (N=10)). Mål 2 kommer att undersöka effekten av genetiska varianter av APOE-4 och BDNF-Met66 på kognitiva förändringar som svar på detta träningsprogram. För att göra detta kommer utredarna att mäta kognitiva prestationer före och efter träning med hjälp av ett kort, riktat batteri som syftar till att bedöma uppmärksamhet, bearbetningshastighet, exekutiv funktion och inlärning/minne, de domäner som är mer påverkade och mer sannolikt att förbättras med fysisk träning vid PD. Utredarna kommer att testa hypotesen att veteraner med PD som bär en APOE-4- eller BDNF-Met66-allel kommer att visa mindre förbättringar i gång (Mål 1) och kognition (Syfte 2) som svar på ett 10-veckors gångträningsprogram. Sammantaget kommer resultaten av detta projekt att förbättra utredarnas kunskap om inverkan av olika genetiska profiler i svaret på fysisk rehabilitering hos veteraner med PD, och kommer att generera stödjande data som kommer att översättas till mer personliga och effektiva rehabiliteringsprogram för personer med PD.