Influências genéticas na resposta à reabilitação da marcha na doença de Parkinson (Gen-Ex)

A conclusão do Projeto Genoma Humano em 2003 marcou o início da era genômica e o nascimento da medicina "personalizada" (de precisão). Na última década, a genética forneceu uma nova compreensão da previsão, diagnóstico e tratamento de condições de saúde individuais. De fato, essa medicina de precisão começou a impactar praticamente todas as áreas da medicina, com potencial significativo para influenciar o tempo, a dosagem e a intensidade da reabilitação física.

Os objetivos de longo prazo desta pesquisa são: (1) determinar se certas variantes genéticas associadas a dificuldades de aprendizagem afetam o benefício motor e cognitivo experimentado em resposta à reabilitação física em veteranos com doença de Parkinson (DP) e (2) usar esse conhecimento para identificar subpopulações de pacientes que podem requerer estratégias de reabilitação adaptadas ao seu genótipo para otimizar a reabilitação física. Para atingir esses objetivos, os investigadores inscreverão 30 veteranos com DP em um programa de treinamento de marcha de intensidade moderada de 10 semanas, consistindo em treinamento em esteira 2 vezes por semana com dicas verbais para a qualidade da marcha. O objetivo 1 examinará a associação entre variantes em 2 genes conhecidos por afetar a cognição e o aprendizado motor (APOE-4 e BDNF-Met66) e melhorias motoras após o treinamento de marcha. Especificamente, as alterações na caminhada durante e após o treinamento serão avaliadas de forma sensível e objetiva usando análise quantitativa de marcha de última geração e comparadas entre três grupos de genótipos (portadores de BDNF-Met66 (N = 10), portadores de APOE- 4 (N=10) e os que não carregam nenhuma dessas variantes (N=10)). O Objetivo 2 examinará o efeito das variantes genéticas APOE-4 e BDNF-Met66 nas alterações cognitivas em resposta a este programa de treinamento. Para fazer isso, os investigadores medirão o desempenho cognitivo pré e pós-treinamento usando uma bateria breve e direcionada destinada a avaliar atenção, velocidade de processamento, função executiva e aprendizado/memória, os domínios mais afetados e com maior probabilidade de melhorar com exercício físico na DP. Os investigadores testarão a hipótese de que os veteranos com DP que carregam um alelo APOE-4 ou BDNF-Met66 demonstrarão melhorias menores na marcha (objetivo 1) e cognição (objetivo 2) em resposta a um programa de treinamento de marcha de 10 semanas. No geral, os resultados deste projeto aumentarão o conhecimento dos investigadores sobre a influência de diferentes perfis genéticos na resposta à reabilitação física em veteranos com DP e gerarão dados de suporte que se traduzirão em programas de reabilitação mais personalizados e eficazes para pessoas com DP.