Genetiske påvirkninger på respons på gangrehabilitering ved Parkinsons sygdom (Gen-Ex)

Afslutningen af ​​Human Genome Project i 2003 markerede begyndelsen på den genomiske æra og fødslen af ​​"personliggjort" (præcisions) medicin. I det sidste årti har genetik givet en ny forståelse af at forudsige, diagnosticere og behandle individuelle sundhedstilstande. Faktisk er sådan præcisionsmedicin begyndt at påvirke stort set alle områder af medicin, med betydeligt potentiale til at påvirke timingen, doseringen og intensiteten af ​​fysisk rehabilitering.

De langsigtede mål for denne forskning er: (1) at bestemme, om visse genetiske varianter forbundet med indlæringsvanskeligheder påvirker den motoriske og kognitive fordel, der opleves som reaktion på fysisk rehabilitering hos veteraner med Parkinsons sygdom (PD), og (2) at bruge denne viden til at identificere subpopulationer af patienter, der kan kræve rehabiliteringsstrategier skræddersyet til deres genotype for at optimere fysisk rehabilitering. For at nå disse mål vil efterforskerne tilmelde 30 veteraner med PD i et 10-ugers gangtræningsprogram med moderat intensitet bestående af 2 gange om ugen løbebåndstræning med verbale signaler til gangkvalitet. Mål 1 vil undersøge sammenhængen mellem varianter i 2 gener, der vides at påvirke kognition og motorisk læring (APOE-4 og BDNF-Met66), og motoriske forbedringer efter gangtræning. Specifikt vil ændringer i gang fra under og efter træning blive vurderet følsomt og objektivt ved hjælp af avanceret kvantitativ ganganalyse og sammenlignet mellem tre genotypegrupper (bærere af BDNF-Met66 (N=10), bærere af APOE- 4 (N=10) og dem, der ikke bærer nogen af ​​disse varianter (N=10)). Mål 2 vil undersøge effekten af ​​APOE-4 og BDNF-Met66 genetiske varianter på kognitive ændringer som reaktion på dette træningsprogram. For at gøre dette vil efterforskerne måle kognitiv præstation før og efter træning ved hjælp af et kort, målrettet batteri rettet mod at vurdere opmærksomhed, bearbejdningshastighed, eksekutiv funktion og læring/hukommelse, domænerne mere påvirket og mere tilbøjelige til at forbedre sig med fysisk træning i PD. Efterforskerne vil teste hypotesen om, at veteraner med PD, som bærer en APOE-4- eller BDNF-Met66-allel, vil demonstrere mindre forbedringer i gang (Mål 1) og kognition (Mål 2) som svar på et 10-ugers gangtræningsprogram. Overordnet set vil resultaterne af dette projekt øge efterforskernes viden om indflydelsen af ​​forskellige genetiske profiler i responsen på fysisk rehabilitering hos veteraner med PD, og ​​vil generere understøttende data, der vil oversætte til mere personlige og effektive rehabiliteringsprogrammer for mennesker med PD.