Influencias genéticas en la respuesta a la rehabilitación de la marcha en la enfermedad de Parkinson (Gen-Ex)

La finalización del Proyecto Genoma Humano en 2003 marcó el comienzo de la era genómica y el nacimiento de la medicina "personalizada" (de precisión). En la última década, la genética ha proporcionado una nueva comprensión de la predicción, el diagnóstico y el tratamiento de las condiciones de salud individuales. De hecho, dicha medicina de precisión ha comenzado a impactar prácticamente en todas las áreas de la medicina, con un potencial significativo para influir en el momento, la dosis y la intensidad de la rehabilitación física.

Los objetivos a largo plazo de esta investigación son: (1) determinar si ciertas variantes genéticas asociadas con problemas de aprendizaje afectan el beneficio motor y cognitivo experimentado en respuesta a la rehabilitación física en veteranos con enfermedad de Parkinson (EP), y (2) utilizar ese conocimiento para identificar subpoblaciones de pacientes que pueden requerir estrategias de rehabilitación adaptadas a su genotipo para optimizar la rehabilitación física. Para lograr estos objetivos, los investigadores inscribirán a 30 veteranos con EP en un programa de entrenamiento de marcha de intensidad moderada de 10 semanas que consiste en entrenamiento en cinta rodante 2 veces por semana con indicaciones verbales sobre la calidad de la marcha. El Objetivo 1 examinará la asociación entre variantes en 2 genes que se sabe que afectan la cognición y el aprendizaje motor (APOE-4 y BDNF-Met66) y las mejoras motoras después del entrenamiento de la marcha. Específicamente, los cambios en la forma de caminar durante y después del entrenamiento se evaluarán de manera sensible y objetiva mediante un análisis cuantitativo de la marcha de última generación y se compararán entre tres grupos de genotipos (portadores de BDNF-Met66 (N = 10), portadores de APOE- 4 (N=10) y los que no llevan ninguna de esas variantes (N=10)). El Objetivo 2 examinará el efecto de las variantes genéticas APOE-4 y BDNF-Met66 en los cambios cognitivos en respuesta a este programa de entrenamiento. Para hacer esto, los investigadores medirán el rendimiento cognitivo antes y después del entrenamiento utilizando una batería breve y específica destinada a evaluar la atención, la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y el aprendizaje/memoria, los dominios más afectados y con mayor probabilidad de mejorar con ejercicio físico en la EP. Los investigadores probarán la hipótesis de que los veteranos con EP que portan un alelo APOE-4 o BDNF-Met66 demostrarán mejoras menores en la marcha (Objetivo 1) y la cognición (Objetivo 2) en respuesta a un programa de entrenamiento de la marcha de 10 semanas. En general, los resultados de este proyecto mejorarán el conocimiento de los investigadores sobre la influencia de diferentes perfiles genéticos en la respuesta a la rehabilitación física en veteranos con EP y generarán datos de apoyo que se traducirán en programas de rehabilitación más personalizados y efectivos para personas con EP.