Effekten av Durvalumab vid icke-muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. HIPAA i USA, EU:s datasekretessdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Kroppsvikt >30 kg

5. Diagnos av höggradigt, icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom. Höggradigt karcinom inkluderar följande typer

   1. TaG3
   2. T1G3
   3. CIS

6. Tumörer med kombinationer av ovanstående typer eller som innehåller låggradiga komponenter utöver den höggradiga komponenten är acceptabla. Sjukdom som är refraktär mot Bacillus Calmette Guerin (BCG)-behandling till adekvat BCG-exponering. BCG refraktär sjukdom definieras som

   1. Om höggradig tumör uppträder under BCG-behandling
   2. Om höggradig, icke-muskelinvasiv papillär tumör är närvarande efter tre månader
   3. Om CIS (med eller utan samtidig papillär tumör) är närvarande efter tre och sex månader. Adekvat exponering definieras som minst 5 av 6 BCG-induktionsdoser. Μunderhåll eller återinduktion kan användas enligt lokal praxis men är inte obligatoriska för definitionen av adekvat exponering.
7. Höggradigt återfall efter ett initialt svar på BCG-behandling.

8. Patienter som inte tål adekvat BCG-exponering, definieras som

   1. färre än 5 instillationer av BCG-induktionsterapi
   2. Inte mer än en cykel av underhålls-BCG-behandling
9. Försökspersoner kan ha fått andra intravesikala eller systemiska terapier. XML-filidentifierare: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= Sida 12/26 för NMIBC eller CIS före eller efter att de fått BCG, så länge de uppfyller de tidigare nämnda kriterierna för BCG-refraktär sjukdom.
10. Försökspersoner är inte kandidater för omedelbar cystektomi eller har valt att inte genomgå proceduren.

11. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 per mm3
    3. Trombocytantal >100 000 per mm3
    4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.
    5. ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
    6. Serumkreatinin Cl>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance

12. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga pre-menopausala försökspersoner. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    1. Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
13. Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

1. Sjukdom i de övre urinvägarna eller urinröret i prostata
2. EKG med QTcF-värde >470 ms
3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
4. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
5. Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Omedelbar postoperativ intravesikal instillation av epirubicin eller mitomycin C är tillåten om det inträffade mer än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna. Försökspersoner med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med Studera läkare. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
7. Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
8. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
9. Historik om allogen organtransplantation.
10. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]) - mer information i protokollet.
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle/social sjukdom begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
12. Historik om en annan primär malignitet med undantag som beskrivs i protokollet
13. Historik av leptomeningeal karcinomatos
14. Historik med aktiv primär immunbrist
15. Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus. Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion är berättigade. Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV) antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV RNA (se detaljer i protokollet)
16. Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab med undantag som beskrivs i protokollet
17. Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Försökspersoner, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
18. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi.
19. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
20. Tidigare randomisering eller behandling i en tidigare klinisk studie med durvalumab och/eller tremelimumab oavsett behandlingsarmsplacering.