Effekten af ​​Durvalumab ved ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. HIPAA i USA, EU's databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Alder > 18 år ved studieoptagelse
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Kropsvægt >30 kg

5. Diagnose af højkvalitets, ikke-muskelinvasivt urotelialt karcinom. Højgradigt karcinom omfatter følgende typer

   1. Tag3
   2. T1G3
   3. CIS

6. Tumorer med kombinationer af ovennævnte typer eller indeholdende lavkvalitetskomponenter ud over højkvalitetskomponenten er acceptable. Sygdom, der er modstandsdygtig over for Bacillus Calmette Guerin (BCG)-behandling til tilstrækkelig BCG-eksponering. BCG refraktær sygdom er defineret som

   1. Hvis højgradig tumor vises under BCG-behandling
   2. Hvis højgradig, ikke-muskelinvasiv papillær tumor er til stede efter tre måneder
   3. Hvis CIS (med eller uden samtidig papillær tumor) er til stede efter tre og seks måneder. Tilstrækkelig eksponering defineres som minimum 5 ud af 6 BCG-induktionsdoser. Μvedligeholdelse eller re-induktion kan anvendes i henhold til lokal praksis, men er ikke obligatoriske for definitionen af ​​tilstrækkelig eksponering.
7. Høj grad af recidiv efter en indledende respons på BCG-behandling.

8. Patienter, der er intolerante over for tilstrækkelig BCG-eksponering, defineret som

   1. færre end 5 instillationer af BCG-induktionsterapi
   2. Ikke mere end én cyklus med vedligeholdelses-BCG-behandling
9. Forsøgspersoner kan have modtaget andre intravesikale eller systemiske terapier. XML-filidentifikator: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= Side 12/26 for NMIBC eller CIS før eller efter modtagelse af BCG, så længe de opfylder de førnævnte kriterier for BCG-refraktær sygdom.
10. Forsøgspersoner er ikke kandidater til øjeblikkelig cystektomi eller har valgt ikke at gennemgå proceduren.

11. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 pr. mm3
    3. Blodpladetal >100.000 pr. mm3
    4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for personer med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤ 5x ULN
    6. Serumkreatinin Cl>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance

12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    1. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdom i de øvre urinveje eller prostata urinrøret
2. EKG med QTcF-værdi >470 ms
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
4. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
5. Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Umiddelbar postoperativ intravesikal instillation af epirubicin eller mitomycin C er tilladt, hvis det er sket mere end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. Forsøgspersoner med Grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med Studielæge. Individer med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
7. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
8. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
9. Historie om allogen organtransplantation.
10. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]) - flere detaljer i protokollen.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
12. Anamnese med en anden primær malignitet med undtagelser beskrevet i protokollen
13. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
14. Anamnese med aktiv primær immundefekt
15. Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus. Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA (se detaljer i protokollen)
16. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab med undtagelser beskrevet i protokollen
17. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
18. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.
19. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
20. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uanset behandlingsarmens tildeling.