Durvalumabin teho ei-lihakseen invasiivisessa virtsarakon syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (esim. HIPAA Yhdysvalloissa, EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Kehon paino > 30 kg

5. Korkealaatuisen, ei-lihakseen invasiivisen uroteelisyövän diagnoosi. Korkealaatuinen karsinooma sisältää seuraavat tyypit

   1. TaG3
   2. T1G3
   3. IVY

6. Kasvaimet, joissa on edellä mainittujen tyyppien yhdistelmiä tai jotka sisältävät korkealaatuisen komponentin lisäksi heikkolaatuisia komponentteja, ovat hyväksyttäviä. Tauti ei kestä Bacillus Calmette Guerin (BCG) -hoitoa riittävälle BCG-altistukselle. BCG-resistentti sairaus määritellään seuraavasti

   1. Jos korkea-asteinen kasvain ilmaantuu BCG-hoidon aikana
   2. Jos korkea-asteinen, ei-lihakseen invasiivinen papillaarinen kasvain on läsnä kolmen kuukauden kuluttua
   3. Jos CIS (samanaikaisen papillaarisen kasvaimen kanssa tai ilman) on läsnä kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua Riittävä altistuminen määritellään vähintään 5:ksi kuudesta BCG-induktioannoksesta. Μylläpitoa tai uudelleeninduktiota voidaan käyttää paikallisen käytännön mukaisesti, mutta ne eivät ole pakollisia riittävän altistuksen määrittämiseksi.
7. Korkealaatuinen uusiutuminen alkuperäisen vasteen jälkeen BCG-hoitoon.

8. Potilaat, jotka eivät siedä riittävää BCG-altistusta, määritellään seuraavasti

   1. alle 5 instillaatiota BCG-induktiohoitoa
   2. Enintään yksi BCG-ylläpitohoitojakso
9. Koehenkilöt ovat saattaneet saada muita intravesikaalisia tai systeemisiä hoitoja. XML-tiedostotunniste: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= Sivu 12/26 NMIBC:lle tai CIS:lle ennen BCG:n saamista tai sen jälkeen, kunhan he täyttävät edellä mainitut BCG-refraktorisen taudin kriteerit.
10. Tutkittavat eivät ole ehdokkaita välittömään kystectomiaan tai eivät ole päättäneet olla tekemättä toimenpidettä.

11. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
    3. Verihiutaleiden määrä > 100 000 per mm3
    4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    6. Seerumin kreatiniini Cl > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    2. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
13. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimuksen, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

1. Ylempien virtsateiden tai eturauhasen virtsaputken sairaus
2. EKG QTcF-arvolla >470 ms
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
4. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
5. Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Epirubisiinin tai mitomysiini C:n välitön postoperatiivinen intravesikaalinen tiputtaminen on sallittua, jos se tapahtui yli 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti neuvoteltuaan Opiskelulääkäri. Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
7. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
8. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
9. Allogeenisen elinsiirron historia.
10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]) - lisätietoja pöytäkirjassa.
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
12. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia protokollassa kuvattuja poikkeuksia lukuun ottamatta
13. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
14. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
15. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus. Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen (katso yksityiskohdat protokollasta)
16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta protokollassa kuvattuja poikkeuksia lukuun ottamatta
17. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
18. Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset henkilöt tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
20. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.