비근침윤성 방광암에서 Durvalumab의 효능

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 HIPAA, EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침)
2. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 체중 >30kg

5. 높은 등급의 비근육 침윤성 요로상피암의 진단. 고급 암종에는 다음 유형이 포함됩니다.

   1. 태그3
   2. T1G3
   3. CIS

6. 위의 유형이 조합된 종양 또는 고급 구성 요소 외에 저 등급 구성 요소가 포함된 종양은 허용됩니다. 적절한 BCG 노출에 대한 Bacillus Calmette Guerin(BCG) 요법에 불응성인 질병. BCG 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. BCG 치료 중 고등급 종양이 나타난 경우
   2. 3개월에 고등급의 비근육침윤성 유두종양이 있는 경우
   3. CIS(수반되는 유두종양이 있거나 없는)가 3개월 및 6개월에 존재하는 경우 적절한 노출은 6개의 BCG 유도 용량 중 최소 5개로 정의됩니다. 유지 또는 재유도는 현지 관행에 따라 사용될 수 있지만 적절한 노출의 정의에 필수는 아닙니다.
7. BCG 요법에 대한 초기 반응 후 높은 등급의 재발.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 BCG 노출에 내성이 없는 환자

   1. BCG 유도 요법 5회 미만 점적
   2. 유지 BCG 요법은 1주기 이하
9. 피험자는 앞서 언급한 BCG 불응성 질환 기준을 충족하는 한, BCG를 받기 전이나 후에 NMIBC 또는 CIS에 대해 다른 방광내 또는 전신 요법을 받았을 수 있습니다. XML 파일 식별자: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0=
10. 피험자는 즉시 방광 절제술을 받을 후보가 아니거나 절차를 거치지 않기로 선택했습니다.

11. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

    1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    2. 절대 호중구 수(ANC) > mm3당 1500
    3. 혈소판 수 >100,000/mm3
    4. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
    6. Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 Cl > 40 mL/min

12. 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
13. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 상부 요로 또는 전립선 요도의 질병
2. QTcF 값이 >470ms인 ECG
3. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
4. 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단일클론항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우. 에피루비신 또는 미토마이신 C의 수술 후 즉시 방광내 점적은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이상 발생한 경우 허용됩니다.
6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 2등급 이상 2등급 이상 신경병증이 있는 대상체는 연구 의사. 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
7. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
8. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
9. 동종 장기 이식의 역사.
10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]) - 프로토콜에 대한 자세한 내용.
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
12. 프로토콜에 기술된 예외가 있는 다른 원발성 악성 종양의 병력
13. 연수막 암종증의 병력
14. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
15. 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 피험자는 적격입니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 폴리머라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다(프로토콜의 세부 사항 참조).
16. 임상시험계획서에 기술된 예외를 제외하고 두르발루맙의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용
17. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 피험자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 피험자.
19. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
20. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.