Werkzaamheid van Durvalumab bij niet-spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming (bijv. HIPAA in de VS, EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Lichaamsgewicht >30kg

5. Diagnose van hooggradig, niet-spierinvasief urotheelcarcinoom. Hoogwaardig carcinoom omvat de volgende typen

   1. TaG3
   2. T1G3
   3. GOS

6. Tumoren met combinaties van de bovenstaande typen of die laagwaardige componenten bevatten naast de hoogwaardige component zijn aanvaardbaar. Ziekte ongevoelig voor therapie met Bacillus Calmette Guerin (BCG) voor adequate BCG-blootstelling. BCG refractaire ziekte wordt gedefinieerd als

   1. Als er tijdens BCG-therapie een hooggradige tumor verschijnt
   2. Als er na drie maanden een hooggradige, niet-spierinvasieve papillaire tumor aanwezig is
   3. Als CIS (met of zonder bijkomende papillaire tumor) aanwezig is na drie en zes maanden Adequate blootstelling wordt gedefinieerd als minimaal 5 van de 6 BCG-inductiedoses. Onderhoud of herinductie kunnen worden gebruikt volgens de lokale praktijk, maar zijn niet verplicht voor de definitie van adequate blootstelling.
7. Hooggradig recidief na een eerste reactie op BCG-therapie.

8. Patiënten die intolerant zijn voor adequate BCG-blootstelling, gedefinieerd als

   1. minder dan 5 instillaties van BCG-inductietherapie
   2. Niet meer dan één cyclus van BCG-onderhoudstherapie
9. Proefpersonen kunnen andere intravesicale of systemische therapieën hebben gekregen XML File Identifier: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= Pagina 12/26 voor NMIBC of CIS voor of na het ontvangen van BCG, zolang ze voldoen aan de bovengenoemde criteria voor BCG-refractaire ziekte.
10. Onderwerpen zijn geen kandidaten voor onmiddellijke cystectomie of hebben ervoor gekozen om de procedure niet te ondergaan.

11. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 per mm3
    3. Aantal bloedplaatjes >100.000 per mm3
    4. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
    5. AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
    6. Serumcreatinine Cl> 40 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring

12. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale proefpersonen. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    1. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    2. Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
13. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte van de bovenste urinewegen of prostaat urethra
2. ECG met QTcF-waarde >470 ms
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
4. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
5. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onmiddellijke postoperatieve intravesicale instillatie van epirubicine of mitomycine C is toegestaan ​​indien dit meer dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft plaatsgevonden.
6. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria Proefpersonen met graad ≥ 2 neuropathie zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de Studie arts. Proefpersonen met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
7. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
8. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel.
9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
10. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]) - meer details in protocol.
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
12. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit met uitzonderingen beschreven in het protocol
13. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
14. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
15. Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus. Proefpersonen met een verleden of verdwenen HBV-infectie komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA (zie details in protocol)
16. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzonderingen beschreven in het protocol
17. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
18. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn en niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
19. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab en/of tremelimumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.