Skuteczność durwalumabu w nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. HIPAA w USA, dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Masa ciała >30kg

5. Rozpoznanie wysokiego stopnia, nieinwazyjnego raka urotelialnego. Rak wysokiego stopnia obejmuje następujące typy

   1. TaG3
   2. T1G3
   3. WNP

6. Dopuszczalne są guzy z kombinacją powyższych typów lub zawierające składniki o niskim stopniu złośliwości oprócz składnika o wysokim stopniu złośliwości. Choroba oporna na leczenie Bacillus Calmette Guerin (BCG) przy odpowiedniej ekspozycji na BCG. Choroba oporna na BCG jest zdefiniowana jako

   1. Jeśli podczas terapii BCG pojawi się guz o wysokim stopniu złośliwości
   2. Jeśli guz brodawkowaty o wysokim stopniu złośliwości, nieinwazyjny do mięśni, jest obecny po trzech miesiącach
   3. Jeśli CIS (z towarzyszącym guzem brodawkowatym lub bez) występuje po trzech i sześciu miesiącach Odpowiednią ekspozycję definiuje się jako co najmniej 5 z 6 dawek indukujących BCG. Podtrzymanie lub ponowna indukcja mogą być stosowane zgodnie z lokalną praktyką, ale nie są obowiązkowe dla określenia odpowiedniego narażenia.
7. Nawrót wysokiego stopnia po początkowej odpowiedzi na terapię BCG.

8. Pacjenci nietolerujący odpowiedniej ekspozycji na BCG, zdefiniowani jako

   1. mniej niż 5 wlewek terapii indukcyjnej BCG
   2. Nie więcej niż jeden cykl podtrzymującej terapii BCG
9. Pacjenci mogli otrzymywać inne terapie dopęcherzowe lub systemowe. Identyfikator pliku XML: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= Strona 12/26 dla NMIBC lub CIS przed lub po otrzymaniu BCG, o ile spełniają wyżej wymienione kryteria choroby opornej na BCG.
10. Pacjenci nie są kandydatami do natychmiastowej cystektomii lub zdecydowali się nie poddawać się zabiegowi.

11. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 na mm3
    3. Liczba płytek krwi >100 000 na mm3
    4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem.
    5. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy Cl>40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny

12. Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    1. Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    2. Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
13. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba górnych dróg moczowych lub prostaty cewki moczowej
2. EKG z wartością QTcF >470 ms
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni
4. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
5. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany środek) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Natychmiastowe pooperacyjne wkroplenie dopęcherzowe epirubicyny lub mitomycyny C jest dozwolone, jeśli nastąpiło wcześniej niż 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Stopień ≥2 wg NCI CTCAE wynikający z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z Lekarz naukowy. Osoby, u których nieodwracalna toksyczność, co do których nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia w wyniku leczenia durwalumabem, mogą zostać włączone do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
7. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
9. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
10. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp]) - więcej szczegółów w protokole.
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
12. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkami opisanymi w protokole
13. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
14. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
15. Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności. Kwalifikują się osoby z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV (szczegóły w protokole)
16. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu z wyjątkami opisanymi w protokole
17. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
19. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
20. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu i (lub) tremelimumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.