Effekten av Durvalumab ved ikke-muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. HIPAA i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder > 18 år ved studiestart
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Kroppsvekt >30 kg

5. Diagnose av høygradig, ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom. Høygradig karsinom inkluderer følgende typer

   1. Tag3
   2. T1G3
   3. CIS

6. Tumorer med kombinasjoner av de ovennevnte typene eller som inneholder lavgradige komponenter i tillegg til høygradskomponenten er akseptable. Sykdom som er motstandsdyktig mot Bacillus Calmette Guerin (BCG)-behandling til tilstrekkelig BCG-eksponering. BCG refraktær sykdom er definert som

   1. Hvis høygradig svulst vises under BCG-behandling
   2. Hvis høygradig, ikke-muskelinvasiv papillær svulst er tilstede etter tre måneder
   3. Hvis CIS (med eller uten samtidig papillær tumor) er tilstede etter tre og seks måneder. Tilstrekkelig eksponering er definert som minimum 5 av 6 BCG-induksjonsdoser. Μvedlikehold eller re-induksjon kan brukes i henhold til lokal praksis, men er ikke obligatorisk for definisjonen av adekvat eksponering.
7. Høygradig residiv etter en første respons på BCG-behandling.

8. Pasienter som ikke tåler tilstrekkelig BCG-eksponering, definert som

   1. færre enn 5 instillasjoner av BCG-induksjonsterapi
   2. Ikke mer enn én syklus med vedlikeholds-BCG-behandling
9. Pasienter kan ha mottatt annen intravesikal eller systemisk behandling. XML-filidentifikator: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= Side 12/26 for NMIBC eller CIS før eller etter mottak av BCG, så lenge de oppfyller de ovennevnte kriteriene for BCG-refraktær sykdom.
10. Forsøkspersonene er ikke kandidater for umiddelbar cystektomi eller har valgt å ikke gjennomgå prosedyren.

11. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 per mm3
    3. Blodplateantall >100 000 per mm3
    4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
    6. Serumkreatinin Cl>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance

12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    1. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
13. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdom i de øvre urinveiene eller urinrøret i prostata
2. EKG med QTcF-verdi >470 ms
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
4. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
5. Mottak av siste dose antikreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andre undersøkelsesmidler) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Umiddelbar postoperativ intravesikal instillasjon av epirubicin eller mitomycin C er tillatt hvis det skjedde mer enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Forsøkspersoner med Grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med Studer lege. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
7. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
8. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
9. Historie om allogen organtransplantasjon.
10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]) - flere detaljer i protokollen.
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
12. Anamnese med en annen primær malignitet med unntak beskrevet i protokollen
13. Historie med leptomeningeal karsinomatose
14. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
15. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus. Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA (se detaljer i protokollen)
16. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab med unntak beskrevet i protokollen
17. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
18. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
19. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
20. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab og/eller tremelimumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.