非筋浸潤性膀胱がんにおけるデュルバルマブの有効性

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の HIPAA、EU の EU データ プライバシー指令)
2. 入学時の年齢 > 18 歳
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. 体重 >30kg

5. 高悪性度の非筋層浸潤性尿路上皮がんの診断。 高悪性度がんには次の種類があります

   1. TaG3
   2. T1G3
   3. CIS

6. 上記のタイプの組み合わせを伴う腫瘍、または高悪性度の成分に加えて低悪性度の成分を含む腫瘍は許容されます。 -Bacillus Calmette Guerin（BCG）療法に抵抗性の疾患 適切なBCG曝露へ。 BCG難治性疾患は次のように定義されます

   1. BCG療法中に高悪性度腫瘍が出現した場合
   2. 高悪性度の非筋肉浸潤性乳頭腫瘍が 3 か月の時点で存在する場合
   3. CIS（付随する乳頭腫瘍の有無にかかわらず）が3か月および6か月で存在する場合、適切な曝露は、6回のBCG誘導用量のうち最低5回として定義されます。 維持または再誘導は、現地の慣行に従って使用できますが、適切な曝露の定義に必須ではありません。
7. BCG療法への初期反応後の高悪性度再発。

8. 次のように定義された適切なBCG暴露に耐えられない患者

   1. BCG導入療法の点眼が5回未満
   2. 維持BCG療法は1サイクル以下
9. 被験者は、前述の BCG 難治性疾患の基準を満たす限り、BCG を受ける前または後に NMIBC または CIS の他の膀胱内または全身療法を受けた可能性があります。
10. 被験者は即時膀胱切除術の候補者ではないか、または手術を受けないことを選択しました。

11. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

    1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    2. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
    3. 血小板数 >100,000/mm3
    4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認された被験者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
    6. Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランス測定のための24時間尿採取による血清クレアチニンCl>40 mL/min

12. -閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    1. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
13. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査

除外基準:

1. 上部尿路または前立腺尿道の疾患
2. QTcF値が470ミリ秒を超えるECG
3. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
4. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
5. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与前の14日以内。 治験薬の初回投与の14日以上前に発生した場合、エピルビシンまたはマイトマイシンCの術後直後の膀胱内注入が許可されます。
6. -以前の抗がん療法による未解決の毒性 NCI CTCAE グレード 2 以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。 グレード 2 以上の神経障害を有する被験者は、研究医。 デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、治験担当医と相談した後にのみ含めることができます。
7. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
8. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
9. 同種臓器移植の歴史。
10. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]) - 詳細はプロトコールに記載されています。
11. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
12. -プロトコルに記載されている例外を伴う別の原発性悪性腫瘍の病歴
13. 軟髄膜癌腫症の病歴
14. 活動性原発性免疫不全症の病歴
15. -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染の被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格です（プロトコルの詳細を参照）
16. -プロトコルに記載されている例外を除いて、デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
17. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：被験者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.
18. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または生殖能力のある男性または女性被験者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
19. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
20. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床試験における以前の無作為化または治療。