A durvalumab hatékonysága nem izom-invazív hólyagrákban

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. HIPAA az USA-ban, EU adatvédelmi irányelv az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be a protokollal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
4. Testtömeg >30 kg

5. Magas fokú, nem izom invazív uroteliális karcinóma diagnózisa. A magas fokú karcinóma a következő típusokat tartalmazza

   1. TaG3
   2. T1G3
   3. CIS

6. A fenti típusok kombinációit vagy a jó minőségű komponensen kívül alacsony minőségű komponenseket tartalmazó daganatok elfogadhatók. A Bacillus Calmette Guerin (BCG) terápiára ellenálló betegség a megfelelő BCG-expozícióra. A BCG-refrakter betegséget úgy határozzák meg

   1. Ha a BCG terápia során nagyfokú daganat jelenik meg
   2. Ha magas fokú, nem izom-invazív papilláris tumor van jelen három hónapos korban
   3. Ha a CIS (egyidejű papilláris daganattal vagy anélkül) három és hat hónapon belül jelen van. A Μfenntartás vagy újraindukció a helyi gyakorlat szerint alkalmazható, de nem kötelező a megfelelő expozíció meghatározásához.
7. Nagyfokú kiújulás a BCG-terápiára adott kezdeti válasz után.

8. A megfelelő BCG-expozíciót nem toleráló betegek, definíció szerint

   1. 5-nél kevesebb BCG indukciós terápia
   2. Legfeljebb egy ciklus fenntartó BCG terápia
9. Az alanyok kaphattak más intravesicalis vagy szisztémás terápiát. XML-fájlazonosító: goagJWHcccRmyt+fBE00IC1ok+0= 12/26. oldal NMIBC-hez vagy CIS-hez a BCG-kezelés előtt vagy után, feltéve, hogy megfelelnek a BCG-refrakter betegség fent említett kritériumainak.
10. Az alanyok nem jelöltek azonnali cystectomiára, vagy úgy döntöttek, hogy nem vetik alá magukat az eljárásnak.

11. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/mm3
    3. Thrombocytaszám >100 000/mm3
    4. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.
    5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
    6. A szérum kreatinin Cl >40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához

12. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    1. Az 50 év alatti nőket akkor kell posztmenopauzásnak tekinteni, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
    2. Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
13. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést

Kizárási kritériumok:

1. A felső húgyutak vagy a prosztata húgycső betegsége
2. EKG QTcF értékkel >470 ms
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
4. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszaka alatt
5. A rákellenes terápia utolsó adagjának (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) beérkezése a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Az epirubicin vagy mitomicin C azonnali posztoperatív intravesicalis instillációja megengedett, ha az több mint 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt történt.
6. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. A ≥2 fokozatú neuropathiában szenvedő alanyokat eseti alapon értékelik, miután egyeztettek a szakorvossal. Tanulmányi orvos. Irreverzibilis toxicitású alanyok, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
7. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem daganatos betegségek esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható.
8. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
9. Allogén szervátültetés története.
10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]) – további részletek a jegyzőkönyvben.
11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
12. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében a protokollban leírt kivételekkel
13. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
14. Aktív primer immunhiány anamnézisében
15. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy az emberi immunhiány vírusát. Azok az alanyok, akiknek korábban volt HBV-fertőzése vagy megszűntek, jogosultak. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re (a részleteket lásd a protokollban)
16. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül, a protokollban leírt kivételekkel
17. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: Az alanyok, ha beiratkoztak, nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
18. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nemzőképes férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
19. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
20. Előzetes randomizálás vagy kezelés egy korábbi durvalumab és/vagy tremelimumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.