Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PF 04965842 Effekt på MATE1/2K-aktivitet hos friska deltagare

22 januari 2020 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1, RANDOMISERAD, 2-VÄGS CROSSOVER, ÖPPEN ETIKETSTUDIE FÖR ATT UPPSKATTA EFFEKTEN AV PF-04965842 PÅ MATE1/2K-AKTIVITET, ANVÄNDA METFORMIN SOM EN SOND, PÅ FRISKA DELTAGARE

Detta är en fas 1, randomiserad, 2-vägs crossover, öppen studie av effekten av PF-04965842 på metformin (en sond för MATE1/2K-aktivitet) PK hos friska vuxna deltagare. Effekten av PF-04965842 på N1-metylnikotinamid (NMN; en endogen biomarkör för MATE1/2K) PK och dess korrelation till effekten på metformin PK kommer också att bedömas. Deltagarna kommer att randomiseras till 1 av 2 behandlingssekvenser enligt beskrivningen nedan. Totalt 12 friska manliga och/eller kvinnliga deltagare kommer att registreras i studien så att 6 deltagare kommer att registreras i varje behandlingssekvens. Varje behandlingssekvens kommer att bestå av 2 perioder.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, randomiserad, 2-vägs crossover, öppen studie av effekten av PF-04965842 på metformin (en sond för MATE1/2K-aktivitet) PK hos friska vuxna deltagare. Effekten av PF-04965842 på N1-metylnikotinamid (NMN; en endogen biomarkör för MATE1/2K) PK och dess korrelation till effekten på metformin PK kommer också att bedömas. Deltagarna kommer att randomiseras till 1 av 2 behandlingssekvenser enligt beskrivningen nedan. Totalt 12 friska manliga och/eller kvinnliga deltagare kommer att registreras i studien så att 6 deltagare kommer att registreras i varje behandlingssekvens. Varje behandlingssekvens kommer att bestå av 2 perioder. Deltagare som avbryter studien kan ersättas efter sponsorns gottfinnande. Ersättningsdeltagaren får samma behandlingssekvens som den deltagare som avbröt behandlingen.

Deltagarna kommer att screenas inom 28 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten. Deltagarna kommer att rapportera till den kliniska forskningsenheten (CRU) dagen före dag 1 (dvs. dag -1) dosering i period 1 för båda behandlingssekvenserna. I båda sekvenserna kommer deltagarna att stanna kvar i CRU i totalt 8 dagar och 7 nätter (inklusive period 1 och period 2). Det kommer att finnas en uttvättningsperiod på minst 4 dagar mellan metformindoseringshändelserna. NMN och metformin PK kommer att bedömas i plasma och urin under 24 respektive 48 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, laboratorietester och kardiovaskulära tester.
  • Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
  • Kvinnliga deltagare som är i fertil ålder får inte ha för avsikt att bli gravida, för närvarande gravida eller ammande.
  • Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar.
  • Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
  • Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-virusantikropp (HCVAb).
  • Annat akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året).
  • Bevis eller anamnes på kliniskt signifikant dermatologiskt tillstånd (t.ex. atopisk dermatit eller psoriasis) eller synliga utslag vid fysisk undersökning.
  • Kliniskt relevant historia av laktacidos.
  • Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten.
  • Ett positivt urindrogtest.
  • Utvalda laboratorieavvikelser.
  • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 drinkar/vecka för kvinnliga deltagare eller 21 drinkar/vecka för manliga deltagare (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] öl eller 1,5 ounces [45 mL] av starksprit) inom 6 månader före screening.
  • Känd relevant historia av förhöjda leverfunktionstester (LFT).
  • Historik av tuberkulos (TB) (aktiv eller latent)
  • Någon historia av kroniska infektioner, någon historia av återkommande infektioner, någon historia av latenta infektioner eller någon akut infektion inom 2 veckor efter baslinjen.
  • Historik med spridd herpes zoster, eller spridd herpes simplex, eller återkommande lokaliserad dermatomal herpes zoster.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sekvens 1
Patienter i sekvens 1 kommer att få behandling A (metformin) i period 1 och sedan avsluta minst 4 dagars tvättning och fortsätta till period 2 där behandling B (PF-04965842 + metformin) kommer att administreras.
Läkemedel: Metformin
Kommersiellt tillgängligt metformin (GLUCOPHAGE®) som 500 mg tabletter.
Andra namn:
  • Glucophage
Läkemedel: PF-04965842
PF 04965842 100 mg tabletter
Experimentell: Sekvens 2
Patienter i sekvens 2 kommer att påbörja behandling B (PF-04965842 + metformin) och sedan gå igenom en tvättperiod på minst 4 dagar och fortsätta till period 2 där behandling A (metformin) kommer att ges.
Läkemedel: Metformin
Kommersiellt tillgängligt metformin (GLUCOPHAGE®) som 500 mg tabletter.
Andra namn:
  • Glucophage
Läkemedel: PF-04965842
PF 04965842 100 mg tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Renalt clearance (CLr) av metformin
Tidsram: För både period 1 och period 2 med intervall på 0-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter metformindosen
CLr beräknades som kumulativ mängd läkemedel som återvanns oförändrat i urinen under doseringsintervallet (Ae) dividerat med arean under plasmakoncentrationens tidskurva från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau).
För både period 1 och period 2 med intervall på 0-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter metformindosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
AUCinf är ett mått på läkemedlets serumkoncentration över tid. Det användes för att karakterisera läkemedelsabsorption.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Cmax är maximal observerad plasmakoncentration.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Tid för Cmax (Tmax) för Metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Tmax för metformin administrerat med eller utan PF-04965842.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Area under plasmakoncentrationstidsprofilen från tid 0 till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast) av metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
AUClast av metformin administrerat med eller utan PF-04965842.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Synbar clearance (CL/F) av metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
CL/F är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken läkemedlet avlägsnades från blodet.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) av metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Vz/F definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Terminal halveringstid (t1/2) för Metformin
Tidsram: Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
t1/2 är den tid som mäts för plasmakoncentrationen att minska med hälften.
Före dos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 timmar efter dos av metformin på dag 1 för både period 1 och period 2
Kumulativ mängd läkemedel som återvinns oförändrat i urin från 0 till 48 timmar (Ae) av metformin
Tidsram: För både period 1 och period 2 med intervall på 0-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter metformindosen
Ae är den kumulativa mängden läkemedel som återvinns oförändrat i urinen under doseringsintervallet. Kumulativ mängd beräknades som summan av urinläkemedelskoncentration i provvolym för varje uppsamlingsintervall. Provvolym = (urinvikt i gram [g]/1,020), där 1,020 g/ml är den ungefärliga specifika vikten av urin.
För både period 1 och period 2 med intervall på 0-12, 12-24, 24-36 och 36-48 timmar efter metformindosen
Procent av dosen återvunnen oförändrad i urin från 0 till 24 timmar (Ae%) av metformin
Tidsram: För både period 1 och period 2 med intervall på 0-12 och 12-24 timmar efter metformindosen
Ae% är procent av dosen som återvinns oförändrad i urinen från 0 till 24 timmar efter dosen av metformin.
För både period 1 och period 2 med intervall på 0-12 och 12-24 timmar efter metformindosen
Antal deltagare med laboratorieavvikelser
Tidsram: Screening (inom 28 dagar före dag 1) till dag 7
Laboratorieparametrar ingår: hematologi (hemoglobin, hematokrit, erytrocyter, ery. medelkroppsvolym, ery. medelkroppshemoglobin, ery. medelkorpuskulär HGB-koncentration, blodplättar, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler, basofiler, eosinofiler, monocyter, aktiverad partiell tromboplastintid, protrombintid, protrombin intl. normaliserat förhållande, stora ofärgade celler/leukocyter och stora ofärgade celler), klinisk kemi (bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, protein, albumin, blodkarbamidkväve, urea, kreatinin, karbamid, kreatinin kalium, klorid, kalcium, bikarbonat, urobilinogen och glukos-FASTANDE), urinanalys (specifik vikt, pH, uringlukos, ketoner, urinprotein, urinhemoglobin, urinbilirubin, nitrit och leukocyter). Klinisk betydelse av laboratorieparametrar bestäms efter utredarens gottfinnande.
Screening (inom 28 dagar före dag 1) till dag 7
Antal deltagare med kategoriska vitala tecken som uppfyller fördefinierade kriterier
Tidsram: Screening (inom 28 dagar före dag 1) till dag 7
Kriterier för förändring av vitala tecken: pulsvärde mindre än (<) 40 slag per minut (bpm) eller värde över (>) 120 slag per minut, systoliskt blodtrycksvärde (SBP) < 90 millimeter kvicksilver (mmHg) eller förändring från baslinje (Chg) lika med eller över (≥) 30 mmHg ökning eller ≥ Chg 30 mmHg minskning, diastoliskt blodtryck (DBP) värde < 50 mmHg eller Chg ≥ 20 mmHg ökning eller Chg ≥ 20 mmHg minskning.
Screening (inom 28 dagar före dag 1) till dag 7
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE) och Serious Adverse Events (SAEs) (alla orsakssamband och behandlingsrelaterade)
Tidsram: Dag 1 upp till dag 40 (35 dagar efter den sista dosen metformin)
Biverkningar med alla orsakssamband var alla ogynnsamma medicinska händelser hos en studieperson som administrerades en produkt eller medicinteknisk produkt som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. En SAE var en AE som resulterade i något av följande endpoints eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; livshotande (omedelbar risk för dödsfall); sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; eller anses vara en viktig medicinsk händelse. Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 35 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Dag 1 upp till dag 40 (35 dagar efter den sista dosen metformin)
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar och SAE (alla orsakssamband och behandlingsrelaterade)
Tidsram: Dag 1 upp till dag 40 (35 dagar efter den sista dosen metformin)
Biverkningar med alla orsakssamband var alla ogynnsamma medicinska händelser hos en studieperson som administrerades en produkt eller medicinteknisk produkt som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. En SAE var en AE som resulterade i något av följande endpoints eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; livshotande (omedelbar risk för dödsfall); sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; eller anses vara en viktig medicinsk händelse. Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 35 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
Dag 1 upp till dag 40 (35 dagar efter den sista dosen metformin)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

12 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2019

Första postat (Faktisk)

8 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B7451034
  • DDI (ÖVRIG: Alias Study Number)
  • 2018-003683-31 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Metformin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera