mDCF + Avelumab vid resektabelt esofago-gastrisk adenokarcinom (EGA)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, informerat samtycke;
2. Ålder 18 år eller äldre;
3. Histologisk diagnos av adenokarcinom eller dåligt differentierat karcinom i magen, esophagogastric junction (EGJ) eller nedre tredjedelen av matstrupen;
4. Tumören måste av teamet bedömas vara potentiellt resecerbar. Detta inkluderar avbildningsstudier (detaljerade nedan) för att kliniskt iscensätta tumören och utesluta förekomsten av metastaserande sjukdom, och inkluderar en preoperativ laparoskopisk utvärdering endast för gastriska tumörer;
5. Steg IB (endast TlNl), II, IHA, IIIB;
6. förväntad livslängd över 3 månader;
7. ECOG-prestandastatus på 0-1;
8. Neutrofiler ~ 1500/μL;
9. Trombocytantal~ 100 000/μL;
10. Hemoglobin~ 9 g/dL;
11. Total bilirubinnivå: S 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) om det inte är förenligt med Gilberts syndrom (normalt direkt bilirubin);
12. AST och ALT:S 2,5 x ULN;
13. Om serumkreatinin överstiger den övre normalgränsen (ULN), kreatininclearance ~ 60 ml/min, bestämt av 24-timmars kreatininclearance eller Cockcroft-Gault formel;
14. Negativt graviditetstest för fertila kvinnor; och
15. Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 60 dagar efter sista avelumabbehandling om risk för befruktning föreligger.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin, inklusive kortikosteroider, inom 7 dagar före registreringen UTOM för följande:

   1. intranasala, intraokulära, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
   2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser: S 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
   3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering);
2. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är dock berättigade;
3. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation;
4. Squamous-cell carcinom diagnostik;

5. Betydande akuta eller kroniska aktiva infektioner som kräver systemisk terapi, inklusive bland annat:

   1. Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
   2. Positivt test för HBV-ytantigen och I eller bekräftande HCV-RNA (om anti-HCV-antikropp testades positivt);
6. Vaccination med levande vaccin inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök;
7. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad 2: 3 NCI CTCAE v 4.03) eller mot någon komponent i avelumabs formulering, anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma);
8. Känd allvarlig överkänslighetsreaktion mot cisplatin, docetaxel, 5-FU eller läkemedel formulerade med polysorbat;
9. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (2: New York Heart Association Classification Class II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering;
10. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grade> 1 ); alopeci, sensorisk neuropati Grade :S 2 eller annan grad :S 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla;
11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie;
12. Känt alkohol- eller drogmissbruk;
13. Tidigare systemisk terapi för magcancer;
14. Tidigare exponering för antikroppar riktade mot PD-1, PD-L 1, CTLA 4 antigener;
15. Redan existerande medicinska tillstånd som utesluter behandling, inklusive alla kontraindikationer för större operationer;
16. Graviditet eller ammande mödrar. Kvinnor i fertil ålder måste använda preventivmedel under och i 3 månader efter behandlingen;
17. ECOG-prestandastatus på 2 eller högre;
18. Betydande hörselnedsättning, som bedöms utifrån behovet av eller användningen av en hörapparat. Om det finns någon osäkerhet om graden av hörselnedsättning kommer ett audiogram att göras. Om audiogrammet är grovt normalt eller endast visar mindre hörselnedsättning (dvs. inte behöver hörapparat), kan patienten vara inskriven;
19. Ovilja att genomgå undersökningar och/eller behandling som beskrivs i studien; eller
20. Deltagande i en annan prövning där ett prövningsläkemedel används.
21. Historik om annan malignitet som kräver behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som behandlas botande och in-situ livmoderhalscancer.