FDG en hjärtinfarkt: PIAF-försöket (PIAF)

Ur ett kliniskt perspektiv är ateroskleros som leder till arteriell plackruptur en av de viktigaste dödsorsakerna som fortfarande saknar en personlig, pålitlig och kvantitativ riskbedömning. Detta gäller särskilt för patienter som led av ett icke-dödligt koronarsyndrom, där nyligen genomförda studier beskrev allvarliga CVD-händelser på upp till 5 % per år trots användningen av aggressiva sekundära preventionsstrategier.

Medan inflammatorisk aterosklerotisk aktivitet i tidigare kliniska interventionsstudier huvudsakligen bestämdes av surrogatmarkören högkänsligt C-reaktivt protein, har andra studier visat överlägsenhet för FDG PET/CT i stratifieringen av patienter i hög- kontra lågriskgrupper, där risken i högsta (vs. lägsta) TBR-tertil var ungefär 3 gånger större jämfört med vad som historiskt har observerats för den inflammatoriska blodbiomarkören, hsCRP. Det förväntas därför att bildbehandling (vs. blod) biomarkörer ger ytterligare prognostisk information som är mer relevant för artärväggen i sig, medan för närvarande använda blodbiomarkörer bär information från såväl vaskulära som icke-vaskulära källor.

Den aktuella forskningen syftar till att identifiera distinkta och tillförlitliga FDG PET-tröskelvärden, som specificerar den individuella risken för en distinkt patient. För detta ändamål behövs en väldesignad och väldriven multicenterförsök.

I grunden syftar forskningsprojektet till att utvärdera det prognostiska värdet av arteriell FDG PET/CT-avbildning av individer med känd kardiovaskulär sjukdom (CVD). Specifikt kommer vi att:

• Testa hypotesen att baslinjemåtten för arteriell inflammation (som utvärderas av FDG PET/CT) oberoende förutsäger risken för CVD-händelser (som koronar död, hjärtinfarkt, kranskärlssvikt, angina, ischemisk stroke, hemorragisk stroke, övergående ischemisk attack, perifer artärsjukdom, revaskularisering eller hjärtsvikt) hos en stor grupp individer med tidigare hjärtinfarkt.
• Utvärdera det inkrementella prognostiska värdet av arteriell inflammation (PET) över cirkulerande blodbiomarkörer
• Utvärdera det prognostiska värdet av inflammationsdata som härrör från olika arteriella platser (t.ex. aorta, halspulsåder eller andra platser) för deras förmåga att förutsäga allvarliga kardiovaskulära händelser
• Identifiera gränsvärden som indikerar högre risk
• Utvärdera det förutsagda värdet av specifik hjärnupptagning, hematopoetisk vävnad (mjälte, benmärg) och visceral fettvävnad på framväxande CV-händelser. Utvärdera mervärdet av att kombinera dessa upptagsvärden med arteriellt upptag
• Utvärdera de olika etablerade arteriella FDG-upptagsparametrarna med avseende på standardisering och skannertyp/variabilitet
• Tillämpa djupinlärningsalgoritmer för detektering av organ/vävnadsinteraktioner och generering av CV-händelshypoteser
• Utvärdera en undergrupp av patienter för inter-observatörsvariabilitet
• Utvärdera detektionsfrekvensen för tillfälliga PET/CT-fynd i studiekohorten (misstänkta maligniteter, andra sjukdomar)
• Föreslå nya diagnostiska algoritmer och kliniska protokoll i enlighet med detta
• Utvärdera det prognostiska värdet av ytterligare härledda genetiska markörer.
• Specifikt föreslår vi att patienter med högre GRS har ökad FDG PET/CT-baserad inflammatorisk aterosklerotisk aktivitet och är benägna att få mer MACE