FDG et hjerteinfarkt: PIAF-forsøket (PIAF)

Fra et klinisk perspektiv er aterosklerose som fører til arteriell plakkruptur en av de viktigste dødsårsakene som fortsatt savner en personlig, pålitelig og kvantitativ vurdering av risiko. Dette gjelder spesielt for pasienter som led av et ikke-dødelig koronarsyndrom, hvor nyere studier beskrev alvorlige CVD-hendelser på opptil 5 % per år til tross for bruk av aggressive sekundære forebyggingsstrategier.

Mens inflammatorisk aterosklerotisk aktivitet i tidligere kliniske intervensjonsforsøk hovedsakelig ble bestemt av surrogatmarkøren høysensitivt C-reaktivt protein, har andre studier vist overlegenhet av FDG PET/CT i stratifiseringen av pasienter i høy- kontra lavrisikogrupper, hvor risiko i høyest (vs. laveste) TBR-tertil var omtrent 3 ganger større sammenlignet med det som historisk er observert for den inflammatoriske blodbiomarkøren, hsCRP. Det forventes derfor at bildebehandling (vs. blod) biomarkører gir ytterligere prognostisk informasjon som er mer relevant for arterieveggen i seg selv, mens for tiden brukte blodbiomarkører bærer informasjon fra vaskulære så vel som ikke-vaskulære kilder.

Den nåværende forskningen tar sikte på å identifisere distinkte og pålitelige FDG PET-terskelverdier, som spesifiserer den individuelle risikoen til en distinkt pasient. For dette formålet er det nødvendig med en godt designet og veldrevet multisenterprøve.

Fundamentalt tar forskningsprosjektet sikte på å evaluere den prognostiske verdien av arteriell FDG PET/CT-avbildning av individer med kjent kardiovaskulær sykdom (CVD). Konkret vil vi:

• Test hypotesen om at grunnlinjemålene for arteriell betennelse (som vurdert av FDG PET/CT) uavhengig forutsier risikoen for CVD-hendelser (som koronar død, hjerteinfarkt, koronar insuffisiens, angina, iskemisk hjerneslag, hemorragisk slag, forbigående iskemisk angrep, perifert arteriesykdom, revaskularisering eller hjertesvikt) hos en stor gruppe individer med tidligere MI.
• Evaluer den inkrementelle prognostiske verdien av arteriell betennelse (PET) over sirkulerende blodbiomarkører
• Vurder den prognostiske verdien av betennelsesdata hentet fra forskjellige arterielle steder (f. aorta, carotider eller andre steder) for deres evne til å forutsi alvorlige kardiovaskulære hendelser
• Identifiser grenseverdier som indikerer høyere risiko
• Evaluer den forutsagte verdien av spesifikt hjerneopptak, hematopoetisk vev (milt, benmarg) og visceralt fettvev på nye CV-hendelser. Vurder merverdien av å kombinere disse opptaksverdiene med arterielt opptak
• Evaluer de forskjellige etablerte arterielle FDG-opptaksparametrene med hensyn til standardisering og skannertype/variabilitet
• Bruk dyplæringsalgoritmer for deteksjon av organ/vev-interaksjoner og generering av CV-hendelseshypoteser
• Evaluer en undergruppe av pasienter for inter-observatørvariabilitet
• Evaluer deteksjonsraten for tilfeldige PET/CT-funn i studiekohorten (mistenkte maligniteter, andre sykdommer)
• Foreslå nye diagnostiske algoritmer og kliniske protokoller tilsvarende
• Evaluer den prognostiske verdien av ekstra avledede genetiske markører.
• Spesielt foreslår vi at pasienter med høyere GRS har økt FDG PET/CT-basert inflammatorisk aterosklerotisk aktivitet og er utsatt for mer MACE