Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av JNJ-68284528 Out-of-Specification (OOS) för kommersiell utgivning hos deltagare med multipelt myelom

24 april 2025 uppdaterad av: Janssen Scientific Affairs, LLC

En säkerhets- och effektstudie av JNJ-68284528 (Ciltacabtagene Autoleucel) utanför specifikationen (OOS) för kommersiell frisättning hos patienter med multipelt myelom

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av cilta-cel utanför specifikationen (OOS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvalificerad för behandling med cilta-cel enligt USA:s förskrivningsinformation (USPI) eller lokalt godkänd etikett
  • Deltagaren lider av allvarligt eller livshotande multipelt myelom enligt USPI (eller lokalt godkänd etikett), och återaferes, återtillverkning eller andra antimyelomriktade terapier anses inte vara genomförbara eller tillräckliga per utredare
  • Har adekvat allmänt hälsotillstånd och organfunktion per utredares bedömning och uppfyller kriterierna för att få cilta-cel out-of-specifications (OOS)
  • Uppfyller kriterierna för att få lymfodpletterande kemoterapi
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt mycket känsligt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest under screening och före den första dosen av cyklofosfamid och fludarabin

Exklusions kriterier:

  • Tidigare aktiv okontrollerad infektion eller tillstånd där administrering av cilta-cel OOS utgör en allvarlig hälsorisk för deltagaren
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot hjälpämnena i cilta-cel OOS inklusive dimetylsulfoxid (DMSO), dextran 40 eller resterande kanamycin per USPI
  • Hepatit B-infektion
  • Hepatit C-infektion definierad som (anti-hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv eller detekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA]) eller känd för att ha en historia av hepatit C
  • Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
  • Okontrollerad autoimmun sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel)
Berättigade deltagare kommer att få överbryggande behandling (det vill säga anti-plasmacellsriktad behandling) baserat på deltagarens kliniska status och tidpunkt för tillgängligheten av cilta-cel (JNJ-68284528) tillsammans med lymfodpletterande kemoterapi (cyklofosfamid 300 milligram per kvadratmeter [mg/m) ^2] intravenös [IV] och fludarabin 30 mg/m^2 IV dagligen, i 3 dagar). Efter 5 till 7 dagar efter att ha påbörjat lymfodpletterande kemoterapi kommer deltagarna att få en enda IV-infusion av cilta-cel (JNJ-68284528) med en total måldos på 0,75*10^6 chimär antigenreceptor (CAR)-positiva viabla T-celler per kilogram (celler/kg).
Läkemedel: Cilta-cel
Cilta-cel kommer att administreras som en IV-infusion.
Andra namn:
  • JNJ-68284528
Läkemedel: Lymfodpletande terapi (cyklofosfamid och fludarabin)
Lymfodpletande behandling (cyklofosfamid och fludarabin) kommer att ges intravenöst.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
ORR definieras som andelen deltagare som hade partiell respons (PR) eller bättre (sCR+CR+VGPR+PR) enligt svarskriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG), enligt bedömningen av utredaren. CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och mindre än (<) 5 procent (%) plasmaceller (PC) i benmärgen; sCR: CR+Normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens; PR: mer än lika med (>=) 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >= 90 procent (%) eller till <200 mg/24 timmar; VGPR: Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med TEAE rapporterades. En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltog i en klinisk studie som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studerades. TEAE definieras som alla biverkningar som inträffade vid eller efter starten av cilta-cel OOS-infusionen till och med 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusionen eller starten av efterföljande antimyelomterapi, beroende på vilket som var tidigare; eller alla biverkningar som ansågs relaterade till studieintervention oavsett startdatumet för händelsen; eller någon biverkning som var närvarande vid baslinjen (dag 1, infusion av cilta-cel OOS) men som förvärras i toxicitetsgrad eller som därefter anses relaterad till studieintervention av utredaren.
Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltog i en klinisk studie som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studerades. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffar vid eller efter starten av cilta-cel OOS-infusionen till och med 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusionen eller starten av efterföljande antimyelomterapi, beroende på vilket som var tidigare; eller någon AE som anses relaterad till studieintervention oavsett startdatum för händelsen; eller någon biverkning som var närvarande vid baslinjen (dag 1, pre-infusion av cilta-cel OOS) men förvärrades i toxicitetsgrad eller som därefter ansågs relaterad till studieintervention av utredaren. Allvarlighetsgraden bedömdes med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 som: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande; Grad 5: Död relaterad till biverkning.
Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAE)
Tidsram: Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med allvarliga TESAEs rapporterades. En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, leder till en medfödd anomali/födelsedefekt hos en avkomma till en deltagare, eller var en viktig medicinsk händelse. TESAEs definierades som alla SAE som inträffar vid eller efter starten av cilta-cel OOS-infusionen till och med 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusionen eller starten av efterföljande antimyelomterapi, beroende på vilket som var tidigare; eller någon SAE som ansågs relaterad till studieintervention oavsett startdatum för händelsen; eller någon SAE som var närvarande vid baslinjen men förvärrades i toxicitetsgrad eller som därefter ansågs relaterad till studieintervention av utredaren.
Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar av särskilt intresse (AESI): Cytokine Release Syndrome (CRS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), andra neurotoxiciteter och sekundära primära maligniteter
Tidsram: Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna AESI:er: CRS, ICANS, andra neurotoxiciteter och sekundära primära maligniteter rapporterades. AESI inkluderar de förväntade riskerna med behandling med studieläkemedel och händelser som kan vara relaterade till multipel skleroskomorbiditet. Behandlingsuppkomna AESI definierades som alla AESI som inträffar vid eller efter starten av cilta-cel OOS-infusionen till och med 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusionen eller starten av efterföljande antimyelomterapi, beroende på vilket som var tidigare; eller någon AESI som ansågs relaterad till studieintervention oavsett startdatum för händelsen; eller någon AESI som var närvarande vid baslinjen men förvärrades i toxicitetsgrad eller som därefter ansågs relaterad till studieintervention av utredaren.
Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkning av särskilt intresse (AESI): långvariga och återkommande cytopenier
Tidsram: Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande AESI: förlängda och återkommande cytopenier rapporterades. AESI inkluderar de förväntade riskerna med behandling med studieläkemedel och händelser som kan vara relaterade till multipel skleroskomorbiditet. Det inkluderade trombocytopeni, neutropeni, lymfopeni och anemi. Behandlingsuppkomna AESI definierades som alla AESI som inträffar vid eller efter starten av cilta-cel OOS-infusionen till och med 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusionen eller starten av efterföljande antimyelomterapi, beroende på vilket som var tidigare; eller någon AESI som ansågs relaterad till studieintervention oavsett startdatum för händelsen; eller någon AESI som var närvarande vid baslinjen men förvärrades i toxicitetsgrad eller som därefter ansågs relaterad till studieintervention av utredaren. Allvarligheten bedömdes med NCI-CTCAE version 5.0 som: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande; Grad 5: Död relaterad till biverkning.
Från dag 1 upp till 100 dagar efter cilta-cel OOS-infusion (upp till 100 dagar)
Antal deltagare efter värsta grad avvikelser i kliniska laboratorietester: hematologi (inklusive koagulation) och kemi efter Cilta-cel OOS-infusion
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Antal deltagare efter värsta grad avvikelser i kliniska laboratorietester: hematologi (inklusive koagulation) och kemi, efter cilta-cel OOS-infusion rapporterades. Betygen bedömdes med NCI-CTCAE (version 5.0), som: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Svår; Betyg 4: Livshotande. Deltagare med normala värden eller ett värde i motsatt riktning (för laboratorietester med dubbelriktad toxicitet definierad) tilldelades Grad 0. Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Delvis svarsfrekvens (PR).
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
PR-frekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde PR enligt IMWG-svarskriterier. PR definierades enligt IMWG-kriterier som >= 50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24 timmars urin-M-protein med >= 90 % eller till < 200 mg/24 timmar. Om serum och urin M-protein var omätbara, krävdes en >= 50 % minskning av skillnaden mellan involverade och icke-involverade nivåer av fri lätt kedja (FLC) i stället för M-proteinkriterierna. Om serum och urin M-protein inte var mätbara, och serumfri ljusanalys inte heller var mätbar, krävs >=50 % minskning av benmärgsplasmaceller istället för M-protein, förutsatt att procentandelen benmärgsplasmaceller vid baslinjen var >= 30 %. Utöver de ovan angivna kriterierna, om de fanns vid baslinjen, krävdes också en >= 50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Mycket bra partiell svarsfrekvens (VGPR).
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
VGPR-frekvens definieras som andelen deltagare som uppnådde bästa svar av VGPR enligt IMWG:s svarskriterier. Enligt IMWG svarskriterier, VPGR: serum och urin M-komponent detekterbar genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller >=90 % minskning av serum M-komponent plus urin M-komponent <100 mg/24 timmar.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
CR-frekvens definieras som andelen deltagare som uppnådde bästa svar av CR enligt IMWG:s svarskriterier. CR definieras enligt IMWG-kriterier som negativ immunfixering av serum och urin, och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % PCs i benmärg. Inga tecken på initiala monoklonala proteinisotyper vid immunfixering av serum och urin.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Klinisk förmånsgrad definierades som andelen deltagare som uppnådde ett minimalt svar (MR) eller bättre (inklusive MR, PR, VGPR, CR och sCR). MR definierades enligt IMWG-kriterier som >=25 % men mindre än eller lika med (<=) 49 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-urin-M-protein med 50 % till 89 %. Utöver ovanstående kriterier, om de fanns vid baslinjen, krävdes också >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Stringent Complete Response (sCR) Rate
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
sCR-hastighet definieras som andelen deltagare som uppnådde sCR enligt IMWG:s svarskriterier. sCR definieras enligt IMWG-kriterier som CR plus normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala PC:er genom immunhistokemi eller 2- till 4-färgsflödescytometri. CR definieras enligt IMWG som negativ immunfixering av serum och urin, och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % PCs i benmärg. Inga tecken på initiala monoklonala proteinisotyper vid immunfixering av serum och urin.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
DOR beräknad i responders (med PR eller bättre svar) från datumet för den första dokumentationen av svaret (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) enligt IMWG-kriterierna, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först . PD: ökning med 25 % från lägsta svarsvärde: serum och urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=0,5 gram/deciliter [g/dL] respektive >=200 mg/24 timmar); endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara >10 mg/dL); endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och/eller urin och utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer, benmärg PC % (absolut ökning måste vara >=10%), uppkomst av ny lesion; definitiv utveckling av nya benskador eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador, >=50 % ökning av cirkulerande PC:er (minst 200 celler per uL) om detta var det enda måttet på sjukdom.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
PFS definieras som tiden från datumet för den initiala infusionen av cilta-cel OOS till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression enligt IMWG-kriterierna, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. PD: ökning med 25 % från lägsta svarsvärde: serum och urin M-komponent (absolut ökning måste vara >=0,5 g/dL respektive >=200 mg/24 timmar); endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och/eller urin skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara >10 mg/dL); endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin och utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer, benmärgs PC-procent (absolut ökning måste vara >=10%), uppkomst av en ny lesion; definitiv utveckling av nya benskador eller bestämd ökning av storleken på befintliga benskador, >=50 % ökning av cirkulerande PC:er (minst 200 celler per uL) om detta var det enda måttet på sjukdom.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
OS mäts från datumet för den första infusionen av cilta-cel OOS till datumet för deltagarens död. Om deltagaren är vid liv eller om den vitala statusen är okänd, censurerades deltagarens data vid det datum då deltagaren senast visste att den var vid liv.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Minimal Residual Disease (MRD)-negativ frekvens
Tidsram: Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
MRD-negativ frekvens definieras som andelen deltagare med negativ MRD-status (vid 10^-4, 10^-5 och 10^-6 cutoffs) av benmärgsaspirat.
Från dag 1 (efter infusion) upp till 18,6 månader
Antal deltagare med närvaro av replikeringskompetent lentivirus
Tidsram: Fördosering, 3, 6, 12 månader efter cilta-cel-infusion på dag 1
Antal deltagare med närvaro av replikationskompetent lentivirus (med evaluerbart prov) rapporterades.
Fördosering, 3, 6, 12 månader efter cilta-cel-infusion på dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Scientific Affairs, LLC Clinical Trial, Janssen Scientific Affairs, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2022

Första postat (Faktisk)

26 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR109014
  • 68284528MMY2005 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera