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Um estudo de JNJ-68284528 fora de especificação (OOS) para liberação comercial em participantes com mieloma múltiplo

24 de abril de 2025 atualizado por: Janssen Scientific Affairs, LLC

Um estudo de segurança e eficácia de JNJ-68284528 (Ciltacabtagene Autoleucel) fora de especificação (OOS) para liberação comercial em pacientes com mieloma múltiplo

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de cilta-cel fora de especificação (OOS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Elegível para tratamento com cilta-cel de acordo com as informações de prescrição dos Estados Unidos (USPI) ou rótulo aprovado localmente
  • O participante está sofrendo de mieloma múltiplo grave ou com risco de vida de acordo com USPI (ou rótulo aprovado localmente, respectivamente) e a reaférese, remanufatura ou outras terapias dirigidas antimieloma não são consideradas viáveis ​​ou adequadas pelo investigador
  • Tem estado geral de saúde e função de órgão adequados de acordo com a avaliação do investigador e atende aos critérios para receber cilta-cel fora das especificações (OOS)
  • Atende aos critérios para receber quimioterapia linfodepletora
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) negativo durante a triagem e antes da primeira dose de ciclofosfamida e fludarabina

Critério de exclusão:

  • Histórico de infecção ativa descontrolada ou condição em que a administração de cilta-cel OOS constitui sério risco à saúde do participante
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes de cilta-cel OOS, incluindo dimetil sulfóxido (DMSO), dextrano 40 ou canamicina residual por USPI
  • Infecção por Hepatite B
  • Infecção por hepatite C definida como (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo ou ácido ribonucléico [RNA] HCV detectável) ou história conhecida de hepatite C
  • Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Doença autoimune descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel)
Os participantes elegíveis receberão terapia de ponte (ou seja, tratamento anti-célula plasmática) com base no estado clínico do participante e tempo de disponibilidade de cilta-cel (JNJ-68284528) juntamente com quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida 300 miligramas por metro quadrado [mg/m ^2] intravenosa [IV] e fludarabina 30 mg/m^2 IV diariamente, por 3 dias). Após 5 a 7 dias do início da quimioterapia linfodepletora, os participantes receberão uma única infusão IV de cilta-cel (JNJ-68284528) em uma dose total direcionada de 0,75*10^6 células T viáveis ​​positivas para o receptor de antígeno quimérico (CAR) por quilograma (células/kg).
Medicamento: Cilta-cel
Cilta-cel será administrado como uma infusão IV.
Outros nomes:
  • JNJ-68284528
Medicamento: Terapia Linfodepletora (Ciclofosfamida e Fludarabina)
A terapia linfodepletora (ciclofosfamida e fludarabina) será administrada por via intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que tiveram resposta parcial (PR) ou melhor (sCR+CR+VGPR+PR) de acordo com os critérios de resposta do Grupo Internacional de Trabalho de Mieloma (IMWG), conforme avaliado pelo investigador. CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e menos de (<) 5 por cento (%) de plasmócitos (PCs) na medula óssea; sCR: CR+Relação normal de cadeias leves livres e ausência de células clonais na medula óssea por imunohistoquímica ou imunofluorescência; RP: maior que igual a (>=) redução de 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >= 90 por cento (%) ou até <200 mg/24 horas; VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Foi relatado o número de participantes com TEAEs. Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante participante de um estudo clínico que não necessariamente tivesse relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo. TEAEs são definidos como qualquer EA que ocorreu durante ou após o início da infusão de cilta-cel OOS até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS ou o início da terapia antimieloma subsequente, o que ocorrer primeiro; ou qualquer EA que tenha sido considerado relacionado à intervenção do estudo independentemente da data de início do evento; ou qualquer EA que estava presente no início do estudo (Dia 1, infusão de cilta-cel OOS), mas piora no grau de toxicidade ou é posteriormente considerado relacionado à intervenção do estudo pelo investigador.
Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por gravidade
Prazo: Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante participante de um estudo clínico que não necessariamente tivesse relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo. Os TEAEs foram definidos como qualquer EA que ocorre durante ou após o início da infusão de cilta-cel OOS até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS ou o início da terapia antimieloma subsequente, o que ocorrer primeiro; ou qualquer EA que seja considerado relacionado à intervenção do estudo independentemente da data de início do evento; ou qualquer EA que estivesse presente no início do estudo (Dia 1, pré-infusão de cilta-cel OOS), mas piorasse no grau de toxicidade ou fosse posteriormente considerado relacionado à intervenção do estudo pelo investigador. A gravidade foi avaliada usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0 como: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: Risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a evento adverso.
Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes com eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Foi relatado o número de participantes com TESAEs graves. Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resulte em morte, seja fatal, requeira internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, leve a uma anomalia congênita/defeito congênito na prole de um participante ou foi um evento médico importante. TESAEs foram definidos como qualquer SAE que ocorre durante ou após o início da infusão de cilta-cel OOS até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS ou o início da terapia antimieloma subsequente, o que ocorrer primeiro; ou qualquer SAE que tenha sido considerado relacionado à intervenção do estudo independentemente da data de início do evento; ou qualquer SAE que estava presente no início do estudo, mas piorou no grau de toxicidade ou foi posteriormente considerado relacionado à intervenção do estudo pelo investigador.
Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes com evento adverso de interesse especial emergente do tratamento (AESIs): síndrome de liberação de citocinas (SRC), neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS), outras neurotoxicidades e doenças malignas primárias secundárias
Prazo: Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes com EAIEs emergentes do tratamento: foram relatados SRC, ICANS, outras neurotoxicidades e malignidades primárias secundárias. Os EAIEs incluem os riscos previstos do tratamento com o medicamento do estudo e eventos que podem estar relacionados a comorbidades da esclerose múltipla. Os EAIE emergentes do tratamento foram definidos como qualquer EAIE que ocorre durante ou após o início da infusão de cilta-cel OOS até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS ou o início da terapia antimieloma subsequente, o que ocorrer primeiro; ou qualquer EAIE que tenha sido considerado relacionado à intervenção do estudo, independentemente da data de início do evento; ou qualquer EAIE que estava presente no início do estudo, mas piorou no grau de toxicidade ou foi posteriormente considerado relacionado à intervenção do estudo pelo investigador.
Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes com eventos adversos de interesse especial (EAIEs) emergentes do tratamento: citopenias prolongadas e recorrentes
Prazo: Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes com EAIE emergentes do tratamento: foram notificadas citopenias prolongadas e recorrentes. Os EAIEs incluem os riscos previstos do tratamento com o medicamento do estudo e eventos que podem estar relacionados a comorbidades da esclerose múltipla. Incluía Trombocitopenia, Neutropenia, Linfopenia e Anemia. Os EAIE emergentes do tratamento foram definidos como qualquer EAIE que ocorre durante ou após o início da infusão de cilta-cel OOS até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS ou o início da terapia antimieloma subsequente, o que ocorrer primeiro; ou qualquer EAIE que tenha sido considerado relacionado à intervenção do estudo, independentemente da data de início do evento; ou qualquer EAIE que estava presente no início do estudo, mas piorou no grau de toxicidade ou foi posteriormente considerado relacionado à intervenção do estudo pelo investigador. A gravidade foi avaliada usando o NCI-CTCAE versão 5.0 como: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: Risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a evento adverso.
Do dia 1 até 100 dias após a infusão de cilta-cel OOS (até 100 dias)
Número de participantes por anormalidades de pior grau em testes laboratoriais clínicos: hematologia (incluindo coagulação) e química após infusão de Cilta-cel OOS
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Foi relatado o número de participantes por anormalidades de pior grau em exames laboratoriais clínicos: hematologia (incluindo coagulação) e química, após infusão de cilta-cel OOS. As notas foram avaliadas pelo NCI-CTCAE (versão 5.0), como: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave; Grau 4: risco de vida. Os participantes com valores normais ou com valor na direção oposta (para testes laboratoriais com toxicidades bidirecionais definidas) receberam nota 0. Somente foram relatadas aquelas categorias em que pelo menos 1 participante tinha dados.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Taxa de resposta parcial (PR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A taxa de RP foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram RP de acordo com os critérios de resposta do IMWG. A RP foi definida de acordo com os critérios do IMWG como >= 50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária em 24 horas em >= 90% ou < 200 mg/24 horas. Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, era necessária uma diminuição >= 50% na diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios da proteína M. Se a proteína M sérica e urinária não fosse mensurável, e o ensaio de luz livre de soro também não fosse mensurável, é necessária uma redução >=50% nas células plasmáticas da medula óssea no lugar da proteína M, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas da medula óssea fosse >= 30%. Além dos critérios listados acima, se presente no início do estudo, também foi necessária uma redução >= 50% no tamanho dos plasmocitomas dos tecidos moles.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Taxa de resposta parcial muito boa (VGPR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A taxa VGPR é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta de VGPR de acordo com os critérios de resposta do IMWG. De acordo com os critérios de resposta do IMWG, VPGR: componente M sérico e urinário detectável por imunofixação, mas não por eletroforese, ou >=90% de redução no componente M sérico mais componente M urinário <100 mg/24 horas.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A taxa de CR é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta de CR de acordo com os critérios de resposta do IMWG. CR é definida de acordo com os critérios do IMWG como imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de PCs na medula óssea. Nenhuma evidência de isotipo(s) de proteína monoclonal inicial na imunofixação do soro e da urina.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A taxa de benefício clínico foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta mínima (MR) ou melhor (incluindo MR, PR, VGPR, CR e sCR). A RM foi definida de acordo com os critérios do IMWG como> = 25%, mas menor ou igual a (<=) redução de 49% da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24 horas em 50% a 89%. Além dos critérios acima, se presentes no início do estudo, também foi necessária uma redução >=50% no tamanho dos plasmocitomas dos tecidos moles.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Taxa de resposta completa rigorosa (sCR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A taxa de sCR é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram sCR de acordo com os critérios de resposta do IMWG. sCR é definido pelos critérios do IMWG como CR mais razão FLC normal e ausência de PCs clonais por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo de 2 a 4 cores. CR é definida de acordo com IMWG como imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de PCs na medula óssea. Nenhuma evidência de isotipo(s) de proteína monoclonal inicial na imunofixação do soro e da urina.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
DOR calculado em respondedores (com RP ou resposta melhor) desde a data da documentação inicial da resposta (PR ou melhor) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (DP) de acordo com os critérios do IMWG, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro . PD: aumento de 25% do menor valor de resposta: componente M sérico e urinário (o aumento absoluto deve ser >=0,5 gramas/decilitro [g/dL] e >=200 mg/24 horas, respectivamente); apenas em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e urinária, diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser >10 mg/dL); apenas em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e/ou urinária e sem doença mensurável pelos níveis de FLC, % de PC da medula óssea (o aumento absoluto deve ser >=10%), aparecimento de nova lesão; desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou aumento definitivo no tamanho das lesões ósseas existentes, >=50% de aumento nos PCs circulantes (mínimo de 200 células por uL) se esta for a única medida da doença.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
PFS definido como o tempo desde a data da infusão inicial de cilta-cel OOS até a data da primeira progressão documentada da doença de acordo com os critérios do IMWG, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD: aumento de 25% do menor valor de resposta: componente M sérico e urinário (o aumento absoluto deve ser >=0,5 g/dL e >=200 mg/24 horas, respectivamente); apenas em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M sérica e/ou urinária, a diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser >10 mg/dL); apenas em participantes sem níveis mensuráveis ​​​​de proteína M sérica e urinária e sem doença mensurável pelos níveis de FLC, porcentagem de PC na medula óssea (o aumento absoluto deve ser> = 10%), aparecimento de uma nova lesão; desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou aumento definitivo no tamanho das lesões ósseas existentes, >=50% de aumento nos PCs circulantes (mínimo de 200 células por uL) se esta for a única medida da doença.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A OS é medida desde a data da infusão inicial de cilta-cel OOS até a data da morte do participante. Se o participante estiver vivo ou o estado vital for desconhecido, então os dados do participante foram censurados na data em que se soube que o participante estava vivo pela última vez.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Doença Residual Mínima (MRD) – Taxa Negativa
Prazo: Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
A taxa de MRD negativo é definida como a porcentagem de participantes com status de MRD negativo (nos pontos de corte 10^-4, 10^-5 e 10^-6) por aspirado de medula óssea.
Do dia 1 (pós-infusão) até 18,6 meses
Número de participantes com presença de lentivírus competente para replicação
Prazo: Pré-dose, 3, 6, 12 meses após a infusão de cilta-cel no Dia 1
Foi relatado o número de participantes com presença de lentivírus competentes para replicação (com amostra avaliável).
Pré-dose, 3, 6, 12 meses após a infusão de cilta-cel no Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Scientific Affairs, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Scientific Affairs, LLC Clinical Trial, Janssen Scientific Affairs, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de maio de 2022

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR109014
  • 68284528MMY2005 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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