Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-68284528 Out-of-Specification (OOS) для коммерческого выпуска у участников с множественной миеломой

24 апреля 2025 г. обновлено: Janssen Scientific Affairs, LLC

Исследование безопасности и эффективности JNJ-68284528 (Ciltacabtagene Autoleucel), не соответствующего спецификации (OOS), для коммерческого выпуска у пациентов с множественной миеломой

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности цилта-цела, не соответствующего спецификации (OOS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Kansas University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Соответствует требованиям для лечения цилта-целом в соответствии с инструкцией по медицинскому применению в США (USPI) или одобренной на местном уровне этикеткой.
  • Участник страдает серьезной или опасной для жизни множественной миеломой в соответствии с USPI (или одобренной на местном уровне маркировкой, соответственно), и повторный аферез, повторное производство или другие направленные против миеломы терапии не считаются возможными или адекватными по мнению исследователя.
  • Имеет адекватное общее состояние здоровья и функцию органов по оценке исследователя и соответствует критериям для получения цилтацела, не соответствующего спецификациям (OOS).
  • Соответствует критериям для получения лимфодеплетирующей химиотерапии
  • Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) на беременность во время скрининга и до первой дозы циклофосфамида и флударабина.

Критерий исключения:

  • История активной неконтролируемой инфекции или состояния, при котором введение цилта-цела OOS представляет серьезный риск для здоровья участника.
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ цилта-цела OOS, включая диметилсульфоксид (ДМСО), декстран 40 или остаточный канамицин в соответствии с USPI
  • Инфекция гепатита В
  • Инфекция гепатита С, определяемая как (положительные антитела к вирусу гепатита С [ВГС] или обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК]) или известное наличие гепатита С в анамнезе
  • Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Неконтролируемое аутоиммунное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цилтакабтаген Аутолейцел (Cilta-cel)
Приемлемые участники получат промежуточную терапию (то есть лечение, направленное против плазматических клеток) в зависимости от клинического состояния участника и времени доступности цилта-цела (JNJ-68284528) вместе с лимфодеплетирующей химиотерапией (циклофосфамид 300 мг на квадратный метр [мг / м ^2] внутривенно [в/в] и флударабин 30 мг/м^2 в/в ежедневно в течение 3 дней). Через 5-7 дней после начала лимфодеплетирующей химиотерапии участники получат одно внутривенное вливание цилта-цела (JNJ-68284528) в общей целевой дозе 0,75*10^6 химерных антигенных рецепторов (CAR)-положительных жизнеспособных Т-клеток на килограмм. (клеток/кг).
Лекарство: Силта-чел
Cilta-cel будет вводиться в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • JNJ-68284528
Лекарство: Лимфоразрушающая терапия (циклофосфамид и флударабин)
Лимфоразрушающая терапия (циклофосфамид и флударабин) будет вводиться внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдался частичный ответ (PR) или лучший ответ (sCR+CR+VGPR+PR) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) по оценке исследователя. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и менее (<) 5 процентов (%) плазматических клеток (ПК) в костном мозге; sCR: CR+нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; PR: более чем равно (>=) 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >= 90 процентов (%) или до <200 мг/24 часа; VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Сообщалось о количестве участников с TEAE. НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвовавшего в клиническом исследовании, которое не обязательно имело причинную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом. TEAE определяются как любые НЯ, возникшие во время или после начала инфузии цилта-цела ООС в течение 100 дней после инфузии цилта-цела ООС или начала последующей противомиеломной терапии, в зависимости от того, что произошло раньше; или любой НЯ, который считался связанным с вмешательством в исследование, независимо от даты начала события; или любое НЯ, которое присутствовало на исходном уровне (день 1, инфузия цилта-цела ООС), но ухудшалось в степени токсичности или впоследствии было расценено исследователем как связанное с вмешательством в рамках исследования.
С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвовавшего в клиническом исследовании, которое не обязательно имело причинную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом. TEAE определялись как любые НЯ, возникающие во время или после начала инфузии цилта-цела ООС в течение 100 дней после инфузии цилта-цела ООС или начала последующей противомиеломной терапии, в зависимости от того, что наступило раньше; или любой НЯ, который считается связанным с вмешательством в исследование, независимо от даты начала события; или любой НЯ, который присутствовал на исходном уровне (день 1, перед инфузией цилта-цела ООС), но ухудшался по степени токсичности или впоследствии был расценен исследователем как связанный с вмешательством в рамках исследования. Тяжесть оценивалась с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5.0, как: степень 1: легкая; Степень 2: Умеренная; Степень 3: Тяжелая; Степень 4: опасная для жизни; Степень 5: Смерть связана с нежелательным явлением.
С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Сообщалось о количестве участников с серьезными TESAE. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту у потомства ребенка. участником или было важным медицинским событием. TESAE определялись как любое SAE, возникающее во время или после начала инфузии cilta-cel OOS в течение 100 дней после инфузии cilta-cel OOS или начала последующей противомиеломной терапии, в зависимости от того, что наступило раньше; или любое СНЯ, которое считалось связанным с вмешательством в исследование, независимо от даты начала события; или любое SAE, которое присутствовало на исходном уровне, но ухудшалось по степени токсичности или впоследствии было расценено исследователем как связанное с вмешательством в исследование.
С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Количество участников с возникшими в результате лечения нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI): синдром высвобождения цитокинов (CRS), нейротоксичность, связанная с иммунными эффекторными клетками (ICANS), другие нейротоксичности и вторичные первичные злокачественные новообразования
Временное ограничение: С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Сообщалось о количестве участников с возникшими во время лечения AESI: CRS, ICANS, другими нейротоксичными явлениями и вторичными первичными злокачественными новообразованиями. AESI включают ожидаемые риски лечения исследуемым препаратом и события, которые могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями рассеянного склероза. Появившиеся во время лечения AESI определялись как любые AESI, возникшие во время или после начала инфузии цилта-cel OOS в течение 100 дней после инфузии cilta-cel OOS или начала последующей противомиеломной терапии, в зависимости от того, что наступило раньше; или любой AESI, который считался связанным с вмешательством в исследование, независимо от даты начала события; или любой AESI, который присутствовал на исходном уровне, но степень токсичности ухудшалась или впоследствии была расценена исследователем как связанная с вмешательством в исследование.
С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, представляющими особый интерес (AESI): длительная и рецидивирующая цитопения
Временное ограничение: С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Количество участников с возникшими в ходе лечения AESI: сообщалось о длительных и рецидивирующих цитопениях. AESI включают ожидаемые риски лечения исследуемым препаратом и события, которые могут быть связаны с сопутствующими заболеваниями рассеянного склероза. Оно включало тромбоцитопению, нейтропению, лимфопению и анемию. Появившиеся во время лечения AESI определялись как любые AESI, возникшие во время или после начала инфузии цилта-cel OOS в течение 100 дней после инфузии cilta-cel OOS или начала последующей противомиеломной терапии, в зависимости от того, что наступило раньше; или любой AESI, который считался связанным с вмешательством в исследование, независимо от даты начала события; или любой AESI, который присутствовал на исходном уровне, но степень токсичности ухудшалась или впоследствии была расценена исследователем как связанная с вмешательством в исследование. Тяжесть оценивалась с использованием NCI-CTCAE версии 5.0 как: Степень 1: Легкая; Степень 2: Умеренная; Степень 3: Тяжелая; Степень 4: опасная для жизни; Степень 5: Смерть связана с нежелательным явлением.
С 1-го дня до 100 дней после инфузии цилта-цела ООС (до 100 дней)
Количество участников по отклонениям наихудшей степени в клинических лабораторных исследованиях: гематологии (включая коагуляцию) и биохимии после инфузии Cilta-cel OOS
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Сообщалось о количестве участников по наихудшим отклонениям в клинических лабораторных тестах: гематологических (включая коагуляцию) и биохимических исследованиях после инфузии цилта-цела ООС. Оценки оценивались с использованием NCI-CTCAE (версия 5.0) следующим образом: Степень 1: Легкая степень; Степень 2: Умеренная; Степень 3: Тяжелая; Степень 4: опасная для жизни. Участникам с нормальными значениями или значениями в противоположном направлении (для лабораторных тестов с определенной двунаправленной токсичностью) была присвоена степень 0. Учитывались только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Частота частичного ответа (PR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Уровень PR определялся как процент участников, достигших PR в соответствии с критериями ответа IMWG. PR определялся в соответствии с критериями IMWG как снижение уровня М-белка в сыворотке >= 50% и снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на >= 90% или до < 200 мг/24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями свободной легкой цепи (FLC) на >= 50%. Если М-белок в сыворотке и моче не поддавался измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддавался, то вместо М-белка требуется >=50% снижение количества плазматических клеток костного мозга, при условии, что базовый процент плазматических клеток костного мозга был >= 30%. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей на >= 50%.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Очень хороший показатель частичного ответа (VGPR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Уровень VGPR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего ответа VGPR в соответствии с критериями ответа IMWG. В соответствии с критериями ответа IMWG, VPGR: М-компонент сыворотки и мочи, выявляемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение М-компонента сыворотки плюс М-компонент мочи <100 мг/24 часа.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Уровень CR определяется как процент участников, которые достигли наилучшего ответа CR в соответствии с критериями ответа IMWG. ПР определяется в соответствии с критериями IMWG как отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% ПК в костном мозге. При иммунофиксации сыворотки и мочи нет доказательств наличия исходного изотипа(ов) моноклонального белка.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Уровень клинической пользы определялся как процент участников, которые достигли минимального ответа (MR) или лучше (включая MR, PR, VGPR, CR и sCR). MR определялся в соответствии с критериями IMWG как >=25%, но менее или равный (<=) 49% снижению уровня М-белка в сыворотке и снижению уровня М-белка в суточной моче на 50–89%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >=50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Строгий показатель полного ответа (sCR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Уровень sCR определяется как процент участников, достигших sCR в соответствии с критериями ответа IMWG. sCR определяется в соответствии с критериями IMWG как CR плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных PC по данным иммуногистохимии или 2-4-цветной проточной цитометрии. CR определяется согласно IMWG как отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% ПК в костном мозге. При иммунофиксации сыворотки и мочи нет доказательств наличия исходного изотипа(ов) моноклонального белка.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
DOR рассчитывается у ответивших (с PR или лучшим ответом) с даты первоначального документирования ответа (PR или лучше) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с критериями IMWG или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. . ПД: увеличение на 25% от минимального значения ответа: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение должно составлять >=0,5 грамм/децилитр [г/дл] ​​и >=200 мг/24 часа соответственно); только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение должно составлять > 10 мг/дл); только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и/или моче и без измеримого заболевания по уровням FLC, PC % костного мозга (абсолютное увеличение должно составлять >= 10%), появление нового поражения; определенное развитие новых костных поражений или определенное увеличение размера существующих костных поражений, >=50% увеличение циркулирующих ПК (минимум 200 клеток на мкл), если это было единственным показателем заболевания.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
ВБП определяется как время от даты первоначальной инфузии цилта-цела ООС до даты первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями IMWG или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ПД: увеличение на 25% от минимального значения ответа: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение должно составлять >=0,5 г/дл и >=200 мг/24 часа соответственно); только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и/или моче разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное увеличение должно составлять > 10 мг/дл); только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче и без измеримого заболевания по уровням FLC, процента PC в костном мозге (абсолютное увеличение должно быть> = 10%), появления нового поражения; определенное развитие новых костных поражений или определенное увеличение размера существующих костных поражений, >=50% увеличение циркулирующих ПК (минимум 200 клеток на мкл), если это было единственным показателем заболевания.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
ОВ измеряется с даты первоначальной инфузии цилта-цела ООС до даты смерти участника. Если участник жив или его жизненное состояние неизвестно, то данные участника подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что участник жив.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Минимальная остаточная болезнь (MRD) - отрицательный показатель
Временное ограничение: С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Частота MRD-отрицательных результатов определяется как процент участников с отрицательным статусом MRD (при пороговых значениях 10^-4, 10^-5 и 10^-6) по аспирату костного мозга.
С 1-го дня (после инфузии) до 18,6 месяцев.
Количество участников с наличием репликационно-компетентного лентивируса
Временное ограничение: До дозы, через 3, 6, 12 месяцев после инфузии цилта-цела в 1-й день
Сообщалось о количестве участников с наличием компетентного к репликации лентивируса (с поддающимся оценке образцом).
До дозы, через 3, 6, 12 месяцев после инфузии цилта-цела в 1-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Scientific Affairs, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Scientific Affairs, LLC Clinical Trial, Janssen Scientific Affairs, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR109014
  • 68284528MMY2005 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться