Intraperitoneal immunkontrollpunktshämmare för malign ascites

Malign ascites uppträder när cancerceller metastaserar till peritonealhålan och stör cirkulationen av lymf och blod. Patienter med malign ascites lider av bukfullhet, buksmärtor, dåligt intag, nedsatt näring, funktionsnedsättning och så småningom oförmåga att fortsätta behandling mot cancer. Malign ascites lägger en tung börda på patienten, deras familj, samhället och hälso- och sjukvården.

Malign ascites från cancer i magen, bukspottkörteln och gallvägarna är mer motståndskraftiga mot intravenös kemoterapi eller intraperitoneal kemoterapi än ascites från äggstockscancer eller kemo-naiva kolorektalcancer på grund av den inneboende karaktären av kemoresistens. Paracentes är en behandling med omedelbar effekt men ascites växer snabbt tillbaka och upprepad paracentes riskerar att drabbas av intraabdominal infektion. Intraperitoneal infusion av OK-432 kan minska malign ascites men med oacceptabla biverkningar av feber, frossa, smärta, kräkningar och septation av ascites som begränsar den fortsatta paracentesen.

Kumulerad klinisk erfarenhet tyder på en tolererbar säkerhetsprofil för immunkontrollpunktshämmare jämfört med kemoterapi för patienter med malignitet. En teoretisk fördel med intraperitoneal administrering av immunkontrollpunktshämmare är förekomsten av rikliga inflammatoriska celler, immunceller och mesotelceller dispergerade i den maligna ascites. Dessutom har både pembrolizumab och nivolumab administrerats intraperitonealt utan uppenbara toxiciteter i murina tumörmodeller. Vid China Medical University Hospital registreras och behandlas ett hundra magcancerpatienter, 50 pankreascancerpatienter och 50 gallvägscancerpatienter varje år. Bland dem lider mer än 20 patienter av malign ascites som i slutändan kommer att hanteras genom upprepad paracentes med ökande frekvens. Hittills finns det ingen rapporterad eller pågående klinisk prövning för att undersöka effekten av intraperitoneal checkpoint-hämmare på maligna ascites.